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    22.
    发明专利
    未知

    公开(公告)号：BRPI0416255A

    公开(公告)日：2007-01-09

    申请号：BRPI0416255

    申请日：2004-11-12

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： GHAYUR TARIQ ,  LABKOVSKY BORIS ,  VOSS JEFFREY W ,  GREEN LARRY ,  BABCOOK JOHN ,  JIA XIAO-CHI ,  WIELER JAMES ,  KANG JASPAL SINGH ,  HEDBERG BRAD

    IPC: C07K16/24 ,  G01N33/68 ,  C07K16/00 ,  C07H21/04 ,  C12N15/00 ,  A61K39/395 ,  G01N33/53

    Abstract: The present invention encompasses IL-18 binding proteins, particularly antibodies that bind human interleukin-18 (hIL-18). Specifically, the invention relates to antibodies that are entirely human antibodies. Preferred antibodies have high affinity for hIL-18 and/or that neutralize hIL-18 activity in vitro and in vivo. An antibody of the invention can be a full-length antibody or an antigen-binding portion thereof. Method of making and method of using the antibodies of the invention are also provided. The antibodies, or antibody portions, of the invention are useful for detecting hIL-18 and for inhibiting hIL-18 activity, e.g., in a human subject suffering from a disorder in which hIL-18 activity is detrimental.

    DERIVADOS HETEROCICLICOS CONDENSADOS NITROGENADOS, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y USO DE LOS MISMOS PARA TRATAR AFECCIONES ONCOLOGICAS, DEL SISTEMA NERVIOSO Y/O DEL SISTEMA INMUNE.
    25.
    发明专利
    DERIVADOS HETEROCICLICOS CONDENSADOS NITROGENADOS, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y USO DE LOS MISMOS PARA TRATAR AFECCIONES ONCOLOGICAS, DEL SISTEMA NERVIOSO Y/O DEL SISTEMA INMUNE. 未知

    公开(公告)号：AR079234A1

    公开(公告)日：2012-01-04

    申请号：ARP100104438

    申请日：2010-12-01

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： CALDERWOOD DAVID J ,  FRANK KRISTINE E ,  ARGIRIADI MARIA A ,  FRIEDMAN MICHAEL ,  JOSEPHSOHN NATHAN S ,  STEWART KENT D ,  LI BIQIN C ,  FLAMENGO BRYAN A ,  WANG LU ,  WISHART NEIL ,  GEORGE DAWN M ,  WOLLER KEVIN R ,  MORYTKO MICHAEL J ,  VOSS JEFFREY W ,  WALLACE GRIER A ,  GOEDKEN ERIC R ,  ERICSSON ANNA M

    IPC: C07D487/14 ,  C07D487/10 ,  C07D519/00 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/407 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00

