INMUNOGLOBULINAS CON DOMINIO VARIABLE DUAL Y USOS DE LAS MISMAS

    公开(公告)号:AR078651A1

    公开(公告)日:2011-11-23

    申请号:ARP100103773

    申请日:2010-10-15

    Applicant: ABBOTT LAB

    Abstract: Proteínas de union multivalentes y multiespecíficas modificadas, métodos para su obtencion y específicamente sus usos en la prevencion, diagnostico y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias agudas y cronicas, cáncer, entre otras. Reivindicacion 1: Una proteína de union caracterizada porque comprende una cadena polipeptídica, donde dicha cadena polipeptídica comprende VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, en donde; VD1 es un primer dominio variable de la cadena pesada; VD2 es un segundo dominio variable de la cadena pesada; C es un dominio constante de la cadena pesada; X1 es un conector con la condicion de que no sea CH1, X2 es una region Fc; y n es 0 o 1; en donde la proteína de union es capaz de unir un par de antígenos seleccionados del grupo formado por NGF y PGE2; NGF y TNF-alfa; NGF y IL-1beta; y NGF y IL-6R. Reivindicacion 62: Un método para generar una inmunoglobulina con dominio variable dual capaz de unir dos antígenos, caracterizado porque comprende los pasos de a) obtener un primer anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo, con capacidad de unir un primer antígeno; b) obtener un segundo anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo, con capacidad de unir un segundo antígeno; c) construir una primera y tercera cadena polipeptídica que comprenden VD1-(X1 )n-VD2-C-(X2)n, en donde VGD1 es un primer dominio variable de la cadena pesada obtenido a partir de dicho primer anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo; VD2 es un segundo dominio variable de la cadena pesada obtenido a partir de dicho segundo anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo; C es un dominio constante de la cadena pesada; X1 es un conector con la condicion de que no sea Chi1, X2 es una region Fc; y n es 0 o 1; y d) construir una segunda y cuarta cadena polipeptídica que comprenden VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, en donde VGD1 es un primer dominio variable de la cadena liviana obtenido a partir de dicho primer anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo; VD2 es un segundo dominio variable de la cadena liviana obtenido a partir de dicho segundo anticuerpo parental o porcion de union al antígeno del mismo; C es un dominio constante de la cadena liviana; X1 es un conector con la condicion de que no sea CH1, X2 no comprende una region Fc; y n es 0 o 1; y e) expresar dicha primera, segunda, tercera y cuarta cadenas polipeptídicas; de modo que se genera una inmunoglobulina con dominio variable dual con capacidad de unir dicho primer y segundo antígeno en donde la proteína de union es capaz de unir un par de antígenos seleccionados del grupo formado por NGF y PGE2; NGF y TNF-alfa; NGF y IL-1beta; y NGF y IL-6R.

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