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公开(公告)号：KR101764583B1
公开(公告)日：2017-08-04
申请号：KR1020160082193
申请日：2016-06-30
Applicant: 한림대학교 산학협력단
IPC: A61K38/16 , C07K14/47 , C07K14/005
CPC classification number: A61K38/16 , C07K14/005 , C07K14/47 , C07K2319/00
Abstract: 과제: 부작용이적거나없으며, 효과가우수한뇌허혈치료용약제를제공하는것. 해결수단: 본발명은세포투과성 TXNL1 융합단백질을포함하는뇌허혈치료용약학조성물에관한것으로서, 세포내로투과된 TXNL1 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내 활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해 TXNL1 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은 TXNL1 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.
Abstract translation: 挑战：为脑缺血提供有效的治疗剂，有或没有副作用。 用于解决课题：本发明涉及包含一种细胞渗透性TXNL1融合蛋白缺血的药物组合物，所述TXNL1融合蛋白渗透到细胞中的活性氧种的水平增加时，细胞存活率为过氧化氢的毒性，细胞，和过氧化氢 诱导的DNA片段化。 在动物模型中显示TXNL1融合蛋白上发生的神经元死亡yiboho效果时，在海马CA1区诱导脑缺血再灌注。 这些结果表明TXNL1融合蛋白对细胞凋亡具有保护作用，并具有保护神经细胞免于脑缺血损伤的治疗作用。
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公开(公告)号：KR1020170018225A
公开(公告)日：2017-02-16
申请号：KR1020150111561
申请日：2015-08-07
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 본발명은세포투과성열충격단백질 22 융합단백질을포함하는뇌허혈치료용약학조성물에관한것으로서, 세포내로투과된열충격단백질 22 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내 활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해열충격단백질 22 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은열충격단백질 22 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.
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公开(公告)号：KR1020160045160A
公开(公告)日：2016-04-27
申请号：KR1020140139524
申请日：2014-10-16
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1709 , A23V2200/322 , C07K14/47 , C12N15/62
Abstract: 본발명은세포투과성 GLRX 융합단백질을포함하는뇌허혈치료용약학조성물에관한것으로서, 세포내로투과된 GLRX 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내 활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해 GLRX 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은 GLRX 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.
Abstract translation: 本发明涉及一种用于治疗脑缺血的药物组合物，其含有细胞渗透性谷氧还蛋白（GLRX）融合蛋白。 穿透细胞的GLRX融合蛋白在过氧化氢的毒性下增加细胞存活率，同时减少由过氧化氢诱导的DNA断裂和细胞内活性氧的水平。 在动物模型中，本发明的GLRX融合蛋白已经显示出在诱发前脑海马CA1区域的暂时缺血后发生的神经元细胞死亡的保护作用。 这些结果表明GLRX融合蛋白通过保护神经细胞免受缺血损伤而对细胞死亡和治疗效果具有保护作用。
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公开(公告)号：KR1020150122280A
公开(公告)日：2015-11-02
申请号：KR1020140047807
申请日：2014-04-22
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1709 , A23V2200/322 , C07K14/47 , C12N15/62
Abstract: 본발명자들은 NOL3 융합단백질이인비트로에서산화스트레스로유도된신경세포사멸에대한세포보호효과와인비보에서뇌허혈동물모델보호효과가있음을밝혔다. NOL3 융합단백질은신경세포내로농도및 시간의존적으로효과적으로투과하였다. 세포내로투과된 NOL3 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해 NOL3 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은 NOL3 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.
