公开(公告)号：KR100491100B1

公开(公告)日：2005-11-29

申请号：KR1019970036589

申请日：1997-07-31

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이상욱 ,  심형수 ,  박용균 ,  김종우 ,  허용 ,  윤제인 ,  박상진

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/395 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

Abstract: 본 발명은 신규 테레프탈산아미드 유도체에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 HIV 및 HBV를 비롯한 각종 바이러스의 증식억제 효과가 우수하여 항바이러스제로서 유효한 다음 화학식 1로 표시되는 신규 테레프탈산아미드 유도체와 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 그리고 그의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]

상기 화학식 1에서,
R
1 , R
2 및 R
3 은 발명의 상세한 설명에서 설명한 바와 같다.

公开(公告)号：KR1019990066324A

公开(公告)日：1999-08-16

申请号：KR1019980002165

申请日：1998-01-24

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  신동혁 ,  이덕근 ,  김종우 ,  이경재 ,  윤제인 ,  이형규

IPC: C07K14/36

Abstract: 본 발명은 화학식 1 로 표시되는 ε-(
L -β-라이신 폴리펩티드) [ε-(
L -β-lysine polypeptide)] 화합물 및 그의 유도체에 관한 것이다.

상기 화학식 1에서 n 은 8-30 이다.
또한, 본 발명은 스트렙토마이세스 속(
Streptomyces sp.) 균주로부터 화학식 1 의 화합물을 제조하는 방법 및 상기 화합물을 유효성분으로 하는 조성물을 항균제, 항진균제, 금속착화합물제, 중금속 제거제 또는 방사성 동위원소의 담체로 사용하는 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 1 의 화합물을 생산하는 스트렙토마이세스 속 균주에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR1020010019100A

公开(公告)日：2001-03-15

申请号：KR1019990035354

申请日：1999-08-25

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 임경묵 ,  차선신 ,  오병하 ,  윤제인 ,  이경재 ,  김종우 ,  윤성준

IPC: C12N15/12

CPC classification number: C12N15/70 ,  C07K14/47

Abstract: PURPOSE: A method for producing TNF Related Apoptosis Inducing Ligand(TRAIL) protein, and for crystallizing the TRAIL protein and the three-dimensional structure thereof are provided, thereby TRAIL protein having improved activity, which specifically kills cancer cells and cells infected by virus, can be produced. CONSTITUTION: The TRAIL having sequence No. 2 is produced by the steps of: inserting the human TRAIL protein gene into a plasmid to produce pET3a-TLS; transforming E. coli with pET3a-TLS to produce E. coli BL21-TLS(pET3a-TLS)(KCCM-10169); incubating the transformed E. coli BL21-TLS(pET3a-TLS)(KCCM-10169) at 22 to 37 deg. C and adding IPTG during incubation to express the TRAIL gene; breaking the cells, collecting insoluble fragments, denaturing and refolding the fragments to collect soluble protein; treating the soluble fragment and soluble protein with cationic exchange chromatography and size excluding chromatography to isolate and purify the TRAIL protein. The TRAIL protein is crystallized by using a solution containing 20 to 40% of PEG MME550, 0.02 to 0.5M of bicine, and 0.02 to 0.5M of sodium chloride, then reacting 24 μg of TRAIL protein and a precipitation solution containing 20 to 30% of PEG MME550, 10 to 100mM bicine, and 5 to 20mM of cadmium chloride. The three-dimensional structure of TRAIL protein consists of an inner sheet comprising strand A, A'', H, C and H; an outer sheet comprising strand B', B, G, D and E; and a loop which links ten strands.

Abstract translation: 目的：提供一种生产TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）蛋白和TRAIL蛋白结晶及其三维结构的方法，从而具有改善活性的TRAIL蛋白，特异性杀死癌细胞和被病毒感染的细胞， 可以生产。 构成：通过以下步骤制备序列号为2的TRAIL：将人TRAIL蛋白质基因插入质粒以产生pET3a-TLS; 用pET3a-TLS转化大肠杆菌以产生大肠杆菌BL21-TLS（pET3a-TLS）（KCCM-10169）; 在22至37℃下孵育转化的大肠杆菌BL21-TLS（pET3a-TLS）（KCCM-10169） 并在孵育过程中加入IPTG以表达TRAIL基因; 破碎细胞，收集不溶性片段，使片段变性和重折叠以收集可溶性蛋白质; 用阳离子交换色谱法和尺寸除去色谱法处理可溶性片段和可溶性蛋白质以分离和纯化TRAIL蛋白质。 通过使用含有20〜40％的PEG MME550，0.02〜0.5M的二胺和0.02〜0.5M的氯化钠的溶液使TRAIL蛋白质结晶，然后使24μg的TRAIL蛋白质和含有20〜30％ 的PEG MME550,10至100mM的二碳酸和5至20mM的氯化镉。 TRAIL蛋白的三维结构由包含链A，A“，H，C和H的内层组成; 包含股线B'，B，G，D和E的外部片材; 以及连接十条线的环路。

