公开(公告)号：KR101764583B1

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：KR1020160082193

申请日：2016-06-30

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  박진서 ,  한규형 ,  음원식 ,  신민재 ,  조효상 ,  손은정 ,  손오라 ,  김덕수 ,  김대원

IPC: A61K38/16 ,  C07K14/47 ,  C07K14/005

CPC classification number: A61K38/16 ,  C07K14/005 ,  C07K14/47 ,  C07K2319/00

Abstract: 과제: 부작용이적거나없으며, 효과가우수한뇌허혈치료용약제를제공하는것. 해결수단: 본발명은세포투과성 TXNL1 융합단백질을포함하는뇌허혈치료용약학조성물에관한것으로서, 세포내로투과된 TXNL1 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내 활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해 TXNL1 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은 TXNL1 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.

Abstract translation: 挑战：为脑缺血提供有效的治疗剂，有或没有副作用。 用于解决课题：本发明涉及包含一种细胞渗透性TXNL1融合蛋白缺血的药物组合物，所述TXNL1融合蛋白渗透到细胞中的活性氧种的水平增加时，细胞存活率为过氧化氢的毒性，细胞，和过氧化氢 诱导的DNA片段化。 在动物模型中显示TXNL1融合蛋白上发生的神经元死亡yiboho效果时，在海马CA1区诱导脑缺血再灌注。 这些结果表明TXNL1融合蛋白对细胞凋亡具有保护作用，并具有保护神经细胞免于脑缺血损伤的治疗作用。

公开(公告)号：KR1020170018225A

公开(公告)日：2017-02-16

申请号：KR1020150111561

申请日：2015-08-07

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  조용준 ,  박진서 ,  한규형 ,  조윤신 ,  이근욱 ,  조효상 ,  음원식 ,  신민재 ,  조성우 ,  김덕수 ,  김대원

IPC: A61K38/16 ,  C07K19/00 ,  A61K39/00

Abstract: 본발명은세포투과성열충격단백질 22 융합단백질을포함하는뇌허혈치료용약학조성물에관한것으로서, 세포내로투과된열충격단백질 22 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내 활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해열충격단백질 22 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은열충격단백질 22 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.

公开(公告)号：KR101677449B1

公开(公告)日：2016-11-21

申请号：KR1020150089570

申请日：2015-06-24

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  박진서 ,  이근욱 ,  음원식 ,  신민재 ,  김덕수 ,  조성우 ,  권오신 ,  김대원

IPC: A61K38/16 ,  C07K19/00 ,  A61K48/00

Abstract: 본발명은세포투과성 NQO1 융합단백질을포함하는뇌허혈치료용약학조성물에관한것으로서, 세포내로투과된 NQO1 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내 활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해 NQO1 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은 NQO1 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.

公开(公告)号：KR1020160045160A

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：KR1020140139524

申请日：2014-10-16

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  박진서 ,  한규형 ,  조윤신 ,  이근욱 ,  음원식 ,  김덕수 ,  조성우 ,  권오신 ,  김대원

IPC: A61K38/16 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00

CPC classification number: A61K38/1709 ,  A23V2200/322 ,  C07K14/47 ,  C12N15/62

Abstract: 본발명은세포투과성 GLRX 융합단백질을포함하는뇌허혈치료용약학조성물에관한것으로서, 세포내로투과된 GLRX 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내 활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해 GLRX 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은 GLRX 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于治疗脑缺血的药物组合物，其含有细胞渗透性谷氧还蛋白（GLRX）融合蛋白。 穿透细胞的GLRX融合蛋白在过氧化氢的毒性下增加细胞存活率，同时减少由过氧化氢诱导的DNA断裂和细胞内活性氧的水平。 在动物模型中，本发明的GLRX融合蛋白已经显示出在诱发前脑海马CA1区域的暂时缺血后发生的神经元细胞死亡的保护作用。 这些结果表明GLRX融合蛋白通过保护神经细胞免受缺血损伤而对细胞死亡和治疗效果具有保护作用。

公开(公告)号：KR1020150122280A

公开(公告)日：2015-11-02

申请号：KR1020140047807

申请日：2014-04-22

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  박진서 ,  한규형 ,  조윤신 ,  음원식 ,  조성우 ,  박종훈 ,  박은영 ,  김덕수 ,  김대원

IPC: A61K38/16 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00

CPC classification number: A61K38/1709 ,  A23V2200/322 ,  C07K14/47 ,  C12N15/62

Abstract: 본발명자들은 NOL3 융합단백질이인비트로에서산화스트레스로유도된신경세포사멸에대한세포보호효과와인비보에서뇌허혈동물모델보호효과가있음을밝혔다. NOL3 융합단백질은신경세포내로농도및 시간의존적으로효과적으로투과하였다. 세포내로투과된 NOL3 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해 NOL3 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은 NOL3 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.

