公开(公告)号：KR100387581B1

公开(公告)日：2003-06-18

申请号：KR1019990016354

申请日：1999-05-07

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 조용서 ,  최경일 ,  배애님 ,  고훈영 ,  장문호 ,  김유승 ,  이지은

IPC: C07D499/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: A new penam derivative using indium and zinc and a preparation method thereof are provided CONSTITUTION: A novel penam derivative represented by formula(I) is prepared by reacting 6-oxopenam of the formula(I') with ally halide of the formula (II) or acetylene halide of the formula (III) in the presence of indium or zinc. In the formula(I): R1 is allyl derivative and acetylene derivative; R2 is hydrogen, carboxylic acid salt(sodium salt and potassium salt as inorganic salt, alkyl amine salt, aromatic amine salt as organic salt) or carboxy protecting group(4-methoxy benzyl, diphenylmethyl, 4-nitrobenzyl, useful thing as protecting group of molecule in penicillin or cephalosporin compound field); R3 is hydrogen, halogen, hydroxy, acetoxy group.

Abstract translation: 目的：提供一种新的使用铟和锌的青蒿衍生物及其制备方法。结构式（I）代表的新型青蒿衍生物通过使式（I'）的6-氧代戊酸与式 II）或式（III）的乙炔卤化物在铟或锌存在下反应。 在式（I）中：R1是烯丙基衍生物和乙炔衍生物; R 2为氢，羧酸盐（作为无机盐的钠盐和钾盐，烷基胺盐，芳香胺盐作为有机盐）或羧基保护基（4-甲氧基苄基，二苯基甲基，4-硝基苄基，作为 分子在青霉素或头孢菌素化合物领域）; R3是氢，卤素，羟基，乙酰氧基。

公开(公告)号：KR1020030034823A

公开(公告)日：2003-05-09

申请号：KR1020010066579

申请日：2001-10-27

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  강순방 ,  금교창 ,  장민석 ,  장택수 ,  공재양 ,  정대영

IPC: C07D413/04

Abstract: PURPOSE: Isoxazole or isoxazoline substituted 1,2,5,6-tetrahydropyridine derivative having high affinity for an acetylcholine receiptor is provided, which compound is useful as a muscarine type acetylcholine receiptor agonist, a recognition improving agent and a treating agent of cerebral nervous disease such as Alzheimer's disease. CONSTITUTION: The isoxazole or isoxazoline substituted 1,2,5,6-tetrahydropyridine derivative represented by formula(1) and a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, wherein R2 is C1-4 alkyl; one of R3 and R4 is one functional group in claim 1 and another of them is H; R5 is hydrogen, hydroxy, hydroxy C1-6 alkyl, C1-6 alkoxymethyl, C1-6 alkoxy, acetoxy, C1-4 alkyl ester, nitrile, aryl, phenylthio, methylthiomethyl, phenylsulfoxide, dimethylthiomethyl, C1-4 alkylketo, C1-4 alkylketo oxime, C1-4 alkylketo C1-5 alkyl oxime, and N-pyrrolidine-2-on; R6 is hydrogen; and R5 and F6 form -CH2OCH2 together. The process for preparing the isoxazole or isoxazoline substituted 1,2,5,6-tetrahydropyridine derivative represented by formula comprises the steps of: reacting 3- or 4-pyridine aldehyde oxime compound of formula(2) with chlorox to prepare nitrile oxide of formula(4); and cycloadddition reaction of nitrile oxide of formula(4) with alkene or alkyne compound of formula(8) or formula(9) to prepare a compound of formula(5) or formula(6); reacting the compound of formula(5) or formula(6) with alkyl iodide to prepare alkyl pyridine salt of formula(7); and reducing the alkyl pyridine salt of formula(7).

Abstract translation: 目的：提供对乙酰胆碱受体具有高亲和力的异恶唑或异恶唑啉取代的1,2,5,6-四氢吡啶衍生物，该化合物可用作毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂，识别改善剂和脑神经系统疾病的治疗剂 如阿尔茨海默病。 构成：提供由式（1）表示的异恶唑或异恶唑啉取代的1,2,5,6-四氢吡啶衍生物及其药学上可接受的盐，其中R 2为C 1-4烷基; R3和R4之一是权利要求1中的一个官能团，另一个是H; R5是氢，羟基，羟基C1-6烷基，C1-6烷氧基甲基，C1-6烷氧基，乙酰氧基，C1-4烷基酯，腈，芳基，苯硫基，甲硫基甲基，苯基亚砜，二甲硫甲基，C1-4烷基酮，C1-4 烷基酮肟，C 1-4烷基酮C 1-5烷基肟和N-吡咯烷-2-酮; R6是氢; R5和F6一起形成-CH 2 OCH 2。 制备由式表示的异恶唑或异恶唑啉取代的1,2,5,6-四氢吡啶衍生物的方法包括以下步骤：使式（2）的3-或4-吡啶醛肟化合物与氯氧反应制备式 （4）; 和式（4）的氧化腈与式（8）或式（9）的烯烃或炔化合物的环加成反应以制备式（5）或式（6）的化合物; 使式（5）或式（6）的化合物与烷基碘反应制备式（7）的烷基吡啶盐; 和还原式（7）的烷基吡啶盐。