公开(公告)号：KR100196675B1

公开(公告)日：1999-06-15

申请号：KR1019950005525

申请日：1995-03-17

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  김종우 ,  한재진 ,  최영내 ,  이경재 ,  윤제인 ,  서주원

IPC: C12N15/77

Abstract: 본발명은대장균유래의플라스미드와방선균유래의플라스미드에서유전자일부분을제거하거나또는다른유전자를도입시켜제조합함으로써, 대장균과방선균모두에서효과적으로유전자를클로닝할수 있는플라스미드벡터에관한것이다. 본발명의플라스미드벡터는방선균및 대장균에서복제가가능한벡터에포함되어있는아프라마이신내성유전자(Am)대신에, 대장균에서의선택마커로이용되는앰피실린내성유전자(Ap) 및방선균에서의선택마커로이용되는티오스트렙톤내성유전자(Ts)를포함하고있다. 본발명에서제조된플라스미드벡터들은아미노글라이코사이드계항생제관련유전자의클로닝뿐만아니라, 거의모든종류의유전자클로닝에이용될수 있을것이다.

公开(公告)号：KR1019990087861A

公开(公告)日：1999-12-27

申请号：KR1019990005100

申请日：1999-02-12

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  이상욱 ,  심형수 ,  박용균 ,  양왕용 ,  김종우 ,  한재진 ,  윤제인 ,  박상진 ,  박희정 ,  신동혁 ,  장환봉

IPC: C07D401/06

CPC classification number: C07D213/82 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

Abstract: 본발명은신규의 2,5-피리딘디카복실산유도체에관한것으로서, 더욱상세하게는 HBV 및 HIV를비롯한레트로바이러스에대한증식억제효과가우수하여항레트로바이러스제로서유효한다음화학식 1로표시되는신규의 2,5-피리딘디카복실산유도체와그의약제학적으로허용가능한염, 그리고그의제조방법에관한것이다. 상기화학식 1에서 : R, R, R및 n은각각발명의상세한설명에서설명한바와같다.

公开(公告)号：KR100196676B1

公开(公告)日：1999-06-15

申请号：KR1019950005524

申请日：1995-03-17

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  김종우 ,  한재진 ,  최영내 ,  이경재 ,  윤제인 ,  서주원

IPC: C12N15/77

Abstract: 본 발명은 대장균 유래의 플라스미드와 방성균 유래의 플라스미드에서 유전자 일부분을 제거하거나 또는 다른 유전자를 도입시켜 제조합함으로써, 대장균과 방선균 모두에서 효과적으로 유전자를 클로닝할 수 있는 플라스미드 벡터에 관한 것이다. 본 발명의 플라스미드 벡터는 방선균 및 대장균에서 높고 안정된 복제수를 제공하는 복제부위(ori site), 대장균에서의 선택마커로 이용되는 앰피실린 내성 유전자(A
P
r ), 방선균에서의 선택마커로 이용되는 티오스트랩톤 내성 유전가(Ts
r ) 및 베타갈락토시다제 유전자(lacz) 내의 다클론부위를 포함하고 있다. 본 발명에서 제조된 플라스미드 벡터들은 아미노글라이코사이드계 항생제 관련 유전자의 클로닝 뿐만 아니라, 거의 모든 종류의 유전자 클로닝에 이용될 수 있을 것이다.

公开(公告)号：KR1019980086363A

公开(公告)日：1998-12-05

申请号：KR1019970036589

申请日：1997-07-31

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이상욱 ,  심형수 ,  박용균 ,  김종우 ,  허용 ,  윤제인 ,  박상진

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/395 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

Abstract: 본 발명은 신규 테레프탈산아미드 유도체에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 HIV 및 HBV를 비롯한 각종 바이러스의 증식억제 효과가 우수하여 항바이러스제로서 유효한 다음 화학식 1로 표시되는 신규 테레프탈산아미드 유도체와 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 그리고 그의 제조방법에 관한 것이다.