Abstract translation: 本发明人发现，NOL3融合蛋白对体外氧化应激诱导的神经细胞凋亡具有细胞保护作用，对体内缺血动物模型具有保护作用。 NOL3融合蛋白以浓度和时间依赖的方式有效地渗入神经细胞。 NOL3融合蛋白渗透到细胞中，增加细胞活力，防止过氧化氢的毒性，降低细胞中活性氧的含量和过氧化氢诱导的DNA断裂。 在动物模型中，NOL3融合蛋白对于在前脑海马CA1区域引起暂时性缺血的情况下对神经细胞凋亡具有保护作用。 这些结果表明，NOL3融合蛋白具有保护细胞凋亡和保护神经细胞缺血性脑损伤的治疗效果的保护作用。

公开(公告)号：KR1020150094210A

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：KR1020140015225

申请日：2014-02-11

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  박진서 ,  한규형 ,  조윤신 ,  음원식 ,  조성우 ,  김덕수 ,  김형춘 ,  신은주 ,  김대원

IPC: A61K38/16 ,  A61P3/10 ,  A61P3/00

CPC classification number: A61K38/1709 ,  C07K14/47 ,  C12N15/62 ,  Y10S514/866

Abstract: 본 발명은 퍼옥시레독신 2 단백질의 N 말단 및 C 말단 중 어느 한 곳 이상에 단백질 수송도메인이 공유결합된 퍼옥시레독신 2 융합단백질을 함유하는 당뇨병 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防和治疗糖尿病的药物组合物。 药物组合物含有过氧化物酶-2融合蛋白，其具有共价键合到过氧化物酶蛋白-2蛋白的N末端和C末端之一或两者的蛋白质转运结构域。

公开(公告)号：KR101302118B1

公开(公告)日：2013-08-30

申请号：KR1020110037569

申请日：2011-04-22

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  김대원 ,  박진서 ,  음원식 ,  황현숙 ,  김덕수 ,  한규형 ,  임순성 ,  강태천

IPC: A61K47/42 ,  A61K9/38 ,  C07K19/00 ,  C12N9/02

Abstract: 단백질 수송 도메인은 외래 단백질을 세포 내로 운반하는데 효과적임이 알려져 있다. 본 발명자들은 HaCaT 인간 각질세포 및 마우스 피부로 PEP-1-카탈레이즈의 세포침투에 대한 퍼골라이드 메실레이트 (pergolide mesylate; PM)의 영향 및 TPA에 의해 유도된 염증에 대한 PEP-1-카탈레이즈의 항염증 활성에 대한 PM의 영향을 웨스턴 블랏과 조직학적 분석으로 시험하였다. 퍼골라이드는 세포 독성 없이 PEP-1-카탈레이즈를 HaCaT 세포 내로 농도 및 시간 의존적으로 도입시켰다. 마우스 부종 모델에서 PEP-1-카탈레이즈는 TPA에 의해 유도되는 사이클로옥시제네이즈-2(cycloxygenase-2), 유도 가능한 산화질소 합성효소(inducible nitric oxide synthase), 인터류킨-6, 인터류킨-1β 및 종양괴사인사 α와 같은 염증 매개자 및 사이토카인의 발현 증가를 억제하였다. 반면, 퍼골라이드 단독으로는 항염증 효과에 현저한 효과를 나타내지 못하였다. 그러나, PEP-1-카탈레이즈와 퍼골라이드를 함께 처리하면 항염증 효과가 PEP-1-카탈레이즈를 단독 사용할 때보다 현저히 증가하였다. 이러한 결과는 퍼골라이드가 단백질 수송 도메인과 융합한 치료용 융합 단백질을 목표 세포나 목표 조직에 더 잘 침투하도록 작용하며, 다양한 질병에 대한 약제의 치료 효과를 높여주는 것으로 판단된다.

