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11.发明申请완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용 审中-公开在CYPOPLASM中定位具有通过细胞膜穿透抗体的完整的免疫球蛋白形式的抗体的方法，以及用于其的方法
公开(公告)号：WO2016013870A1
公开(公告)日：2016-01-28
申请号：PCT/KR2015/007626
申请日：2015-07-22
Applicant: 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
IPC: C07K16/46 , C07K16/32 , A61K39/395 , A61K47/48 , A61P35/00
CPC classification number: A61K39/395 , A61K47/50 , C07K16/32 , C07K16/46
Abstract: 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체를 능동적인 세포 침투를 통해 세포질에 위치시키는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체가 살아있는 세포의 세포막을 능동적으로 침투하여 세포질에 위치하는 것을 유도하는 경쇄가변영역 (VL) 및 이를 포함하는 항체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체에 융합된 생체활성분자에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체, 또는 이에 융합된 생체활성분자를 포함하는, 암의 예방, 치료 또는 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 경쇄가변영역 및 항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 세포내부로 침투하여 세포질에 위치하는 항체의 제조하는 방법에 관한 것이다.
Abstract translation: 本发明涉及通过活性细胞穿透在细胞质中定位具有完全免疫球蛋白形式的抗体的方法。 此外，本发明涉及轻链可变区（VL），其通过具有完全免疫球蛋白形式的抗体和抗体在细胞质中的定位而诱导活细胞细胞膜的活性渗透，以及抗体 包含它们。 此外，本发明涉及与抗体融合的生物活性分子。 此外，本发明涉及用于预防，治疗或诊断癌症的组合物，其包含与其融合的抗体或生物活性分子。 本发明还涉及编码轻链可变区和抗体的多核苷酸。 本发明还涉及一种制备抗体的方法，所述抗体被制成穿透到细胞内部并位于细胞质中。
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公开(公告)号：WO2021157830A1
公开(公告)日：2021-08-12
申请号：PCT/KR2020/017067
申请日：2020-11-27
Applicant: 아주대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 MHC-I류 분자, 특히 HLA-A*02에 의해 제시된 CMV pp65 펩타이드 복합체(CMVP495-503/HLA-A*02:01)에 특이적이면서 향상된 친화도를 가지고 결합하는 TCR-유사 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제공한다. 본 발명은 또한, 본 발명에 따른 TCR-유사 항체 또는 이의 항원 결합단편을 코딩하는 핵산, 상기 핵산을 포함하는 발현벡터, 상기 발현벡터로 형질전환된 세포, 이의 제조방법, 상기 항체 또는 이의 항원 결합단편을 키메릭 항원 수용체로 발현하는 T 세포를 포함하는 조성물, 암 또는 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물과 진단용 조성물에 관한 것이다.
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公开(公告)号：WO2018030806A1
公开(公告)日：2018-02-15
申请号：PCT/KR2017/008676
申请日：2017-08-10
Applicant: 아주대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 항체(immunoglobulin)의 중쇄불변부위 쌍의 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역을 포함하고, 상기 제1 Fc 영역 및/또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 하나 이상의 말단에 생리활성 단백질의 서브유닛(subunit)이 결합되어 있는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 이종이중체(heterodimer)의 형성이 촉진되도록 CH3 도메인이 변이된 것임을 특징으로 하는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein) 및 상기 이종이중체-융합단백질을 포함하는 약제학적 조성물에 대한 것이다. 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)은 2 이상의 서브유닛이 단백질 복합체(protein complex)를 형성하여 생리활성 단백질을 구성하는 단백질을 본래 자연계에 존재하는 형태 및 구조 그대로 Fc에 융합할 수 있어, 자연계에 존재하는 그대로의 활성을 유지할 수 있는 장점이 있으며, 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질을 이용할 경우, 상기 이종이중체-융합단백질에 포함된 생리활성 단백질의 체내 반감기가 현저하게 증가되어, 체내에서의 각종 생리활성이 오랜 시간 동안 지속될 수 있는 장점이 있다.