Abstract translation: 本发明人发现，NOL3融合蛋白对体外氧化应激诱导的神经细胞凋亡具有细胞保护作用，对体内缺血动物模型具有保护作用。 NOL3融合蛋白以浓度和时间依赖的方式有效地渗入神经细胞。 NOL3融合蛋白渗透到细胞中，增加细胞活力，防止过氧化氢的毒性，降低细胞中活性氧的含量和过氧化氢诱导的DNA断裂。 在动物模型中，NOL3融合蛋白对于在前脑海马CA1区域引起暂时性缺血的情况下对神经细胞凋亡具有保护作用。 这些结果表明，NOL3融合蛋白具有保护细胞凋亡和保护神经细胞缺血性脑损伤的治疗效果的保护作用。
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公开(公告)号：KR1020150094210A
公开(公告)日：2015-08-19
申请号：KR1020140015225
申请日：2014-02-11
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1709 , C07K14/47 , C12N15/62 , Y10S514/866
Abstract: 본 발명은 퍼옥시레독신 2 단백질의 N 말단 및 C 말단 중 어느 한 곳 이상에 단백질 수송도메인이 공유결합된 퍼옥시레독신 2 융합단백질을 함유하는 당뇨병 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
Abstract translation: 本发明涉及用于预防和治疗糖尿病的药物组合物。 药物组合物含有过氧化物酶-2融合蛋白，其具有共价键合到过氧化物酶蛋白-2蛋白的N末端和C末端之一或两者的蛋白质转运结构域。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：KR1020150004024A
公开(公告)日：2015-01-12
申请号：KR1020130076937
申请日：2013-07-02
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/16 , C07K14/00 , C12N15/62 , Y10S514/886
Abstract: 본 발명은 퍼옥시레독신 2 단백질의 N 말단 및 C 말단 중 어느 한 곳 이상에 단백질 수송도메인이 공유결합된 퍼옥시레독신 2 융합단백질을 함유하는 항염증 조성물에 관한 것이다.
Abstract translation: 在本发明中，提供了包含过氧化还原酶2融合蛋白的抗炎组合物，其中蛋白质转运结构域与过氧氧化还原蛋白2蛋白的至少一个N末端和C末端共价键合。 在抗炎组合物中，蛋白质转运结构域由HIV Tat肽或PEP-1肽组成。 在本发明中，过氧化还原酶2融合蛋白的氨基酸序列为序列号7,9或11。
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公开(公告)号：KR1020130105775A
公开(公告)日：2013-09-26
申请号：KR1020120027117
申请日：2012-03-16
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/17 , C07K14/435 , C12N15/62
Abstract: PURPOSE: A pharmaceutical composition containing PEP1-1-rpS3 fusion proteins for preventing and treating Parkinson's disease is provided to remarkably protect dopaminergic cells of substantia nigra from oxidative stresses such as 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing and treating Parkinson's disease contains rpS fusion proteins which are prepared by covalent bond of a protein transport domain at N-terminal and/or C-terminal of rpS protein. The protein transport domain is selected among: a protein transport domain comprising a hydrophobic domain which consists of 15-30 amino acids containing 5 or more tryptophan, hydrophilic domains with four or more lysine, and a spacer which separates two domains; an oligolysine protein transport domain which consists of 6-12 lysine; an oligoarginine protein transport domain which consists of 56-12 arginine; and oligo (lysine, arginine) protein transport domain which consists of 6-12 lysine or arginine.
Abstract translation: 目的：提供含有用于预防和治疗帕金森病的PEP1-1-rpS3融合蛋白的药物组合物，以显着保护黑质的多巴胺能细胞免受氧化应激，如1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢 - 四氢吡啶（MPTP）。 构成：用于预防和治疗帕金森病的药物组合物含有rpS融合蛋白，其通过rpS蛋白的N末端和/或C末端的蛋白质转运结构域的共价键制备。 蛋白质转运结构域选自：包含疏水结构域的蛋白质转运结构域，其由含有5个或更多个色氨酸的15-30个氨基酸组成，具有四个或更多赖氨酸的亲水结构域和分离两个结构域的间隔基; 由6-12赖氨酸组成的寡聚赖氨酸蛋白转运结构域; 由精氨酸56-12组成的寡精氨酸蛋白转运结构域; 和由6-12赖氨酸或精氨酸组成的寡聚（赖氨酸，精氨酸）蛋白质转运结构域。
