公开(公告)号：CN115536708A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202210990317.9

申请日：2022-08-18

Applicant: 浙江工业大学 ,  诚达药业股份有限公司

Inventor： 钟为慧 ,  冯宇 ,  黄安 ,  凌飞 ,  钱伟 ,  陈凌鑫

IPC: C07F17/02 ,  B01J31/24 ,  C07D207/27 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明公开了一种二茂铁骨架的手性双膦配体及其制备方法和应用，所述手性双膦配体的制备过程为：氮气保护下，将如式(II)所示的双膦取代的二茂铁‑α‑乙胺衍生物和如式(III)所示的芳甲酰基异氰酸酯或芳甲酰基异硫氰酸酯加入有机溶剂中，于0～40℃下反应1～24小时，TLC跟踪至反应完全，减压浓缩回收溶剂，残留物经柱层析分离，得到如式(I)所示的二茂铁骨架的手性双膦配体。本发明提供的手性双膦配体与过渡金属络合形成的催化剂，可高效催化α,β‑不饱和内酰胺的不对称氢化反应，从而发展了布瓦西坦的不对称合成工艺，具有合成路线短、收率高、立体选择性好等优点，具有较好的经济和社会效益。

公开(公告)号：CN119859135A

公开(公告)日：2025-04-22

申请号：CN202311359129.7

申请日：2023-10-19

Applicant: 浙江工业大学 ,  诚达药业股份有限公司

Inventor： 张贞生 ,  冯宇 ,  钱伟 ,  卢刚 ,  钟为慧 ,  凌飞

IPC: C07D333/38 ,  C07C45/00 ,  C07C49/233 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明提供了一种瑞卢戈利中间体及其制备方法，属于药物合成技术领域。瑞卢戈利中间体的制备方法，具体包括如下步骤：(1)在催化剂和乙酸酐、乙酸参与的条件下，对溴苯乙酸反应生成化合物A；(2)化合物A与氰乙酸乙酯、单质硫在碱的作用下生成化合物B；(3)化合物B与氯甲酸异丁酯反应生成化合物C；(4)化合物C与2,6‑二氟氯苄在碱的作用下生成化合物D；(5)化合物D与N‑甲氧基脲在金属钯、配体、碱的作用下生成化合物E。本发明反应条件温和，反应收率高、操作性强、生产成本低，绿色环保，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN113929625A

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN202111199646.3

申请日：2021-10-14

Applicant: 诚达药业股份有限公司

Inventor： 冯宇 ,  钱伟 ,  许燕萍 ,  高莉燕 ,  钟为慧 ,  凌飞 ,  刘涛

IPC: C07D231/36 ,  C25B3/09 ,  C25B3/23

Abstract: 本发明公开了一种磺吡酮的制备方法，该磺吡酮以苯硫酚为起始物，经电催化与二氯乙烷偶联制得2‑氯乙基苯基亚砜，随后与1,2‑二苯基‑3,5‑吡唑烷二酮发生取代反应制得磺吡酮，两步反应，总收率48％。与现有技术相比，本方法具有收率高、步骤短、三废少、化学选择性好、无需使用强碱和氧化剂、操作安全简便、易于实现工业化生产的特点。

公开(公告)号：CN113999164A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202111228375.X

申请日：2021-10-21

Applicant: 诚达药业股份有限公司

Inventor： 冯宇 ,  许宏 ,  吴嘉宣 ,  宋丹慧 ,  钟为慧 ,  凌飞 ,  徐超

IPC: C07D211/42 ,  C07C269/06 ,  C07C271/18

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了常山酮中间体反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮的制备方法，本发明的制备方法中，首次以氨基取代戊醛和噻唑亚砜化合物为原料，经过Mislow‑Evans重排反应，随后在路易斯酸催化下制得如式I所示的反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮。本发明的常山酮中间体反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮的制备方法收率较高，质量稳定，为反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮的合成提供了新的路线参考，避免了吡啶的还原，克服了需要使用昂贵的Rh/Al2O3金属催化剂的缺点。

公开(公告)号：CN113929625B

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202111199646.3

申请日：2021-10-14

Applicant: 诚达药业股份有限公司

Inventor： 冯宇 ,  钱伟 ,  许燕萍 ,  高莉燕 ,  钟为慧 ,  凌飞 ,  刘涛

IPC: C07D231/36 ,  C25B3/09 ,  C25B3/23

Abstract: 本发明公开了一种磺吡酮的制备方法，该磺吡酮以苯硫酚为起始物，经电催化与二氯乙烷偶联制得2‑氯乙基苯基亚砜，随后与1,2‑二苯基‑3,5‑吡唑烷二酮发生取代反应制得磺吡酮，两步反应，总收率48％。与现有技术相比，本方法具有收率高、步骤短、三废少、化学选择性好、无需使用强碱和氧化剂、操作安全简便、易于实现工业化生产的特点。

公开(公告)号：CN113999164B

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202111228375.X

申请日：2021-10-21

Applicant: 诚达药业股份有限公司

Inventor： 冯宇 ,  许宏 ,  吴嘉宣 ,  宋丹慧 ,  钟为慧 ,  凌飞 ,  徐超

IPC: C07D211/42 ,  C07C269/06 ,  C07C271/18

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了常山酮中间体反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮的制备方法，本发明的制备方法中，首次以氨基取代戊醛和噻唑亚砜化合物为原料，经过Mislow‑Evans重排反应，随后在路易斯酸催化下制得如式I所示的反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮。本发明的常山酮中间体反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮的制备方法收率较高，质量稳定，为反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮的合成提供了新的