公开(公告)号：KR1020030034822A

公开(公告)日：2003-05-09

申请号：KR1020010066578

申请日：2001-10-27

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  강순방 ,  금교창 ,  장민석 ,  공재양 ,  정대영

IPC: C07D413/14

CPC classification number: C07D413/14

Abstract: PURPOSE: Pyrrolidone derivative, a preparation process thereof and a pharmaceutical composition containing the same are provided, which pyrrolidone derivatives are useful as a muscarine type acetylcholine receiptor agonist, a recognition improving agent and a treating agent of cerebral nervous disease such as Alzheimer's disease. CONSTITUTION: The pyrrolidone derivative represented by formula(1) and a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, wherein n is 0 or 1; Aza is C1-4 alkyl substituted or unsubstituted heterocycle, or heterocycle substituted C1-4 alkyl; and heterocycle is hetero atom and saturated or unsaturated 5-membered ring or 5-membered ring containing nitrogen. The process for preparing the pyrrolidone derivative of formula(1) comprises the steps of: reacting azacyclo aldehyde oxime compound of formula(2) with chlorox to prepare nitrile oxide of formula(4); and cycloadddition reaction of nitrile oxide of formula(4) with pyrrolidone containing alkene or alkyne compound of formula(5).

Abstract translation: 目的：提供吡咯烷酮衍生物及其制备方法和含有该吡咯烷酮衍生物的药物组合物，该吡咯烷酮衍生物可用作毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂，识别改善剂和脑神经疾病如阿尔茨海默病的治疗剂。 构成：提供由式（1）表示的吡咯烷酮衍生物及其药学上可接受的盐，其中n为0或1; 氮杂是C 1-4烷基取代或未取代的杂环，或杂环取代的C 1-4烷基; 杂环是杂原子和含氮的饱和或不饱和的5元环或5元环。 制备式（1）的吡咯烷酮衍生物的方法包括以下步骤：使式（2）的唑烷酮肟化合物与氯氧化反应制备式（4）的氧化腈; 和式（4）的氧化腈与含有式（5）的烯烃或炔化合物的吡咯烷酮的环加成反应。

公开(公告)号：KR100365293B1

公开(公告)日：2002-12-18

申请号：KR1020000019995

申请日：2000-04-17

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  강순방 ,  금교창 ,  조상원

IPC: C07C45/36

Abstract: 본 발명은 화학식 1로 표시되는 알릴 할라이드를 화학식 2로 표시되는 방향족 화합물 또는 화학식 4로 표시되는 방향족 화합물과 반응시켜 알릴화된 방향족 화합물 3 또는 5를 제조하는 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게 말하자면, 본 발명은 재생가능한 금속 인듐을 촉매로 이용하여 화학식 2 또는 화학식 4의 방향족 화합물에 화학식 1로 표시되는 알릴화합물을 각각 반응시켜 생리활성이 있는 천연 쿠마린 화합물 제조에 유용한 화합물인 화학식 6의 전구물질인 화학식 3 또는 5로 표시되는 알릴화된 방향족 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 5로 표시되는 쿠마린 화합물에서 화학식 6으로 표시되는 피라노쿠마린 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게 말하자면, 본 발명은 MMPP 또는 H
2 O
2 산화제를 이용하여 알릴화된 방향족 화합물 5를 산화시켜 화학식 6으로 표시되는 피라노쿠마린 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
반응식 1은 상기 반응을 도식적으로 표시한 것이다.

화학식 1의 화합물을 화학식 2 또는 4의 화합물과 반응시켜 화학식 3 또는 5의 화합물을 제조하는데 있어서, 금속 인듐을 촉매로 사용함에 의해 공기나 물 등에서도 안정하여 다루기 쉽고, 환경 친화적이며, 무엇보다 재생가능해서 경제적이다는 이점을 얻을 수 있다. 또한, 어려운 반응 공정을 거치지 않고 용이하게 생성물을 얻을 수 있으며, 고수율로 효율적이다는 이점이 있다.
그리고, 알릴화된 방향족 화합물 5를 산화시켜 화학식 6으로 표시되는 피라노쿠마린 유도체를 제조하는데 있어서, 값싸고 경제적인 산화제인 MMPP 또는 H
2 O
2 를 이용함에 의해 용이하게 생성물을 얻을 수 있으며, 경제성을 높일 수 있다는 장점이 있다.
따라서, 본 발명은 유기합성공업 및 의약제조등에 다양하게 응용될 수 있다.

