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    DERIVADOS HETEROCICLICOS CONDENSADOS NITROGENADOS, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y USO DE LOS MISMOS PARA TRATAR AFECCIONES ONCOLOGICAS, DEL SISTEMA NERVIOSO Y/O DEL SISTEMA INMUNE.
    17.
    发明专利
    DERIVADOS HETEROCICLICOS CONDENSADOS NITROGENADOS, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y USO DE LOS MISMOS PARA TRATAR AFECCIONES ONCOLOGICAS, DEL SISTEMA NERVIOSO Y/O DEL SISTEMA INMUNE. 未知

    公开(公告)号：AR079234A1

    公开(公告)日：2012-01-04

    申请号：ARP100104438

    申请日：2010-12-01

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： CALDERWOOD DAVID J ,  FRANK KRISTINE E ,  ARGIRIADI MARIA A ,  FRIEDMAN MICHAEL ,  JOSEPHSOHN NATHAN S ,  STEWART KENT D ,  LI BIQIN C ,  FLAMENGO BRYAN A ,  WANG LU ,  WISHART NEIL ,  GEORGE DAWN M ,  WOLLER KEVIN R ,  MORYTKO MICHAEL J ,  VOSS JEFFREY W ,  WALLACE GRIER A ,  GOEDKEN ERIC R ,  ERICSSON ANNA M

    IPC: C07D487/14 ,  C07D487/10 ,  C07D519/00 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/407 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00

    Abstract: Reivindicacion 8: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, metabolitos biologicamente activos, estereoisomeros e isomeros del mismo donde T es N, U es N, X es CR3 y Y es N; o T es CR6, U es N, X es CR3 y Y es N; o T es N, U es CR4, X es CR3 y Y es N; o T es CR6, U es CR4, X es CR3 y Y es N; o T es CR6, U es N, X es NR3 y Y es C; o T es O, U es N, X es CR3 y Y es C; o T es NR6, U es N, X es CR3 y Y es C; o T es CR6, U es CR4, X es NR3 y Y es C; o T es S, U es N, X es CR3 y Y es C; o T es N, U es CR4, X es NR3 y Y es C; o T es N, U es N, X es NR3 y Y es C; R1, R2 y R5 son en forma independiente entre sí hidrogeno, deuterio, -N(Ra)(Rb), halogeno, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, o arilo C6-10 opcionalmente sustituido; donde en una unidad que contiene -N(Ra)(Rb), el nitrogeno, Ra y Rb pueden formar un anillo tal que -N(Ra)(Rb) representa un heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido unidos por medio de un nitrogeno; R3 es hidrogeno, un cicloalquilo C3-12 con puente opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 con puente opcionalmente sustituido, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido, ariIo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido; o R3 es -A-D-E-G, donde: A es una union, -C(O)-, alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-12 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re, -O-Re, -N(Ra)-Re, -S-Re, -S(O)2-Re, -S(O)Re, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re, -N(Ra)S(O)2-Re o -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re; D es un alquileno C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C5-12 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C5-10 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C3-10, opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-10 con puente opcionalmente sustituido o un heterociclileno C2-10 opcionalmente sustituido; E es una union, -Re-, -Re-C(=NCN)-Re, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re, -Re-C(O)O-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-; -Re-S(O)2-Re, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, =N-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, - Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re, -Re-OC(O)-O-Re, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, -ReS(O)2N(Ra)-Re-, o -Re-N(Ra)S(O)2N(Ra)-Re-; o E es el compuesto de formula (2) donde en todos los casos, E se une a un carbono o bien a un átomo de nitrogeno en D; G es hidrogeno, deuterio, N(Ra)(Rb), halogeno, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido; donde en una unidad que contiene -N(Ra)(Rb), el nitrogeno, Ra y Rb pueden formar un anillo tal que -N(Ra)(Rb) representa un heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido unidos por medio de un nitrogeno; R4 y R6 son en forma independiente entre sí un hidrogeno, halogeno, deuterio, CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3, C(O)OH, C(O)OCH3, CN, un grupo cicloalquilo C5-12 con puente opcionalmente sustituido, grupo heterociclilo C2-10 con puente opcionalmente sustituido, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o -J-LM-Q; donde: J es una union, -C(O)-, alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-12 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O)N(Ra)-Re, -N(Ra)C(O)-Re, -O-Re-, N(Ra)-Re, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- o -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-; L es una union, un alquileno C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C5-12 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C5-10 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C3-10 opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-10 con puente opcionalmente sustituido o un heterociclileno C2-10 opcionalmente sustituido; M es una union, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)-Re, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-; -Re-S(O)2-Re, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, -Re-S(O)2N(Ra)-Re-, o M es el compuesto de formula (2) donde en todos los casos, M se une a un carbono o bien a un átomo de nitrogeno en L; Q es hidrogeno, deuterio, -N(Ra)(Rb), halogeno, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido; donde en una unidad que contiene -N(Ra)(Rb), el nitrogeno, Ra y Rb pueden formar un anillo tal que -N(Ra)(Rb) representa un heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido unidos por medio de un nitrogeno; Ra y Rb son en forma independiente entre sí hidrogeno, deuterio, CN, alquilo C1-10, opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquil C1-10-O-alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquilen C1-6-cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, alquilen C1-6-arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquilen C1-6-heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, o alquilen C1-6-heterociclilo C1-10opcionalmente sustituido; y Re en cada oportunidad es en forma independiente una union, alquileno C1-10 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-10 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-10 opcionalmente sustituido, un grupo alquilen C1-10-O-alquileno C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-10 opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido, o un heterociclileno C1-10 opcionalmente sustituido; siempre que cuando T es N, U es CR4, X es NR3 y Y es C, R4 no es OH; siempre que cuando T es N, U es CR4, X es NR3 y Y es C, R1 es H; siempre que cuando el compuesto es como en formula (3) R3 tiene los valores que se definen precedentemente y R6 no se une al anillo pirazol mediante un átomo de nitrogeno u oxígeno; y siempre que cuando el compuesto es cuando como en formula (4) cuando R3 es H, CH3 o -C(O)OH luego R4 no es H, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH-fenilo opcionalmente sustituido, -NHC(O)-fenilo opcionalmente sustituido o -S(O)2-fenilo.

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