公开(公告)号：WO2015027005A1

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：PCT/US2014051988

申请日：2014-08-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： BRUMMEL CHRISTOPHER LEE ,  MALTAIS FRANCOIS ,  DEININGER DAVID D ,  LEDFORD BRIAN ,  DORSCH WARREN

IPC: C07D239/95 ,  C07B59/00 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07B59/002 ,  C07D239/42 ,  C07D239/95 ,  C07F5/025

Abstract: The present invention relates to a deuterated pyrrolo[2,3-b]pyridinyl compound that is useful for inhibiting Janus kinases. The invention also relates to processes and intermediates useful for preparing such a compound.

Abstract translation: 本发明涉及用于抑制Janus激酶的氘代吡咯并[2,3-b]吡啶基化合物。 本发明还涉及可用于制备这种化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：WO2007109080A3

公开(公告)日：2007-11-15

申请号：PCT/US2007006493

申请日：2007-03-14

Applicant: VERTEX PHARMA ,  PERNI ROBERT B ,  CHEN MINZHANG ,  JUNG YOUNG CHUN ,  FORSLUND RAYMOND E ,  TANOURY GERALD J ,  BENNANI YOUSSEF ,  ZLOKARNIK GREGOR ,  MALTAIS FRANCOIS

Inventor： PERNI ROBERT B ,  CHEN MINZHANG ,  JUNG YOUNG CHUN ,  FORSLUND RAYMOND E ,  TANOURY GERALD J ,  BENNANI YOUSSEF ,  ZLOKARNIK GREGOR ,  MALTAIS FRANCOIS

IPC: C07C231/20 ,  A61K31/403 ,  A61K31/422 ,  A61K31/498 ,  A61P31/12 ,  C07C237/04 ,  C07D209/52 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D498/10

CPC classification number: C07C231/20 ,  C07B2200/05 ,  C07B2200/07 ,  C07C237/04 ,  C07C2601/02 ,  C07D209/52 ,  C07D301/14 ,  C07D303/48 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D498/10 ,  C07K5/0202 ,  C07K7/02

Abstract: A deuterated a-ketoamido steric specific compound of the formula (I), wherein D denotes a deuterium atom on a steric specific carbon atom.

Abstract translation: 式（I）的氘代α-酮酰胺基空间特异性化合物，其中D表示空间特异性碳原子上的氘原子。

公开(公告)号：WO2008094992A3

公开(公告)日：2008-12-04

申请号：PCT/US2008052443

申请日：2008-01-30

Applicant: VERTEX PHARMA ,  JIMENEZ JUAN-MIGUEL ,  BEMIS GUY ,  MALTAIS FRANCOIS ,  WANG TIANSHENG ,  KNEGTEL RONALD ,  DAVIS CHRIS ,  FRAYSSE DAMIEN ,  BOYALL DEAN ,  SETTIMO LUCA ,  YOUNG STEPHEN ,  MORTIMORE MICHAEL

Inventor： JIMENEZ JUAN-MIGUEL ,  BEMIS GUY ,  MALTAIS FRANCOIS ,  WANG TIANSHENG ,  KNEGTEL RONALD ,  DAVIS CHRIS ,  FRAYSSE DAMIEN ,  BOYALL DEAN ,  SETTIMO LUCA ,  YOUNG STEPHEN ,  MORTIMORE MICHAEL

IPC: C07D213/73 ,  A61K31/444 ,  A61K31/529 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  C07D401/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

CPC classification number: C07D213/73 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

Abstract: The present invention relates to compounds represented by the following structural formula: (I) useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of µsing the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

Abstract translation: 本发明涉及由以下结构式表示的化合物：（I）可用作蛋白激酶的抑制剂。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：WO2005068468A3

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：PCT/US2004040422

申请日：2004-12-02

Applicant: VERTEX PHARMA ,  STRAUB JUDITH ,  HALE MICHAEL R ,  MALTAIS FRANCOIS ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  ARONOV ALEX ,  BEMIS GUY W

Inventor： STRAUB JUDITH ,  HALE MICHAEL R ,  MALTAIS FRANCOIS ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  ARONOV ALEX ,  BEMIS GUY W

IPC: A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  C07D239/48 ,  C07D251/18 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D487/08 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D239/48 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  C07D251/18 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  A61K2300/00

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ring B, Z , Z , U, p, Q, R , R , R , and R are as defined herein. These compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful for treating or lessening the severity of a variety of disorders, including stroke, inflammatory disorders, autoimmune diseases such as SLE lupus and psoriasis, proliferative disorders such as cancer, and conditions associated with organ transplantation.

