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公开(公告)号：KR101551299B1
公开(公告)日：2015-09-10
申请号：KR1020140061751
申请日：2014-05-22
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K14/435 , C07K19/00 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC classification number: C07K14/4703 , A61K38/00 , C07K2319/00 , C07K2319/02 , C07K2319/30
Abstract: 본발명은뉴로필린에특이적으로결합하는종양침투성펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는이 펩타이드가융합된융합단백질, 소분자약물, 나노입자또는리포좀에관한것이다. 또한본 발명은상기펩타이드를코딩하는폴리뉴클레오티드, 이를포함하는재조합벡터, 이벡터로형질전환된숙주세포및 이를이용한종양침투성펩타이드의제조방법을제공하는것이다. 또한, 본발명은상기펩타이드또는이 펩타이드가융합된융합단백질, 소분자약물, 나노입자또는리포좀을포함하는암 또는신생혈관관련질병의치료, 진단또는예방용약학적조성물에관한것이다. 본발명에따른종양침투성펩타이드가항암항체중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에융합된융합항체는뉴로필린과특이적으로결합하는특성을갖게되어, 종양조직에특이적으로축적되고, 종양혈관내피세포의세포간격을넓혀서혈관밖 유출이증진되고, 종양조직내부에서의침투가증가하여, 현저히증가된생체내종양억제활성을보인다. 또한본 발명에따른종양침투성펩타이드가융합된융합단백질은뉴로필린타겟팅으로인한뉴로필린공수용체의작용중 신생혈관형성기능을억제하여혈관신생과관련된질병에대해완화효과를기대할수 있다.
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公开(公告)号：KR101551306B1
公开(公告)日：2015-09-09
申请号：KR1020150040164
申请日：2015-03-23
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K14/705 , C07K19/00 , A61K9/127 , A61K47/48 , G01N33/53
CPC classification number: C07K14/705 , A61K9/127 , A61K38/00 , A61K47/50 , C07K19/00 , C07K2317/52 , C07K2317/522 , C07K2317/524 , C07K2317/526 , C07K2317/55 , C07K2317/56 , C07K2317/622 , C07K2319/30 , G01N33/53 , G01N33/57492 , G01N33/6845 , G01N33/6872 , G01N33/6893 , G01N2333/70596 , G01N2800/7014 , A61K47/6911 , C07K2317/50 , C07K2319/00
Abstract: 본 발명은 뉴로필린2(Neuropilin 2, NRP2)에는 결합하지 않고, 뉴로필린1(Neuropilin 1, NRP1)에만 특이적으로 결합하는 펩타이드와, 상기 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀, 이를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 진환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물, 및 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 또한 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 스크리닝 하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 NRP1과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 생체 내 투여시 종양조직에 선택적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직 내부로의 침투가 증가한다. 또한 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 혈관생성인자(VEGF)가 뉴로필린1에 결합하는 것을 막아서, 종양조직에서의 신생혈관 생성 억제능을 지닌다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 생체 내 종양억제 활성을 보인다.
Abstract translation: 本发明涉及通过肽，小分子药物，纳米颗粒或脂质体的融合产生的融合蛋白，特异性结合神经蛋白1（NRP1）的肽，而不是神经酰胺蛋白2（NRP2），包含 用于治疗或预防癌症或新生血管疾病的方法和用于诊断的组合物。 此外，本发明提供了编码与NRP1特异性结合的肽的聚内酯。 此外，本发明涉及筛选特异性结合NRP1的肽的方法。 抗体的重链恒定区，其中特异性结合本发明的NRP1的肽融合，具有与NRP1特异性结合的特征，从而：选择性地积聚在肿瘤组织上; 扩大肿瘤血管内皮细胞之间的差距，增加外渗; 并增加对肿瘤组织的渗透。 此外，抗体的重链恒定区，其中特异性结合本发明的NRP1的肽融合，防止NRP1与血管内皮生长因子（VEGF）结合，从而具有抑制血管发生的能力 在肿瘤组织中。 因此，根据本发明的肽融合的抗体的重链不变区具有肿瘤抑制活性。
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公开(公告)号：KR101141466B1
公开(公告)日：2012-05-04
申请号：KR1020090098611
申请日：2009-10-16
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/28 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: PURPOSE: A composition containing anti-DR4 humanized antibody for preventing or treating cancer is provided to minimize immune rejection of anti-DR4 mouse antibody and to induce DR4-expressing cancer cell apoptosis. CONSTITUTION: An anti-DR4 humanized antibody which specifically binds to DR4 contains an amino acid sequence of sequence number 14. The anti-DR4 humanized antibody is encoded by cDNA of sequence number 13. The anti-DR4 humanized antibody contains a heavy chain variable region with an amino acid of sequence number 2, and a light chain variable region with an amino acid sequence of sequence number 4.