Abstract translation:
本发明是对1和第二Fc区的重链恒定区包含Fc区，其中所述Fc区1和/或抗体（免疫球蛋白）的第二Fc区的N-末端 或者其中C末端和C末端中的至少一个与生理活性蛋白的亚基结合的抗体重链恒定区异源二聚体Fc融合蛋白， Fc区有两种二聚体，其特征在于CH3结构域中的，突变的，使得有利于形成异源二聚体（异二聚体）的 - 的药物组合物包含所述融合蛋白的融合蛋白（异源二聚体Fc的融合蛋白），和异质双链 是的。 根据本发明的融合蛋白（异源二聚体Fc的融合蛋白）抗体重链恒定区两类二聚体的存在于蛋白质的形式，通过两个或更多个亚基包含生物活性蛋白质形成蛋白复合物在原来自然（蛋白质复合物） 使用融合蛋白的情况下，异质双链体和结构，因为它可以与Fc融合，并保持相同的的自然界中活性的优点，抗体重链恒定区两类二聚体的根据本发明的融合蛋白 体内包含在体内的显着增加，各种生理活性的生理活性蛋白质的半衰期是一个优点，即可以持续很长一段时间。
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公开(公告)号：WO2017171373A3
公开(公告)日：2017-10-05
申请号：PCT/KR2017/003365
申请日：2017-03-28
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
Abstract: 본 발명은 뉴로필린 1(Neuropilin 1)에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 방법들에 관한 것이다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체 및 EGFR 표적제제와 상기 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위와의 병용투여를 통한 EGFR 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 췌장암에서 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 EGFR 표적 항체에 대한 저항성을 가지는 폐암에서도 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 따라서, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해, EGFR 표적 제제에 대한 저항성을 가지는 다양한 종양의 치료에 높은 효과를 기대할 수 있다.
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公开(公告)号：WO2017171373A2
公开(公告)日：2017-10-05
申请号：PCT/KR2017/003365
申请日：2017-03-28
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
Abstract: 본 발명은 뉴로필린 1(Neuropilin 1)에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 방법들에 관한 것이다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체 및 EGFR 표적제제와 상기 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위와의 병용투여를 통한 EGFR 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 췌장암에서 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 EGFR 표적 항체에 대한 저항성을 가지는 폐암에서도 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 따라서, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해, EGFR 표적 제제에 대한 저항성을 가지는 다양한 종양의 치료에 높은 효과를 기대할 수 있다.
Abstract translation:
本发明涉及神经pilrin 1（神经毡1）如何通过特异性结合的肽靶向剂以调整抗性或敏感性的EGFR（表皮生长因子受体）。 此外，神经pilrin的肽特异性结合的第一抗性或敏感性的EGFR通过融合抗体和EGFR靶向剂和所述肽的共同施用靶向剂熔合到熔合到EGFR靶向抗体的抗体重链恒定区 ＆lt; 另外，稠合的抗体是特异性结合至融合根据本发明的靶向EGFR抗体神经降压pilrin 1克服了EGFR在胰腺癌靶向抗体的抗性的肽。 此外，神经pilrin的肽特异性结合融合到所述第一融合EGFR靶向抗体的抗体被克服阻力EGFR靶向在患有癌症电阻抗体与EGFR靶向抗体。 因此，能够期待通过肽根据本发明的特异性结合神经降压素pilrin 1中，具有对EGFR靶向剂的电阻在各种肿瘤的治疗效果高。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：KR1020160011598A
公开(公告)日：2016-02-01
申请号：KR1020150103163
申请日：2015-07-21
Applicant: 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
CPC classification number: C07K16/32 , A61K2039/505 , C07K16/00 , C07K16/2863 , C07K16/30 , C07K16/40 , C07K16/46 , C07K2317/24 , C07K2317/515 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/77 , C07K2317/82 , C07K2317/92 , G01N33/574