    Abstract: Reivindicacion 8: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, metabolitos biologicamente activos, estereoisomeros e isomeros del mismo donde T es N, U es N, X es CR3 y Y es N; o T es CR6, U es N, X es CR3 y Y es N; o T es N, U es CR4, X es CR3 y Y es N; o T es CR6, U es CR4, X es CR3 y Y es N; o T es CR6, U es N, X es NR3 y Y es C; o T es O, U es N, X es CR3 y Y es C; o T es NR6, U es N, X es CR3 y Y es C; o T es CR6, U es CR4, X es NR3 y Y es C; o T es S, U es N, X es CR3 y Y es C; o T es N, U es CR4, X es NR3 y Y es C; o T es N, U es N, X es NR3 y Y es C; R1, R2 y R5 son en forma independiente entre sí hidrogeno, deuterio, -N(Ra)(Rb), halogeno, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, o arilo C6-10 opcionalmente sustituido; donde en una unidad que contiene -N(Ra)(Rb), el nitrogeno, Ra y Rb pueden formar un anillo tal que -N(Ra)(Rb) representa un heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido unidos por medio de un nitrogeno; R3 es hidrogeno, un cicloalquilo C3-12 con puente opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 con puente opcionalmente sustituido, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido, ariIo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido; o R3 es -A-D-E-G, donde: A es una union, -C(O)-, alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-12 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re, -O-Re, -N(Ra)-Re, -S-Re, -S(O)2-Re, -S(O)Re, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re, -N(Ra)S(O)2-Re o -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re; D es un alquileno C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C5-12 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C5-10 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C3-10, opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-10 con puente opcionalmente sustituido o un heterociclileno C2-10 opcionalmente sustituido; E es una union, -Re-, -Re-C(=NCN)-Re, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re, -Re-C(O)O-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-; -Re-S(O)2-Re, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, =N-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, - Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re, -Re-OC(O)-O-Re, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, -ReS(O)2N(Ra)-Re-, o -Re-N(Ra)S(O)2N(Ra)-Re-; o E es el compuesto de formula (2) donde en todos los casos, E se une a un carbono o bien a un átomo de nitrogeno en D; G es hidrogeno, deuterio, N(Ra)(Rb), halogeno, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido; donde en una unidad que contiene -N(Ra)(Rb), el nitrogeno, Ra y Rb pueden formar un anillo tal que -N(Ra)(Rb) representa un heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido unidos por medio de un nitrogeno; R4 y R6 son en forma independiente entre sí un hidrogeno, halogeno, deuterio, CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3, C(O)OH, C(O)OCH3, CN, un grupo cicloalquilo C5-12 con puente opcionalmente sustituido, grupo heterociclilo C2-10 con puente opcionalmente sustituido, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o -J-LM-Q; donde: J es una union, -C(O)-, alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-12 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O)N(Ra)-Re, -N(Ra)C(O)-Re, -O-Re-, N(Ra)-Re, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- o -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-; L es una union, un alquileno C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C5-12 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C5-10 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C3-10 opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-10 con puente opcionalmente sustituido o un heterociclileno C2-10 opcionalmente sustituido; M es una union, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)-Re, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-; -Re-S(O)2-Re, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, -Re-S(O)2N(Ra)-Re-, o M es el compuesto de formula (2) donde en todos los casos, M se une a un carbono o bien a un átomo de nitrogeno en L; Q es hidrogeno, deuterio, -N(Ra)(Rb), halogeno, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido; donde en una unidad que contiene -N(Ra)(Rb), el nitrogeno, Ra y Rb pueden formar un anillo tal que -N(Ra)(Rb) representa un heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido unidos por medio de un nitrogeno; Ra y Rb son en forma independiente entre sí hidrogeno, deuterio, CN, alquilo C1-10, opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquil C1-10-O-alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquilen C1-6-cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, alquilen C1-6-arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquilen C1-6-heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, o alquilen C1-6-heterociclilo C1-10opcionalmente sustituido; y Re en cada oportunidad es en forma independiente una union, alquileno C1-10 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-10 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-10 opcionalmente sustituido, un grupo alquilen C1-10-O-alquileno C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-10 opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido, o un heterociclileno C1-10 opcionalmente sustituido; siempre que cuando T es N, U es CR4, X es NR3 y Y es C, R4 no es OH; siempre que cuando T es N, U es CR4, X es NR3 y Y es C, R1 es H; siempre que cuando el compuesto es como en formula (3) R3 tiene los valores que se definen precedentemente y R6 no se une al anillo pirazol mediante un átomo de nitrogeno u oxígeno; y siempre que cuando el compuesto es cuando como en formula (4) cuando R3 es H, CH3 o -C(O)OH luego R4 no es H, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH-fenilo opcionalmente sustituido, -NHC(O)-fenilo opcionalmente sustituido o -S(O)2-fenilo.

    IL-18 binding proteins
    30.
    发明专利
    IL-18 binding proteins 未知

    公开(公告)号：ZA200603733B

    公开(公告)日：2007-10-31

    申请号：ZA200603733

    申请日：2006-05-10

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： TARIQ GHAYUR ,  VOSS JEFFREY W ,  JOHN BABCOOK ,  JAMES WIELER ,  BRAD HEDBERG ,  BORIS LABKOVSKY ,  LARRY GREEN ,  XIAO-CHI JIA ,  SINGH KANG JASPAL

    IPC: C07K20090101 ,  C07K16/24 ,  G01N33/68

    Abstract: The present invention encompasses IL-18 binding proteins, particularly antibodies that bind human interleukin-18 (hIL-18). Specifically, the invention relates to antibodies that are entirely human antibodies. Preferred antibodies have high affinity for hIL-18 and/or that neutralize hIL-18 activity in vitro and in vivo. An antibody of the invention can be a full-length antibody or an antigen-binding portion thereof. Method of making and method of using the antibodies of the invention are also provided. The antibodies, or antibody portions, of the invention are useful for detecting hIL-18 and for inhibiting hIL-18 activity, e.g., in a human subject suffering from a disorder in which hIL-18 activity is detrimental.

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