公开(公告)号：KR100303378B1

公开(公告)日：2001-09-24

申请号：KR1019990015261

申请日：1999-04-28

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 조용서 ,  최경일 ,  배애님 ,  고훈영 ,  김유승 ,  차주환 ,  이지은

IPC: C07D501/22

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 일반식(V)로표시되는 3-히드록시세펨유도체와일반식(III)으로표시되는알릴할라이드또는일반식(IV)로표시되는아세틸렌할라이드를용매와금속촉매존재하에반응시켜신규일반식(I)로표시되는세팜유도체및 이의제조방법. 일반식(I)의화합물은세펨항생제제조에중요한중간체로사용할수 있다. 일반식(I)에있어서, R은페닐아세틸, 2-[2-아미노(1,3-티아졸-4-일)-2-(히드록시알콕시이미노)에틴닐, 2-[2-아미노(1,3-티아졸-4-일)-2-(알콕시이미노)에틴닐또는 4-히드록시페닐글라이신유도체를표시하며, R는수소, 카르복실산염(무기염으로나트륨및 칼륨염, 유기염으로알킬아민염, 방향족아민염)으로카르복시보호기로는 4-메톡시벤질, 디페닐메틸, 4-니트로벤질, 알릴등 세팔로스포린화합물분야에서의분자보호기를표시하며, Q로표시되는알킬화합물에서, R, R및 R는각각수소, 할로겐, 메틸, 에틸기의알킬기, 히드록시기, 페닐또는알콕시카보닐기를표시한다.

公开(公告)号：KR100288503B1

公开(公告)日：2001-04-16

申请号：KR1019990011595

申请日：1999-04-02

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  강순방 ,  금교창 ,  임환정

IPC: C07C2/68

Abstract: 본발명은일반식(I)로표시되는알릴할라이드와일반식(II)로표시되는방향족화합물을용매존재하에또는비존재하에금속인듐(Indium) 단독, 인듐과고체염기, 인듐과염기및 분자체중에서선택되는촉매를사용하여알킬화반응시켜일반식(III)으로표시되는알릴방향족화합물의제조방법에관한것으로, 이들화합물은여러가지공업용화공약품생산시에중간매체나최종생산물로사용될수 있으며, 고분자공업, 세척제, 계면활성제, 윤활유공업등에서유용하게사용할수있다.

公开(公告)号：KR100264158B1

公开(公告)日：2000-08-16

申请号：KR1019980023118

申请日：1998-06-19

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 고훈영 ,  장문호 ,  김유승 ,  최경일 ,  조용서 ,  배애님 ,  차주환 ,  공재양 ,  천혜경 ,  정대영

IPC: C07D453/00 ,  C07D261/20

Abstract: 일반식 (II)로 표시되는 카르보닐 화합물을 용매와 염기 존재하에 일반식 (III)으로 표시되는 포스포늄염 화합물이나 또는 일반식 (IV)로 표시되는 포스포네이트 화합물과 반응시켜 새로운 일반식 (I)로 표시되는 [(아릴)이소옥소졸릴]메틸렌-아자비시클로 화합물을 제조하는 것으로, 본 발명 화합물은 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 높은 결합 친화도를 나타내므로 알쯔하이머씨 병 등의 뇌신경 질환 치료제로 유용하다.

상기 식들에서, R은 각각 수소, 할로, 알콕시, 시아노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 히드록시, 아미노, 니트로, 4-메톡시벤질옥시, 3급-부톡시카르보닐아미노 또는 약제학적으로 가능한 염을, R
1 ,R
2 및R
R 는 각각 알킬, 아릴 또는 아랄킬을, X는 할로겐 원자를 각각 표시하며, n은 1 또는 2의 정수이다.