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38.发明授权단백질 수송 도메인과 치료용 단백질이 공유결합한 융합 단백질에 퍼골라이드를 가하여 융합 단백질의 생체 세포 또는 조직 내 도입을 증가시키는 방법 有权通过加入培高宝促进融合蛋白转导的增强方法
公开(公告)号：KR101302118B1
公开(公告)日：2013-08-30
申请号：KR1020110037569
申请日：2011-04-22
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 단백질 수송 도메인은 외래 단백질을 세포 내로 운반하는데 효과적임이 알려져 있다. 본 발명자들은 HaCaT 인간 각질세포 및 마우스 피부로 PEP-1-카탈레이즈의 세포침투에 대한 퍼골라이드 메실레이트 (pergolide mesylate; PM)의 영향 및 TPA에 의해 유도된 염증에 대한 PEP-1-카탈레이즈의 항염증 활성에 대한 PM의 영향을 웨스턴 블랏과 조직학적 분석으로 시험하였다. 퍼골라이드는 세포 독성 없이 PEP-1-카탈레이즈를 HaCaT 세포 내로 농도 및 시간 의존적으로 도입시켰다. 마우스 부종 모델에서 PEP-1-카탈레이즈는 TPA에 의해 유도되는 사이클로옥시제네이즈-2(cycloxygenase-2), 유도 가능한 산화질소 합성효소(inducible nitric oxide synthase), 인터류킨-6, 인터류킨-1β 및 종양괴사인사 α와 같은 염증 매개자 및 사이토카인의 발현 증가를 억제하였다. 반면, 퍼골라이드 단독으로는 항염증 효과에 현저한 효과를 나타내지 못하였다. 그러나, PEP-1-카탈레이즈와 퍼골라이드를 함께 처리하면 항염증 효과가 PEP-1-카탈레이즈를 단독 사용할 때보다 현저히 증가하였다. 이러한 결과는 퍼골라이드가 단백질 수송 도메인과 융합한 치료용 융합 단백질을 목표 세포나 목표 조직에 더 잘 침투하도록 작용하며, 다양한 질병에 대한 약제의 치료 효과를 높여주는 것으로 판단된다.
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公开(公告)号：KR1020130037269A
公开(公告)日：2013-04-16
申请号：KR1020110101574
申请日：2011-10-06
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1761 , C07K14/4747 , C12N15/62
Abstract: PURPOSE: A cell permeable metallothionein-III fusion protein is provided to enable effective penetration into cells, to protect cell apoptosis in vivo and in vitro, and to treat ischemic stroke. CONSTITUTION: A cell permeable metallothionein-III fusion protein has a PEP-1 protein transport domain which is bonded at one or more ends of metallothionein-III. A pharmaceutical composition for preventing or treating brain ischemia or neural cell apoptosis contains the metallothionein-III fusion protein as an active ingredient and contains a pharmaceutically acceptable carrier. The metallothionein-III fusion protein contains a protein transport domain bonded at C-terminal and/or N-terminal of metallothionein-III by covalent bond.
Abstract translation: 目的：提供细胞渗透性金属硫蛋白-III融合蛋白，以有效穿透细胞，保护体内和体外的细胞凋亡，并治疗缺血性卒中。 构成：细胞可渗透的金属硫蛋白-III融合蛋白具有在金属硫蛋白-III的一个或多个末端结合的PEP-1蛋白转运结构域。 用于预防或治疗脑缺血或神经细胞凋亡的药物组合物含有金属硫蛋白-III融合蛋白作为活性成分并含有药学上可接受的载体。 金属硫蛋白-III融合蛋白含有通过共价键在金属硫蛋白-III的C-末端和/或N-末端键合的蛋白质转运结构域。
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公开(公告)号：KR101208994B1
公开(公告)日：2012-12-06
申请号：KR1020100101645
申请日：2010-10-19
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 본발명은 rpS3와단백질수송도메인이공유결합된 rpS3 융합단백질을형성함으로써세포에적용시킬때 용이하게세포내로투과가능한 rpS3 융합단백질에관한것으로서, 좀더자세히는본 발명의단백질수송도메인은 15~30개의아미노산으로구성되고, 5개이상의트립토판을포함하는비친수성도메인(hydrophobic domain), 라이신을다수포함하는친수성도메인(hydrophilic domain) 및상기두 도메인을분리시켜주는스페이서(spacer)로구성되어있으며, 대조군과비교할때 원활히세포내로침투하여염증유발된피부의염증을완화하고, 부종을완화하는효과를거두었다.
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