公开(公告)号：WO2011133751A9

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：PCT/US2011033396

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA ,  TANOURY GERALD J ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  ROSE PETER JAMISON ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  LEE ELAINE CHUNGMIN ,  BELMONT DANIEL T

Inventor： TANOURY GERALD J ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  ROSE PETER JAMISON ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  LEE ELAINE CHUNGMIN ,  BELMONT DANIEL T

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

CPC classification number: C07D317/46 ,  C07C209/74 ,  C07C225/06 ,  C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: The present invention features processes for preparing compounds, such as (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2- (1 -hydroxy-2-methylpropan-2-yl)- 1H-indol-5 -yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1 ), useful for treating CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis.

Abstract translation: （R）-1-（2,2-二氟苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基）-N-（1-（2,3-二羟基丙基） -6-氟-2-（1-羟基-2-甲基丙烷-2-基）-1H-吲哚-5-基）环丙烷甲酰胺（化合物1），用于治疗CFTR介导的疾病如囊性纤维化。

公开(公告)号：WO2011133751A3

公开(公告)日：2012-01-12

申请号：PCT/US2011033396

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA ,  TANOURY GERALD J ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  ROSE PETER JAMISON ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  LEE ELAINE CHUNGMIN ,  BELMONT DANIEL T

Inventor： TANOURY GERALD J ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  ROSE PETER JAMISON ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  LEE ELAINE CHUNGMIN ,  BELMONT DANIEL T

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

CPC classification number: C07D317/46 ,  C07C209/74 ,  C07C225/06 ,  C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: The present invention features processes for preparing compounds, such as (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2- (1 -hydroxy-2-methylpropan-2-yl)- 1H-indol-5 -yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1 ), useful for treating CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis.

Abstract translation: 本发明的特征在于制备化合物如（R）-1-（2,2-二氟苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基）-N-（1-（2,3-二羟基丙基） -6-氟-2-（1-羟基-2-甲基丙-2-基）-1H-吲哚-5-基）环丙烷甲酰胺（化合物1），可用于治疗CFTR介导的疾病如囊性纤维化。

公开(公告)号：WO2009038683A3

公开(公告)日：2010-08-26

申请号：PCT/US2008010728

申请日：2008-09-15

Applicant: VERTEX PHARMA ,  DEMATTEI JOHN ,  FENG YUSHI ,  HARRISON CRISTIAN ,  LOOKER ADAM ,  MUDUNURI PRAVEEN ,  ROEPER STEFANIE ,  ZHANG YUEGANG

Inventor： DEMATTEI JOHN ,  FENG YUSHI ,  HARRISON CRISTIAN ,  LOOKER ADAM ,  MUDUNURI PRAVEEN ,  ROEPER STEFANIE ,  ZHANG YUEGANG

IPC: C07D215/233

CPC classification number: C07D215/56 ,  A61K31/47 ,  A61K45/06 ,  C07D215/233

Abstract: Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide are described herein, including crystalline forms thereof.

Abstract translation: 本文描述了固体形式的N- [2,4-双（1,1-二甲基乙基）-5-羟基苯基] -1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-甲酰胺，包括其结晶形式。

公开(公告)号：BR112012027056B8

公开(公告)日：2021-09-08

申请号：BR112012027056

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： BENJAMIN JOSEPH LITTLER ,  HARRISON CRISTIAN ,  DANIEL T BELMONT ,  DAVID ANDREW SIESEL ,  ELAINE CHUNGMIN LEE ,  GERALD J TANOURY ,  PETER JAMISON ROSE ,  ROBERT MICHAEL HUGHES ,  WILLIAM A NUGENT ,  YOUNG CHUN JUNG

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: processo de produção de compostos cicloalquilcarboxamido-indol. a presente invenção caracteriza processos para preparação de compostos, tais como (r)-1-(2,2-difluorbenzo [d] [1,3] dioxol-5-il)-n-(1-2(2,3-diidroxipropil)-6-flúor-2-(1-hidróxi-2-metilpropan-2-il)-1h-indol-5-il) ciclopropanocarboxamida (composto 1), úteis para o tratamento de doenças mediadas por cftr, tal como fibrose cística.

公开(公告)号：SI2776427T1

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：SI201230931

申请日：2012-11-08

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LOOKER ADAM R ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  CHOUDHURY ANUSUYA ,  HARRISON CRISTIAN ,  VELURI RAVIKANTH ,  RYAN MICHAEL P ,  JIANG LICONG ,  LUSS-LUSIS EDUARD

IPC: C07D405/00 ,  A61K31/00 ,  A61P1/00 ,  A61P3/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P27/00 ,  A61P35/00 ,  C07D498/00

公开(公告)号：NZ620027A

公开(公告)日：2015-05-29

申请号：NZ62002708

申请日：2008-09-15

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： FENG YUSHI ,  LOOKER ADAM ,  ZHANG YUEGANG ,  DEMATTEI JOHN ,  MUDUNURI PRAVEEN ,  ROEPER STEFANIE ,  HARRISON CRISTIAN