公开(公告)号：KR101298014B1

公开(公告)日：2013-08-26

申请号：KR1020110064429

申请日：2011-06-30

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  황현숙 ,  음원식 ,  김대원 ,  박진서 ,  김덕수

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  A61P25/00

Abstract: 파킨슨병은 흑색질에서 도파민 뉴런의 손실이 주요 원인이 되어 발병하며, 신경세포 내측에 루이체 (Lewy bodies)를 축적시킨다. 가장 특징적인 증세는 진전, 운동완만증, 강직 및 자세 불안정이다. 포스파티딜이노시톨 3-카이네이즈/AKT/라파마이신 신호경로의 포유류 타겟은 세포 성장, 생존 및 사멸 조절에 결정적인 역할을 수행한다. PRAS40 (Proline-rich Akt substrate 40)은 랩터-mTORC1 복합체에 결합함으로써 mTORC1 활성의 반대조절에 관여한다. 본 발명자들은 인 비트로와 인 비보에서 PRAS40 융합단백질이 MPP
+ 에 의해 유도된 산화 스트레스로부터 도파민 뉴런 세포를 보호할 수 있는지를 시험하였고, 그 결과 도파민 뉴런 세포의 생존율이 증가하였다. 세포도입된 PRAS40 융합단백질은 MPP
+ 에 의해 유도된 활성산소종 생산을 효과적으로 억제하였고, SH-SY5Y 세포에서 세포사멸을 상당한 정도로 약화시켰다. 또한, MPTP에 의해 유도된 마우스 파킨슨병 모델에서 크레실 바이올렛 염색 및 타이로신 수산화효소 면역염색은 PRAS40 융합단백질이 뇌혈관장벽을 효율적으로 가로질러 흑색질에서 도파민 뉴런세포를 보호할 수 있음을 보여주었다. 이상의 결과를 종합하면 PRAS40 융합단백질은 산화 스트레스에 의해 유도된 파킨슨병의 치료제로서 이용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020130037269A

公开(公告)日：2013-04-16

申请号：KR1020110101574

申请日：2011-10-06

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  음원식 ,  김대원 ,  황현숙 ,  박진서 ,  김덕수 ,  한규형

IPC: A61K38/17 ,  C07K19/00 ,  A61P25/00

CPC classification number: A61K38/1761 ,  C07K14/4747 ,  C12N15/62

Abstract: PURPOSE: A cell permeable metallothionein-III fusion protein is provided to enable effective penetration into cells, to protect cell apoptosis in vivo and in vitro, and to treat ischemic stroke. CONSTITUTION: A cell permeable metallothionein-III fusion protein has a PEP-1 protein transport domain which is bonded at one or more ends of metallothionein-III. A pharmaceutical composition for preventing or treating brain ischemia or neural cell apoptosis contains the metallothionein-III fusion protein as an active ingredient and contains a pharmaceutically acceptable carrier. The metallothionein-III fusion protein contains a protein transport domain bonded at C-terminal and/or N-terminal of metallothionein-III by covalent bond.

Abstract translation: 目的：提供细胞渗透性金属硫蛋白-III融合蛋白，以有效穿透细胞，保护体内和体外的细胞凋亡，并治疗缺血性卒中。 构成：细胞可渗透的金属硫蛋白-III融合蛋白具有在金属硫蛋白-III的一个或多个末端结合的PEP-1蛋白转运结构域。 用于预防或治疗脑缺血或神经细胞凋亡的药物组合物含有金属硫蛋白-III融合蛋白作为活性成分并含有药学上可接受的载体。 金属硫蛋白-III融合蛋白含有通过共价键在金属硫蛋白-III的C-末端和/或N-末端键合的蛋白质转运结构域。

公开(公告)号：KR101208994B1

公开(公告)日：2012-12-06

申请号：KR1020100101645

申请日：2010-10-19

Applicant: 한림대학교 산학협력단

Inventor： 최수영 ,  박진서 ,  음원식 ,  김대원 ,  김준 ,  강태천 ,  한규형 ,  김덕수

IPC: A61K38/16 ,  A61K38/22 ,  A61K38/20 ,  A61P29/00

Abstract: 본발명은 rpS3와단백질수송도메인이공유결합된 rpS3 융합단백질을형성함으로써세포에적용시킬때 용이하게세포내로투과가능한 rpS3 융합단백질에관한것으로서, 좀더자세히는본 발명의단백질수송도메인은 15~30개의아미노산으로구성되고, 5개이상의트립토판을포함하는비친수성도메인(hydrophobic domain), 라이신을다수포함하는친수성도메인(hydrophilic domain) 및상기두 도메인을분리시켜주는스페이서(spacer)로구성되어있으며, 대조군과비교할때 원활히세포내로침투하여염증유발된피부의염증을완화하고, 부종을완화하는효과를거두었다.