公开(公告)号：ES2684755T3

公开(公告)日：2018-10-04

申请号：ES14802788

申请日：2014-11-12

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TANOURY GERALD ,  NUGENT WILLIAM ,  DVORNIKOVS VADIMS ,  ROSE PETER

IPC: C07D471/04 ,  C07C51/083

Abstract: Un método para preparar el compuesto (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el compuesto (1) está representado por la siguiente fórmula estructural:**Fórmula** que comprende: (a) hacer reaccionar el compuesto (X)**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo con el compuesto (Y)**Fórmula** en presencia de un catalizador de paladio y una base para formar el compuesto (Z)**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) desproteger el grupo Ts del compuesto (Z) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para formar el compuesto (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde: cada uno de X1 y X2 es independientemente -F o -Cl;

公开(公告)号：LT3068782T

公开(公告)日：2018-09-10

申请号：LT14802788

申请日：2014-11-12

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TANOURY GERALD ,  NUGENT WILLIAM ,  DVORNIKOVS VADIMS ,  ROSE PETER

IPC: C07D471/04 ,  C07C51/083

公开(公告)号：MX2010005112A

公开(公告)日：2010-07-28

申请号：MX2010005112

申请日：2008-11-06

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： FORSLUND RAYMOND ,  MAGDZIAK DEREK ,  DONG YONG ,  TANOURY GERALD

IPC: C07D401/14

Abstract: La presente invención se refiere a procesos e intermediarios para la preparación de compuestos útiles como inhibidores de girasa bacteriana y Topoisomerasa IV (Topo IV).

公开(公告)号：AR048008A1

公开(公告)日：2006-03-15

申请号：ARP050100964

申请日：2005-03-11

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TANOURY GERALD ,  CHEN MINZHANG ,  JONES ANDREW ,  NYCE PHILIP L ,  TRUDEAU MARTIN ,  GUERIN DAVID ,  SNOONIAN JOHN R

IPC: C07B43/04 ,  C07B57/00 ,  C07D405/12 ,  C07C231/08 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07D307/33 ,  C07D207/16

Abstract: Procesos y compuestos utiles para producir derivados de ácido aspártico modificados, tales como grupos funcionales de aldehído de ácido aspártico. Los grupos funcionales de aldehído de ácido aspártico son utiles para preparar inhibidores de caspasa y/o pro-drogas de los mismos. Reivindicacion 1: Un proceso para preparar un compuesto betaamidocarbonilo de la formula (1), que comprende los pasos de: a) hacer reaccionar un compuesto de la formula (2), con un compuesto de la formula (3), en presencia de un catalizador de paladio, a ligando de paladio, una base, y un solvente que opcionalmente incluye un catalizador de transferencia de fase y opcionalmente incluye agua, a fin de preparar un compuesto de la formula (4), donde X es un grupo saliente; cada Ra es H, un alquilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, -CN, -C(O)-Oalquilo, o halogeno; cada R2 es independientemente, un grupo alifático opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, y un grupo aromático opcionalmente sustituido; cada R4 es independientemente un grupo alifático opcionalmente sustituido, un heterocíclico opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, o R2 y R1 conjuntamente con los grupos a los cuales están ligados forman un anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros opcionalmente sustituido; y cada R3 es un grupo funcional orgánico. Reivindicacion 29: Un compuesto de la formula (5). Reivindicacion 33: Un proceso para preparar un compuesto de la formula (6), que comprende purificar un compuesto de la formula (7), en donde el paso de purificacion incluye cromatografía, cristalizacion selectiva, o cristalizacion dinámica de la mezcla. Reivindicacion 47: Un proceso para preparar un compuesto de la formula (8), que comprende reducir y desproteger un compuesto de la formula (5), para obtener un compuesto de la formula (9), y hacer reaccionar el compuesto de la formula (9) con cbz-ter-leucina, bajo condiciones de acoplamiento, para obtener un compuesto de la formula (10), hacer reaccionar el compuesto de la formula (10) bajo condiciones de desproteccion para obtener una amina y hacer reaccionar la amina y 4-amino- 3-clorobenzoico para obtener el compuesto de la formula (8).

公开(公告)号：NZ734535A

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：NZ73453511

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LEE ELAINE ,  HUGHES ROBERT ,  ROSE PETER ,  TANOURY GERALD ,  BELMONT DANIEL ,  HARRISON CRISTIAN ,  SIESEL DAVID ,  LITTLER BENJAMIN ,  JUNG YOUNG CHUN

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: Provided is a method of synthesising compounds of general formula (III) which are useful intermediates for the preparation of analogues of Tezacaftor / VX-661. Key to the process is the neutralising step to produce the free base of the compound of formula IIID-a. Also provided are the analogues of Tezacaftor when prepared by the claimed process.