Abstract translation: 本文描述了可用作式（I）的蛋白激酶抑制剂或其药学上可接受的盐的化合物，其中环B，Z 1，Z 2，U，p，Q，R 1， R 3，R 3和R 3如本文所定义。 这些化合物及其药学上可接受的组合物可用于治疗或减轻各种疾病的严重性，包括中风，炎性疾病，自身免疫性疾病如SLE狼疮和牛皮癣，增殖性疾病如癌症，以及与器官移植相关的病症 。

公开(公告)号：WO0157022A2

公开(公告)日：2001-08-09

申请号：PCT/US0103911

申请日：2001-02-05

Applicant: VERTEX PHARMA ,  GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL ,  BAKER CHRISTOPHER ,  MALTAIS FRANCOIS ,  JANETKA JAMES ,  MULLICAN MICHAEL ,  BEMIS GUY ,  XIE XIAOLING ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING ,  MASHALL ROBERT

Inventor： GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL ,  BAKER CHRISTOPHER ,  MALTAIS FRANCOIS ,  JANETKA JAMES ,  MULLICAN MICHAEL ,  BEMIS GUY ,  XIE XIAOLING ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING ,  MASHALL ROBERT

IPC: A61B17/00 ,  A61F2/02 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61L27/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P13/10 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D231/38 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D403/00

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D231/38 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors having the formula: (I) where R , Q, and T are described inthe specification. The compounds are useful for treating disease states in mammals that are alleviated by a protein kinase inhibitor, particularly diseases such as cancer, inflammatory disorders, restenosis, and cardiovascular disease.

Abstract translation: 本文描述了可用作具有下式的蛋白激酶抑制剂的化合物：其中R 1-4，Q和T在说明书中描述。 该化合物可用于治疗由蛋白激酶抑制剂，特别是诸如癌症，炎症性疾病，再狭窄和心血管疾病等疾病减轻的哺乳动物的疾病状态。

公开(公告)号：WO2012083122A8

公开(公告)日：2013-12-05

申请号：PCT/US2011065389

申请日：2011-12-16

Applicant: VERTEX PHARMA ,  CHARIFSON PAUL S ,  CLARK MICHAEL P ,  BANDARAGE UPUL K ,  DENG HONGBO ,  DAVIES IOANA ,  DUFFY JOHN P ,  FARMER LUC J ,  GAO HUAI ,  GU WENXIN ,  KENNEDY JOSEPH M ,  LEDEBOER MARK W ,  LEDFORD BRIAN ,  MALTAIS FRANCOIS ,  PEROLA EMANUELE ,  WANNAMAKER MARION W ,  WANG TIANSHENG ,  SALITURO FRANCESCO G

Inventor： CHARIFSON PAUL S ,  CLARK MICHAEL P ,  BANDARAGE UPUL K ,  DENG HONGBO ,  DAVIES IOANA ,  DUFFY JOHN P ,  FARMER LUC J ,  GAO HUAI ,  GU WENXIN ,  KENNEDY JOSEPH M ,  LEDEBOER MARK W ,  LEDFORD BRIAN ,  MALTAIS FRANCOIS ,  PEROLA EMANUELE ,  WANNAMAKER MARION W ,  WANG TIANSHENG ,  SALITURO FRANCESCO G

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

Abstract translation: 抑制生物样品或患者中流感病毒的复制，减少生物样品或患者中流感病毒的量以及治疗患者中的流感的方法包括向所述生物样品或患者施用有效量的 由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的值如本文所述。 结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的值如本文所述。 药物组合物包含有效量的这样的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体，助剂或媒介物。

公开(公告)号：WO02064586A2

公开(公告)日：2002-08-22

申请号：PCT/US0203791

申请日：2002-02-08

Applicant: VERTEX PHARMA ,  CAO JINGRONG ,  GREEN JEREMY ,  HALE MICHAEL ,  MALTAIS FRANCOIS ,  STRAUB JUDY ,  TANG QING ,  ARONOV ALEX

Inventor： CAO JINGRONG ,  GREEN JEREMY ,  HALE MICHAEL ,  MALTAIS FRANCOIS ,  STRAUB JUDY ,  TANG QING ,  ARONOV ALEX

IPC: A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors having the formula (I) wherein Z and Z are each independently nitrogen or CH and Ring A, TmR , QR , UnR , and Sp are as described in the specification. The compounds are especially useful as inhibitors of ERK2 and for treating diseases in mammals that are alleviated by a protein kinase inhibitor, particularly diseases such as cancer, inflammatory disorders, restenosis, diabetes, and cardiovascular disease.