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44.发明公开
公开(公告)号：KR1020100045903A
公开(公告)日：2010-05-04
申请号：KR1020090066518
申请日：2009-07-21
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/28 , C12N15/09 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: PURPOSE: A composition containing death receptor 5(DR5) is provided to induce cancer cell apoptosis or TRAIL-sensitivity and to prevent or treat cancer. CONSTITUTION: An anti-DR5 antibody which specifically binds to DR5 comprises an amino acid of sequence number 7 or 39. The anti-DR5 antibody contains heavy chain variable region of amino acid sequence numbers 1, 2, and 3 and light chain variable region of amino acid sequence of sequence numbers 4, 5, and 6. The light chain variable region has an amino acid of sequence number 27 or 37. The heavy chain variable region has an amino acid sequence of sequence number 28 or 38.
Abstract translation: 目的：提供含有死亡受体5（DR5）的组合物以诱导癌细胞凋亡或TRAIL敏感性并预防或治疗癌症。 构成：与DR5特异性结合的抗DR5抗体包含序列号7或39的氨基酸。抗DR5抗体含有氨基酸序列号1,2和3的重链可变区和轻链可变区 序列号4,5和6的氨基酸序列。轻链可变区具有序列号27或37的氨基酸。重链可变区具有序列号28或38的氨基酸序列。
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公开(公告)号：KR102048474B1
公开(公告)日：2019-11-26
申请号：KR1020170037741
申请日：2017-03-24
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：KR101790669B1
公开(公告)日：2017-10-26
申请号：KR1020150143278
申请日：2015-10-14
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: G01N33/58
Abstract: 본발명은개선된분할녹색형광단백질상보기법 (enhanced split-GFP complementation assay) 개발에관한것이다. 또한본 발명은녹색형광단백질두 절편에각각스트렙타비딘 (streptavidin)과스트렙타비딘결합펩타이드 (streptavidin binding peptide, SBP)을융합하여, 두녹색형광단백질절편이낮은농도에서도두 절편의상보에의한녹색형광신호를탐지하도록민감도를개선시킨방법에관한것이다. 또한, 본발명은개선된분할녹색형광단백질단편 (split-GFP fragment)을융합한, 세포질침투능을가진완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기개선된분할녹색형광단백질단편및 이를융합한세포질침투능을가지는항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 또한, 본발명은개선된분할녹색형광단백질상보기법 (enhanced split-GFP complementation assay)을이용하여완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가세포막을침투하여세포질에위치하는것을직접적으로증명할수 있는방법에관한것이다. 또한, 본발명은개선된분할녹색형광단백질상보기법 (split-GFP complementation assay)을이용하여완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가세포막을침투하여세포질에위치하는양을정량하는방법에관한것이다. 또한, 본발명은개선된분할녹색형광단백질상보기법 (split-GFP complementation assay)을이용하여기존세포침투물질이세포막을침투하여세포질에위치하는것을직접적으로증명할수 있는방법과세포질에위치하는양을정량하는방법에관한것이다. 특히, 본발명에따른개선된분할녹색형광단백질단편을융합하여세포질침투능을가지는완전한이뮤노글로불린형태의항체가가지는구조및 수용성에영향주지않으면서살아있는세포내부로침투및 세포질에잔류하는성질을확인할수 있다. 또한, 복잡하고비용이많이드는화학적표지없이유전공학적인펩타이드융합만으로상기개선된분할녹색형광단백질상보기법이가능하다. 또한, 세포질에위치하는세포질침투능을가지는완전한이뮤노글로불린형태의항체의양, 전체처리한양에대비하여세포질내부에위치하게되는비율및 세포내부농도역시계산할수 있다. 또한항체뿐만아니라기존세포침투물질에개선된분할녹색형광단백질단편을융합함으로써세포질내부에위치함을직접적으로증명할수 있으며, 세포질내부에위치하는항체의절대적인양을정량할수 있다. 또한상기시스템은세포질내부에침투한살아있는세포내부의녹색형광단백질에의한녹색형광을측정함으로써대량고속선별 (high throughput screening)에적용이가능하며, 세포질에높은효율로도달하는후보항체선별및 도출에활용할수 있다.