公开(公告)号：KR1020000007667A

公开(公告)日：2000-02-07

申请号：KR1019980027115

申请日：1998-07-06

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 고훈영 ,  장문호 ,  김유승 ,  최경일 ,  조용서 ,  배애님 ,  차주환 ,  심상철

IPC: C07D501/24 ,  C07D501/20

Abstract: PURPOSE: A cephem compound for an oral administration having a broad spectrum antibacterial activity is prepared by esterifying cephalosporin compound in the presence of solvent. CONSTITUTION: The compound(I) is manufactured by reacting cephalosporin compound(Korea patent application No.1997-36921) and halide compound in the presence of solvent such as acetone, acetonitrile, dioxane, N,N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide at -10 to 25°C for 10 min-12hr(preferably at 0 to 5°C for 10 min-1 hr). In formula(I), R1 = H or trityl, R2 = H, trityl, methyl or cyclopentyl; R3 = H, chloro, bromo or methoxy; R4 = acethoxyethyl, pyvaloyloxymethyl or isopropoxycarbonyloxymethyl. It shows a broad spectrum antibacterial activity about a staphylococcus aureus containing gram-positive bacterium and a gram-positive bacterium, especially methicillin-resistant staphylococcus aureus.

Abstract translation: 目的：通过在溶剂存在下酯化头孢菌素化合物来制备具有广谱抗菌活性的口服给药的头孢烯化合物。 构成：化合物（I）通过在-10℃下在溶剂如丙酮，乙腈，二恶烷，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜等溶剂存在下使头孢菌素化合物（韩国专利申请No.1997-36921）与卤化物反应制造而成 25℃10分钟-12小时（优选0-5℃10分钟-1小时）。 在式（I）中，R 1 = H或三苯甲基，R 2 = H，三苯甲基，甲基或环戊基; R3 = H，氯，溴或甲氧基; R4 =乙氧基乙基，吡喃酰氧基甲基或异丙氧羰基氧基甲基。 它显示了对含有革兰氏阳性菌和革兰氏阳性菌，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的广谱抗菌活性。

公开(公告)号：KR1019990015038A

公开(公告)日：1999-03-05

申请号：KR1019970036921

申请日：1997-08-01

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 고훈영 ,  장문호 ,  김유승 ,  최경일 ,  조용서 ,  배애님 ,  차주환

IPC: C07D501/46

Abstract: 본 발명은 그람 양성균과 그람 음성균에 대해 광범위의 향균력을 나타내며, 특히 MRSA 등 그람 양성균에 우수한 항균력을 나타내는 신규한 일반식(Ⅰ)로 표시되는 세팔로스포린 화합물 및 이들 유도체의 제조방법에 관한 것이다.

일반식(Ⅰ)에 있어서, R
1 , R
2 은 각각 수소 또는 트리틸기를 말하며, R
3 는 일반식(A)로 표시되는 3-위치가 치환된 이소옥사졸 화합물이며 R
4 는 수소, 파라-메톡시벤질 또는 Na과 같은 염을 만드는 원자이다.

公开(公告)号：KR1019980077024A

公开(公告)日：1998-11-16

申请号：KR1019970013988

申请日：1997-04-16

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  김중협 ,  고훈영 ,  조용서 ,  김성훈

IPC: C07D501/57

Abstract: 본 발명은 광범위한 항균력을 지닌 신규한 일반식(I)로 표시되는 프로페닐 세펨계 화합물과 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 그 제조 방법에 관한 것으로 입체 구조적으로 syn, anti의 두가지 형태의 이성체를 가질 수 있다.
본 발명은 일반식(III)의 3-클로로메틸 세팔로스포린에 트리페닐포스핀과 요오드를 반응시켜 일반식(IV)의 포스포늄일리드를 제조하는 제 1 공정; 일반식(IV)의 포스포늄일리드를 알데히드 화합물과 비티히반응으로 일반식(V)의 3-클로로프로페닐 화합물을 제조하는 제 2 공정; 일반식(V)의 3-클로로프로페닐 화합물을 아세톤 존재하에 염화 요오드와 반응시켜 (E)이성체 프로페닐요오드화합물인 일반식(II)의 3-요오드프로페닐 화합물을 제조하는 제 3 공정과; 일반식(II)의 3-요오드프로페닐 화합물과 일반식(VI)의 피리딘-4-티온 유도체를 용매존재하에 짝지음 반응으로 일반식(VII)의 아세테이트 유도체를 제조하는 제 4 공정 및 일반식(VII)의 아세테이트 유도체에 아니솔과 트리플루오르아세트산을 사용하는 제 5 공정으로 이루어진 신규한 일반식(I)로 표시되는 프로페닐 세펨계 화합물을 제조하는 것으로, 본 발명의 화합물들은 그람 양성균이나 그람 음성균에 뛰어난 항균력을 나타내므로 세팔로스포린 화합물계열의 약품에 유용하게 사용할 수 있다.

상기 일반식(I)~(VII)에 있어서, R
1 은 메톡시기, 히드록시기, 2-플루오르 에톡시기를 의미하며 R
2 는 메틸기 또는 수소를 의미하고 R
3 는 벤조기나 수소로서 이중고리구조이거가 단환구조를 의미한다.