Abstract translation: 本文描述了可用作具有式（I）的蛋白激酶抑制剂的化合物，其中Z 1和Z 2各自独立地为氮或CH，环A，TmR 1，QR 2，UnR 3 >和Sp如说明书中所述。 该化合物特别可用作ERK2的抑制剂，并且用于治疗由蛋白激酶抑制剂，特别是癌症，炎性疾病，再狭窄，糖尿病和心血管疾病等疾病缓解的哺乳动物疾病。

公开(公告)号：WO0047551A3

公开(公告)日：2001-08-16

申请号：PCT/US0003288

申请日：2000-02-09

Applicant: VERTEX PHARMA ,  HALE MICHAEL R ,  BAKER CHRISTOPHER T ,  STAMMERS TIMOTHY A ,  SHERRILL RONALD G ,  SPALTENSTEIN ANDREW ,  FURFINE ERIC S ,  MALTAIS FRANCOIS ,  ANDREWS CLARENCE WEBSTER III ,  MILLER JOHN F ,  SAMANO VICENTE

Inventor： HALE MICHAEL R ,  BAKER CHRISTOPHER T ,  STAMMERS TIMOTHY A ,  SHERRILL RONALD G ,  SPALTENSTEIN ANDREW ,  FURFINE ERIC S ,  MALTAIS FRANCOIS ,  ANDREWS CLARENCE WEBSTER III ,  MILLER JOHN F ,  SAMANO VICENTE

IPC: C07D317/28 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/27 ,  A61K31/275 ,  A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/662 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P43/00 ,  C07B53/00 ,  C07C271/20 ,  C07C271/22 ,  C07C311/19 ,  C07C311/29 ,  C07C311/42 ,  C07C311/46 ,  C07C317/18 ,  C07D307/20 ,  C07D317/62 ,  C07D319/06 ,  C07D409/12 ,  C07D493/04 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/18 ,  A61K31/665 ,  C07D407/12

CPC classification number: C07D493/04 ,  C07C311/19 ,  C07C311/29 ,  C07C311/42 ,  C07C311/46 ,  C07C317/18 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D307/20 ,  C07D317/14 ,  C07D319/06 ,  C07D319/18 ,  C07D407/12 ,  C07F9/6561

Abstract: The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

Abstract translation: 本发明涉及一类新型的磺酰胺，它们是天冬氨酰蛋白酶抑制剂。 在一个实施方案中，本发明涉及以特定结构和物理化学特征为特征的新型HIV天冬氨酰蛋白酶抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此可有利地用作针对HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。 本发明还涉及使用本发明化合物抑制HIV天冬氨酰蛋白酶的活性的方法和用于筛选抗HIV活性化合物的方法。

公开(公告)号：WO2006050476A3

公开(公告)日：2006-10-19

申请号：PCT/US2005039881

申请日：2005-11-03

Applicant: VERTEX PHARMA ,  MARTINBOROUGH ESTHER ,  ZIMMERMANN NICOLE ,  PERNI ROBERT ,  ARNOST MICHAEL ,  BANDARAGE UPUL ,  MALTAIS FRANCOIS ,  BEMIS GUY

Inventor： MARTINBOROUGH ESTHER ,  ZIMMERMANN NICOLE ,  PERNI ROBERT ,  ARNOST MICHAEL ,  BANDARAGE UPUL ,  MALTAIS FRANCOIS ,  BEMIS GUY

IPC: A61K31/506 ,  A61P25/28 ,  C07D239/30 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07D409/14 ,  A61K31/506 ,  C07D239/28 ,  C07D239/30 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/06

Abstract: In general, the invention relates to compounds useful as ion channel modulators. It has now been found that compounds of this invention, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels and/or calcium channels.

Abstract translation: 通常，本发明涉及可用作离子通道调节剂的化合物。 现已发现，本发明的化合物及其药学上可接受的组合物可用作电压门控钠通道和/或钙通道的抑制剂。

公开(公告)号：WO2006071644A8

公开(公告)日：2006-08-24

申请号：PCT/US2005046177

申请日：2005-12-20

Applicant: VERTEX PHARMA ,  ARONOV ALEX ,  HALE MICHAEL R ,  MALTAIS FRANCOIS ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING

Inventor： ARONOV ALEX ,  HALE MICHAEL R ,  MALTAIS FRANCOIS ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING

IPC: C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D403/04

Abstract: Described herein are compounds that are useful as ERK2 inhibitors. These compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful for treating or lessening the severity of a variety of disorders, including proliferate disorders such as cancer.

Abstract translation: 本文描述的是可用作ERK2抑制剂的化合物。 这些化合物及其药学上可接受的组合物可用于治疗或减轻各种病症（包括增殖性疾病如癌症）的严重性。