Abstract: 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적인세포침투를통해세포질에위치시키는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포막을능동적으로침투하여세포질에위치하는것을유도하는경쇄가변영역 (VL) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 또한, 본발명은세포내부로침투하여세포질에위치하는항체의제조하는방법에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적세포침투를통해세포질에위치시키는방법에의하는경우, 특별한외부단백질전달시스템없이항체를살아있는세포내부로침투하여세포질에분포시킬수 있다. 또한, 본발명에따른세포질침투능을가지는경쇄가변영역및 이를포함하는완전이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다. 또한기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 KRas 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及将完整的免疫球蛋白抗体穿过细胞膜定位在细胞质上的方法及其用途。 更具体地说，本发明涉及通过细胞内吞作用活细胞活化细胞膜活性穿透完整免疫球蛋白抗体的方法，并将其定位在细胞质上。 抗体包括具有细胞质穿透能力的轻链可变区（VL）。 该方法使得抗体能够通过在没有特殊的外部蛋白质递送系统的情况下将其穿透到活细胞的内部而分布在细胞质中。
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公开(公告)号：KR1020140138539A
公开(公告)日：2014-12-04
申请号：KR1020140061751
申请日：2014-05-22
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K14/435 , C07K19/00 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC classification number: C07K14/4703 , A61K38/00 , C07K2319/00 , C07K2319/02 , C07K2319/30 , C07K14/435 , A61K39/395 , C07K14/00 , C07K19/00
Abstract: 본 발명은 뉴로필린에 특이적으로 결합하는 종양 침투성 펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 이를 포함하는 재조합 벡터, 이 벡터로 형질전환된 숙주세포 및 이를 이용한 종양 침투성 펩타이드의 제조방법을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 펩타이드 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀을 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 질병의 치료, 진단 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 항암 항체 중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에 융합된 융합항체는 뉴로필린과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 종양조직에 특이적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직내부에서의 침투가 증가하여, 현저히 증가된 생체내 종양억제 활성을 보인다. 또한 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 융합된 융합 단백질은 뉴로필린 타겟팅으로 인한 뉴로필린 공수용체의 작용 중 신생혈관형성 기능을 억제하여 혈관신생과 관련된 질병에 대해 완화 효과를 기대할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及与神经纤维蛋白特异性结合的转移肽（TPP）或与肽融合的融合蛋白，小分子药物，纳米颗粒或脂质体。 此外，本发明提供了编码肽的多核苷酸，包含该多肽的重组载体，通过载体转化的宿主细胞和使用其的TPP的制备方法。 此外，本发明涉及包含肽或融合蛋白的药物组合物，用于治疗，诊断或预防与癌症或血管发生相关的疾病的小分子药物，纳米颗粒或脂质体。 融合抗体，其中根据本发明的TPP与抗癌抗体中链不变区（Fc）的C末端融合，与神经纤维特异性结合以特异性地积聚在肿瘤组织中并扩大肿瘤血管的细胞间隙 内皮细胞，从而改善外渗排出，改善肿瘤组织的穿透性。 因此，显示出显着改善的体内肿瘤控制活性。 此外，与根据本发明的TPP融合的融合蛋白抑制由神经丝氨酸靶向引起的神经纤维蛋白共受体的功能之间的血管生成功能，从而可以预期减轻血管生成相关疾病的效果。
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18.发明公开
公开(公告)号：KR1020140067944A
公开(公告)日：2014-06-05
申请号：KR1020130145564
申请日：2013-11-27
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/18 , C12N15/13 , A61K39/395
CPC classification number: C07K16/46 , A61K2039/505 , C07K16/00 , C07K16/2878 , C07K16/468 , C07K2317/31 , C07K2317/526 , C07K2317/622 , C07K2319/30