公开(公告)号：CN115745718B

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202211453833.4

申请日：2022-11-21

Applicant: 浙江工业大学台州研究院 ,  浙江工业大学

Inventor： 钟为慧 ,  吴华鑫 ,  宋定国 ,  王仕梁 ,  凌飞

IPC: C07B37/02 ,  C07C255/36 ,  C07C253/30 ,  C07C255/37 ,  C07C255/43 ,  C07D333/24 ,  B01J31/24

Abstract: 本发明公开了一种δ‑羟基取代芳乙腈衍生物的制备方法，具体包括如下步骤：在氩气气氛下，以如式(Mn‑L)所示的P‑N‑P为骨架的钳形三齿配体锰配合物Mn‑L为催化剂，在碱性物质和溶剂中促进如式(II)所示的芳乙腈与如式(III)所示的烯丙醇衍生物的δ‑羟基化反应，反应结束后经分离纯化得到如式(I)所示的δ‑羟基取代芳乙腈衍生物。本发明使用烯丙醇衍生物作为烷基化试剂，无副产物生成，符合原子经济性和环境友好的理念，同时该方法具有使用催化量的碱，反应时间短，反应效率高等优点，式中：R为氢原子、甲基或苄基；Ar为芳基或杂环芳基；R1、R2、R3独立为氢原子、C1～C3烷基、芳基

公开(公告)号：CN115745718A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202211453833.4

申请日：2022-11-21

Applicant: 浙江工业大学台州研究院 ,  浙江工业大学

Inventor： 钟为慧 ,  吴华鑫 ,  宋定国 ,  王仕梁 ,  凌飞

IPC: C07B37/02 ,  C07C255/36 ,  C07C253/30 ,  C07C255/37 ,  C07C255/43 ,  C07D333/24 ,  B01J31/24

Abstract: 本发明公开了一种δ‑羟基取代芳乙腈衍生物的制备方法，具体包括如下步骤：在氩气气氛下，以如式(Mn‑L)所示的P‑N‑P为骨架的钳形三齿配体锰配合物Mn‑L为催化剂，在碱性物质和溶剂中促进如式(II)所示的芳乙腈与如式(III)所示的烯丙醇衍生物的δ‑羟基化反应，反应结束后经分离纯化得到如式(I)所示的δ‑羟基取代芳乙腈衍生物。本发明使用烯丙醇衍生物作为烷基化试剂，无副产物生成，符合原子经济性和环境友好的理念，同时该方法具有使用催化量的碱，反应时间短，反应效率高等优点，式中：R为氢原子、甲基或苄基；Ar为芳基或杂环芳基；R1、R2、R3独立为氢原子、C1～C3烷基、芳基或杂环芳基。

公开(公告)号：CN117758283A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311772244.7

申请日：2023-12-21

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 凌飞 ,  吴永珍 ,  宋定国 ,  钟为慧

IPC: C25B3/05 ,  C25B3/07 ,  C25B3/09 ,  C25B3/23 ,  C25B3/20

Abstract: 本发明公开了一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法，该中间体为(3aR,4R,6S,6aS)‑4‑羟基‑3‑[(叔丁氧羰基)氨基]‑3‑(1‑乙基丙基)‑4,5,6,6a‑四氢‑3aH‑环戊基[d]异噁唑‑6‑羧酸甲酯。所述方法为在电化学条件下，2‑乙基醛肟先在阳极氧化为氧化腈，然后与(1S,4R)‑4‑(叔丁氧羰基)氨基‑2‑环戊烯基‑1‑羧酸甲酯（化合物Ⅰ）发生1,3‑偶极环加成反应，生成帕拉米韦中间体(3aR,4R,6S,6aS)‑4‑羟基‑3‑[(叔丁氧羰基)氨基]‑3‑(1‑乙基丙基)‑4,5,6,6a‑四氢‑3aH‑环戊基[d]异噁唑‑6‑羧酸甲酯。本发明的有益效果主要体现在采用绿色的电化学方法，提高了反应的立体选择性，避免使用化学计量的氧化剂，减少三废排放。

公开(公告)号：CN114736134B

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202210387626.7

申请日：2022-04-14

Applicant: 浙江工业大学台州研究院

Inventor： 钟为慧 ,  赵向华 ,  凌飞

IPC: C07C235/34 ,  C07C231/12 ,  C07D213/56 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07C215/34 ,  C07C213/06 ,  C07C217/48 ,  C07C213/02 ,  C07C269/04 ,  C07C271/16 ,  B01J31/24

Abstract: 本发明公开了一种(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物及其制备方法，所述的制备方法为：在氩气氛围及20～40℃下，将金属Ir络合物与手性配体加入到溶剂A中，搅拌反应0.5～2小时，制得金属Ir催化剂的溶剂A溶液；氮气保护下，往高压釜中依次加入β‑氧代丙酰胺类衍生物、上述制备的金属Ir催化剂、溶剂B及碱A，于30～80℃温度和3.0～8.0MPa的氢气压力下反应6～30小时，反应结束后，减压浓缩除去溶剂，残留物经柱层析分离，得到(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物。本发明方法得到的(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物，反应收率高达99％，对映选择性高达99％；与现有技术相比，本发明具有原子经济性高、绿色污染小、易于工业化等特点。