IPC: A61K31/47 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  C07D215/233

Abstract: Disclosed is a compound selected from N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide (Compound 1) 2-methylbutyric acid. Also disclosed is a method of making the crystalline forms, pharmaceutical compositions and kits comprising the crystalline forms and the use of the crystalline forms for the manufacture of a medicament for the for treating or lessening the severity of a disease in a patient, wherein said disease is selected from cystic fibrosis, hereditary emphysema, hereditary hemochromatosis, coagulation-fibrinolysis deficiencies, lipid processing deficiencies, lysosomal storage diseases, neurodegenerative diseases, polyglutamine neurological disorders, spongiform encephalopathies, COPD, dry-eye disease, and Sjogren’s disease .

公开(公告)号：CA2797118A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：CA2797118

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TANOURY GERALD J ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  ROSE PETER JAMISON ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  BELMONT DANIEL T ,  LEE ELAINE CHUNGMIN

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: The present invention features processes for preparing compounds, such as (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2- (1 -hydroxy-2-methylpropan-2-yl)- 1H-indol-5 -yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1 ), useful for treating CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis.

公开(公告)号：MX2010002974A

公开(公告)日：2010-07-29

申请号：MX2010002974

申请日：2008-09-15

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： DEMATTEI JOHN ,  HARRISON CRISTIAN ,  FENG YUSHI ,  LOOKER ADAM ,  MUDUNURI PRAVEEN ,  ROEPER STEFANIE ,  ZHANG YUEGANG

IPC: A61K31/47 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  C07D215/233

Abstract: Se describen en la presente formas sólidas de N- [2,4-bis (1,1-dimetiletil) -5-hidroxiferxil] -1,4-dihidro-4-oxoquinolin-3-c arboxamida, entre las que se incluyen las formas cristalinas de la misma.

公开(公告)号：AR115261A2

公开(公告)日：2020-12-16

申请号：ARP190100511

申请日：2019-02-28

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： BELMONT DANIEL T ,  LEE ELAINE CHUNGMIN ,  SIESEL DAVID A ,  JUNG YOUNG CHUN ,  HUGHES ROBERT M ,  ROSE PETER JAMISON ,  LITTLER BENJAMIN J ,  HARRISON CRISTIAN ,  TANOURY GERALD J

IPC: C07D405/12 ,  C07D317/60

Abstract: Reivindicación 1: Un método para preparar un compuesto de fórmula (1), en donde, independientemente, cada vez que aparecen: el anillo A es un anillo fusionado de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; R¹ y R² se seleccionan independientemente entre -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; R³ es un alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido con OH, OP, -O-alifático C₁₋₆, arilo, heteroarilo, -O-arilo, u -O-heteroarilo; P es un grupo protector; m es un entero de 0 a 3 inclusive; n es un entero de 1 a 4 inclusive; y o es un entero de 1 a 3 inclusive; dicho método caracterizado porque comprende los pasos de: a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; y o es un entero de 0 a 3; con un reactivo de halogenación en un primer solvente orgánico para formar un compuesto de fórmula (3) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; o es un entero de 0 a 3; y Hal es un haluro; b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (3) en un segundo solvente orgánico con un compuesto de fórmula (4) en donde: P es un grupo protector; seguido de reducción y tratamiento con ácido para formar un compuesto de fórmula (5) en donde: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; o es un entero de 0 a 3; Hal es un haluro; P es un grupo protector; y A ²⁰; es un anión; c) neutralizar un compuesto de fórmula (5) en presencia de una base para formar un compuesto de fórmula (6) en donde: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; o es un entero de 0 a 3; Hal es un haluro; y P es un grupo protector; d) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (6) en un tercer solvente orgánico con un compuesto de fórmula (7) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: R³ es un alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido con OH, OP, -O-alifático C₁₋₆, arilo, heteroarilo, -O-arilo, u -O-heteroarilo; en presencia de un catalizador para formar un compuesto de fórmula (8) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; R³ es alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido con OH, OP, -O-alifático C₁₋₆, arilo, heteroarilo, O-arilo, u -O-heteroarilo; P es un grupo protector; y o es un entero de 0 a 3; e) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (8) en un cuarto solvente orgánico con un compuesto de fórmula (9) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: el anillo A es un anillo fusionado de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; Hal es un haluro; R¹ se selecciona independientemente entre -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; m es un entero de 0 a 3 inclusive; y n es un entero de 1 a 4 inclusive; para formar el compuesto de fórmula (1).

公开(公告)号：MA51039A

公开(公告)日：2020-10-14

申请号：MA51039

申请日：2018-12-07

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： ANGELL PAUL T ,  HARRISON CRISTIAN ,  HUGHES ROBERT M ,  LEWANDOWSKI BERENICE ,  LITTLER BENJAMIN J ,  MELILLO VITO ,  NUGENT WILLIAM A ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  SMITH DAVID ,  STUDLEY JOHN

IPC: C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04