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公开(公告)号：KR1020170113246A
公开(公告)日：2017-10-12
申请号：KR1020170037741
申请日：2017-03-24
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
Abstract: 본발명은뉴로필린 1(Neuropilin 1)에특이적으로결합하는펩타이드를통해 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 표적제제에대한저항성또는감수성을조절하는방법들에관한것이다. 또한, 뉴로필린 1에특이적으로결합하는펩타이드가 EGFR 표적항체에융합된융합항체및 EGFR 표적제제와상기펩타이드가융합된항체중쇄불변부위와의병용투여를통한 EGFR 표적제제에대한저항성또는감수성을조절하는조성물에관한것이다. 또한, 본발명에따른뉴로필린 1에특이적으로결합하는펩타이드가 EGFR 표적항체에융합된융합항체는췌장암에서 EGFR 표적항체에대한저항성을극복한다. 또한, 뉴로필린 1에특이적으로결합하는펩타이드가 EGFR 표적항체에융합된융합항체는 EGFR 표적항체에대한저항성을가지는폐암에서도 EGFR 표적항체에대한저항성을극복한다. 따라서, 본발명에따른뉴로필린 1에특이적으로결합하는펩타이드를통해, EGFR 표적제제에대한저항성을가지는다양한종양의치료에높은효과를기대할수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及通过与神经毡蛋白1特异性结合的肽来调节对表皮生长因子受体（EGFR）靶剂的抗性或易感性的方法。 此外，神经pilrin 1 eteuk到的肽，其结合经由稠合抗体和EGFR靶向剂转移抗性或敏感性的EGFR靶向剂的控制和肽结合融合于EGFR靶向抗体的融合抗体重链恒定区施用 ＆lt; 此外，靶向肽融合于抗体EGFR神经pilrin融合抗体根据本发明结合一个eteuk传递克服了EGFR在胰腺癌靶向抗体的电阻。 此外，神经pilrin融合抗体肽融合到所述EGFR靶向结合一种eteuk转印抗体克服了EGFR的电阻靶向具有癌症电阻抗体与EGFR靶向抗体。 因此，通过本发明的与神经纤维蛋白1特异性结合的肽，可预期在治疗对EGFR靶标制剂具有抗性的各种肿瘤中具有高效力。
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48.发明授权
公开(公告)号：KR101522954B1
公开(公告)日：2015-05-27
申请号：KR1020130145564
申请日：2013-11-27
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/18 , C12N15/13 , A61K39/395
CPC classification number: C07K16/46 , A61K2039/505 , C07K16/00 , C07K16/2878 , C07K16/468 , C07K2317/31 , C07K2317/526 , C07K2317/622 , C07K2319/30
Abstract: 본발명은항체의이종이중체중쇄불변부위형성수율증진을위해 CH3 도메인에돌연변이가유도된, 항체 CH3 도메인변이체쌍, 이의제조방법및 용도에관한것으로, 보다구체적으로는두 개의항체중쇄불변부위의각각의 CH3 도메인간의정전기적상호작용으로동종이중체를형성을유도하는아미노산잔기를선택적공간적보완소수성결합형성을선택적으로유도하는아미노산잔기로치환하는단계와 CH3 도메인간의상호작용이없던아미노산잔기를장거리정전기적결합형성을선택적으로유도하는아미노산잔기로치환하는단계를결합하여 CH3 도메인이종이중체가형성이선호되는 CH3 도메인이종이중체및 이를포함한이종이중체중쇄불변부위 (Fc) 쌍, 이의제조방법및 용도에관한것이다. 본발명에따른 CH3 도메인이종이중체는, 이종이중체중쇄불변부위를 90 내지 95% 이상의고수율로형성할뿐 아니라, 열안정성이뛰어나고, 상기 CH3 도메인이종이중체를포함한이종이중체중쇄불변부위는 2종의항원을동시에인지하는이중특이단일클론항체를구축할수 있으며, 본발명의 CH3 도메인이종이중체및 이를포함하는이중특이적항체, 또는항체불변부위융합단백질은타겟항원또는타겟단백질관련질병의치료또는예방에유용하게적용할수 있다.