Abstract: The present invention relates to an antibody CH3 domain mutant pairs in which a mutation is induced in a CH3 domain to increase the yield of heterodimer heavy chain constant region formation of an antibody, a manufacturing method thereof, and a use thereof and, more specifically, to CH3 domain heterodimers in which the formation of the CH3 domain heterodimer is preferred by combining a step of substituting amino acid residues which selectively induce the formation of selective and spatial supplementation hydrophobicity bond for amino acid residues for inducing the formation of heterodimers with electrostatic interaction between CD3 domains of two antibody heavy chain constant regions with a step of substituting amino acid residues which selectively induce the formation of long distance electrostatic combination for amino acid residues without the interaction between the CH3 domains, heterodimer heavy chain constant region pairs (Fc) including the same, a manufacturing method thereof, and a use thereof. The CH3 domain heterodimer according to the present invention forms the heterodimer heavy chain constant region with a high yield over 90 to 95% and has excellent thermal stability. The heterodimer heavy chain constant region including the CH3 domain heterodimer forms a dual specific monoclonal antibody which simultaneously recognizes two types of antigens. The CH3 domain heterodimer, the dual specific antibody including the same, or an antibody constant region fusion protein of the present invention is usefully used for treatment or prevention of a disease related to target protein.
Abstract translation: 本发明涉及在CH3结构域中诱导突变以增加抗体的异二聚体重链恒定区形成的产量的抗体CH3结构域突变体对及其制备方法及其用途，更具体地， 其中CH3结构域异源二聚体的形成是优选的，通过组合替代氨基酸残基的步骤，所述氨基酸残基选择性地诱导形成用于氨基酸残基的选择性和空间补充疏水性键，以诱导形成异二聚体与静电相互作用 具有替代氨基酸残基的步骤的两个抗体重链恒定区的CD3结构域，所述氨基酸残基选择性地诱导形成用于氨基酸残基的长距离静电组合，而没有CH3结构域之间的相互作用，所述异源二聚体重链恒定区对（Fc）包括 相同，其制造方法，a 及其用途。 根据本发明的CH3结构域异源二聚体以高产率形成异二聚体重链恒定区，其90-95％以上，并且具有优异的热稳定性。 包括CH3结构域异源二聚体的异二聚体重链恒定区形成同时识别两种类型抗原的双特异性单克隆抗体。 本发明的CH3结构域异源二聚体，包含其的双特异性抗体或抗体恒定区融合蛋白可用于治疗或预防与靶蛋白相关的疾病。
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19.发明授权세포내 침투능 및 표적 핵산 염기서열 특이적 가수분해능을 지닌 핵산 가수분해 항체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물 有权细胞穿透，序列特异性和核酸水解抗体，其制备方法和包含其的药物组合物
公开(公告)号：KR101130835B1
公开(公告)日：2012-03-28
申请号：KR1020090108575
申请日：2009-11-11
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , C12P21/08 , A61K39/395
CPC classification number: C07K16/44 , C07K16/32 , C07K2317/34 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/77 , C07K2317/82 , C07K2317/92 , C12N9/0002
Abstract: 본 발명은 세포내 침투능 및 표적 핵산 염기서열 특이적 가수분해능을 지닌 핵산 가수분해 항체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 세포 침투능을 가지면서 기질 특이성이 없는 핵산 가수분해 항체의 특정 부위를 변화시켜 핵산 가수분해 특성을 유지한 상태에서 서열 특이성을 갖도록 항체공학을 이용하여 개량함으로써, 특별한 외부 단백질 전달 시스템의 도움 없이 개량된 핵산 가수분해 항체가 스스로 세포내로 침투하여 세포질에 위치하거나 혹은 개량된 핵산 가수분해 항체를 세포 내부에서 발현시켰을 때 특정염기서열을 지닌 단일가닥/이중가닥의 표적 핵산에 특이적으로 결합하고 이를 가수분해하는 능력을 가져 특정 유전자의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 한다.
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