公开(公告)号：AR059916A1

公开(公告)日：2008-05-07

申请号：ARP070101077

申请日：2007-03-16

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TANOURY GERALD ,  YOUNG CHUN JUNG ,  CHEN MINZHANG ,  FORSLUND RAYMOND E ,  MALTAIS FRANCOIS

IPC: C07C231/20 ,  C07C237/04 ,  C07C247/04

Abstract: Reivindicacion 1: Un proceso para preparar un compuesto opticamente enriquecido de la formula 1 en donde: los átomos de carbono alfa y beta respecto del grupo carboxi son estereocentros; R1 y R'1 son cada uno, de modo independiente H, alifático opcionalmente sustituido, cicloalifático opcionalmente sustituido, arilalifático opcionalmente sustituido, heteroalifático opcionalmente sustituido o heteroarilalifático opcionalmente sustituido, R'2 es -NHR2 o -OE; R2 es H, alifático opcionalmente sustituido, cicloalifático opcionalmente sustituido, arilalifático opcionalmente sustituido, heteroalifático opcionalmente sustituido o heteroarilalifático opcionalmente sustituido; y E es alquilo C1-6 o bencilo; que comprende las etapas de: a) formar una sal de un compuesto de la formula 1; b) cristalizar dicha sal para dar un compuesto superior al 55% de exceso enantiomérico.

公开(公告)号：AR058025A1

公开(公告)日：2008-01-23

申请号：ARP060103610

申请日：2006-08-18

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TANOURY GERALD ,  CHEN MINZHANG ,  COCHRAN JOHN

IPC: C07D209/52

Abstract: La presente se refiere a compuestos y procesos de utilidad para la preparacion de inhibidores de proteasa, en particular inhibidores de serina proteasa. Los inhibidores de proteasa son de utilidad para el tratamiento de infecciones HCV. Reivindicacion 1: Un proceso para preparar un compuesto de la formula (1) en donde R1 es RW-, P2-, P3-L2-P2- o P4-L3-P3-L2-P2-; P2- es un resto de formula (2); P3-L2-P2 es un resto de formula (3); P4-L3-P3-L2-P2 es un resto de formula (4); W es un enlace, -CO-, -O-CO-, -NRX-, -NRX-CO-, -O- o -S-; T es -C(O)-, -O-C(O)-, -NHC(O)-, -C(O)C(O)- o -SO2-; R es H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R5 es H, un alifático, un cicloalifático, un heterocicloalifático, un arilo o un heteroarilo; cada uno de los cuales, a excepcion de H, está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del Grupo J, en donde el Grupo J incluye halo, cicloalifático, arilo, heteroarilo, alcoxi, aroílo, heteroaroílo, acilo, nitro, ciano, amido, amino, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, sulfoxi, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida, oxo, carboxi, carbamoilo, cicloalifático-oxi, heterocicloalifático-oxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroarilalcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi e hidroxi; R6 es un alifático opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un fenilo opcionalmente sustituido; o R5 y R6, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido, de 5 a 7 miembros o un heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido de 6 a 12 miembros, en donde cada anillo heterocíclico contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de -O-, -S-, o -NRX-; cada uno de R7 y R7' es, de modo independiente, H, un alifático opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido o un fenilo opcionalmente sustituido; o R7 y R7' pueden formar, junto con el átomo de C al que están unidos, un anillo cicloalifático o heterocicloalifático de 3 a 7 miembros; o R7 y R6, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido de 5 a 7 miembros, un arilo monocíclico opcionalmente sustituido de 5 a 7 miembros, un heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido de 6 a 12 miembros o un arilo bicíclico opcionalmente sustituido de 6 a 12 miembros, en donde cada anillo heterociclo o arilo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de -O-, -S- o -NRX-; o cuando R5 y R6 forman un anillo junto con los átomos a los que están unidos, R7 y el sistema de anillos formado por R5 y R6 puede formar un sistema de anillos fusionados bicíclicos opcionalmente sustituidos de 8 a 14 miembros, en donde el sistema de anillos fusionados bicíclicos también se puede fusionar con un fenilo opcionalmente sustituido para formar un sistema de anillos fusionado tricíclico opcionalmente sustituido de 10 a 16 miembros; R8 es H o un grupo protector; y RX es H, alifático, cicloalifático, (cicloalifático)alifático, arilo, aralifático, heterocicloalifático, (heterocicloalifático)alifático, heteroarilo, carboxi, sulfanilo, sulfinilo, sulfonilo, (alifático)carbonilo, (cicloalifático)carbonilo, ((cicloalifático)alifático)carbonilo, arilcarbonilo, (aralifático)carbonilo, (heterocicloalifático)carbonilo, ((heterocicloalifático)alifático)carbonilo, (heteroaril)carbonilo o (heteroaralifático)carbonilo; R2 es -(NH-CR4'R5'-C(O)-C(O))-NHR4 o -(NH-CR4'R5'-CH(OH)-C(O))-NHR4; R4 es H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido o un heteroaralquilo opcionalmente sustituido; y cada uno de R4' y R5' es, de modo independiente, H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroaralquilo opcionalmente sustituido o un heteroaralquilo opcionalmente sustituido; o R4' y R5' pueden formar, junto con el átomo de C al que están unidos, un anillo cicloalifático opcionalmente sustituido de 3 a 7 miembros; que comprende la etapa de carboxilacion de un azabiciclooctano de la formula (5) en donde R' es alquilo C1-5, para dar una mezcla racémica de ácidos cis- y trans-octahidrociclopenta[c]pirrol-1-carboxílicos de la formula (6).