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49.发明公开세포내 침투능 및 표적 핵산 염기서열 특이적 가수분해능을 지닌 핵산 가수분해 항체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물 有权细胞穿刺，序列特异性和核酸抗氢化抗体，其制备方法和包含其的药物组合物
公开(公告)号：KR1020100053466A
公开(公告)日：2010-05-20
申请号：KR1020090108575
申请日：2009-11-11
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , C12P21/08 , A61K39/395
CPC classification number: C07K16/44 , C07K16/32 , C07K2317/34 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/77 , C07K2317/82 , C07K2317/92 , C12N9/0002
Abstract: PURPOSE: A nucleic acid hydrolysis antibody is provided to replace and supplement gene silence technique such as siRNA and to reduce target protein expression. CONSTITUTION: A nucleic acid hydrolysis antibody has intracellular infiltration ability and specifically binds to single strand/double stran target nucleic acid having specific nucleotide sequence. The target nucleic acid is G18 or Her218. G18 has a nucleotide sequence of sequence number 12. The antibody has an amino acid sequence selected from sequence numbers 14 to 24. The antibody is encodes by DNA gene having a nucleotide selected from sequence numbers 25 to 35. The antibody is entire IgG, heavy chain variable region single domain, light chain variable region single domain, single chain variable region fragement (scFv), (scFv)2, Fab, Fab', F(ab')2, diabody or dsFv.
Abstract translation: 目的：提供核酸水解抗体来代替和补充基因沉默技术，如siRNA，并降低靶蛋白表达。 构成：核酸水解抗体具有细胞内浸润能力，并具体结合具有特定核苷酸序列的单链/双重靶核酸。 靶核酸是G18或Her218。 G18具有序列号12的核苷酸序列。抗体具有选自序列号14至24的氨基酸序列。抗体由具有选自序列号25至35的核苷酸的DNA基因编码。抗体是完整的IgG，重的 链可变区单结构域，轻链可变区单域，单链可变区条带（scFv），（scFv）2，Fab，Fab'，F（ab'）2，双抗体或dsFv。
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公开(公告)号：KR1020100045683A
公开(公告)日：2010-05-04
申请号：KR1020080104744
申请日：2008-10-24
Applicant: 아주대학교산학협력단
Abstract: PURPOSE: A humanized antibody having nucleic acid hydrolysis ability and cancer cell infiltration ability is provided to specifically bind to and hydrolyze a nucleic acid and to ensure low immune reaction in a human body. CONSTITUTION: An immunoglobulin or single side chain antibody(scFv) fragment contains epitope of heavy chain variable region or light chain variable region. The immunoglobulin is immunoglobulin G, humanized 3D8 antibody. The heavy chain variable region is a protein comprising a sequence of sequence number 15. The VL is a protein comprising a sequence of sequence number 16. A composition for preventing or treating cancer contains the immunoglobulin or single side chain antibody(scFv) fragment as an active ingredient.
Abstract translation: 目的：提供具有核酸水解能力和癌细胞浸润能力的人源化抗体，以特异性结合并水解核酸并确保人体内的低免疫反应。 构成：免疫球蛋白或单侧链抗体（scFv）片段含有重链可变区或轻链可变区的表位。 免疫球蛋白是免疫球蛋白G，人源化3D8抗体。 重链可变区是包含序列号为15的序列的蛋白质.VL是包含序列号16的序列的蛋白质。用于预防或治疗癌症的组合物含有免疫球蛋白或单侧链抗体（scFv）片段，作为 有效成分。
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