상기 화학식 1에서,
R
1 , R
2 및 R
3 은 발명의 상세한 설명에서 설명한 바와 같다.

公开(公告)号：KR100579792B1

公开(公告)日：2006-05-12

申请号：KR1019990005100

申请日：1999-02-12

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  이상욱 ,  심형수 ,  박용균 ,  양왕용 ,  김종우 ,  한재진 ,  윤제인 ,  박상진 ,  박희정 ,  신동혁 ,  장환봉

IPC: C07D401/06

Abstract: 본 발명은 신규의 2,5-피리딘디카복실산 유도체에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 HBV 및 HIV에 대한 증식억제효과가 우수하여 항바이러스제로서 유효한 다음 화학식 1로 표시되는 신규의 2,5-피리딘디카복실산 유도체와 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 그리고 그의 제조방법에 관한 것이다.

상기 화학식 1에서 : R
1 , R
2 , R
3 및 n은 각각 발명의 상세한 설명에서 설명한 바와 같다.
2,5-피리딘디카복실산 유도체, 항바이러스

Abstract translation: 本发明涉及有效作为抗病毒剂的新颖的2,5-吡啶二羧酸衍生物，更具体地讲，由下式表示的新的2,5-吡啶（1），并且具有以HBV和HIV二优良增殖抑制效果 羧酸衍生物及其药学上可接受的盐及其制备方法。

公开(公告)号：KR1020020056565A

公开(公告)日：2002-07-10

申请号：KR1020000085947

申请日：2000-12-29

Applicant: 동화약품주식회사 ,  학교법인 포항공과대학교

Inventor： 정용호 ,  유제만 ,  황연하 ,  윤제인 ,  오병하 ,  차선신 ,  임경묵

IPC: C12N15/63

CPC classification number: C07K14/70575 ,  C07K2299/00

Abstract: PURPOSE: Provided are a three-dimensional structure of TRAIL-sDR5 complex of a human derived apoptotic factor and a receptor thereof by X-ray crystallography and TRAIL(TNF Related Apoptosis Inducing Ligand) deletion mutant protein. CONSTITUTION: TRAIL-sDR5 complex is prepared by mixing TRAIL protein of SEQ ID NO:1 and sDR5 protein of SEQ ID NO:2. It can be crystallization method comprises the steps of: injecting a solution consisting of 16% of polyethyleneglycol 3000, 0.05M of sodium acetate(pH 4.5), 0.22 M of sodium acetate and 0.6M of sodium chloride into a well; mixing the precipitation solution and protein solution in a mixing ratio of 1:1 on the surface of a cover slip; and covering the well with the cover slip to crystallize the protein.

Abstract translation: 目的：提供通过X射线晶体学和TRAIL（TNF相关凋亡诱导配体）缺失突变蛋白的人源性凋亡因子及其受体的TRAIL-sDR5复合物的三维结构。 构成：通过混合SEQ ID NO：1的TRAIL蛋白和SEQ ID NO：2的sDR5蛋白来制备TRAIL-sDR5复合物。 结晶方法包括以下步骤：将由16％聚乙二醇3000,0.05M乙酸钠（pH4.5），0.22M乙酸钠和0.6M氯化钠组成的溶液注入孔中; 将沉淀溶液和蛋白质溶液以1：1的混合比混合在盖板的表面上; 并用盖子覆盖井，使蛋白质结晶。

公开(公告)号：KR1020000020792A

公开(公告)日：2000-04-15

申请号：KR1019980039546

申请日：1998-09-24

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  이상욱 ,  심형수 ,  박용균 ,  양왕용 ,  김종우 ,  윤제인 ,  이진

IPC: C07D401/14

Abstract: PURPOSE: Title derivatives are provided which has an inhibition effect against HBV(Hepatitis B Virus) and HIV(Human Immunodeficiency Virus) growth. CONSTITUTION: Nicotinic derivatives(formula 2; R4 is H or C1-C4 straight chain or branched alkyl group) and amine compound(formula 3; R1 is C1-C4 straight chain or branched alkoxy or amino group; R2 is H, C1-C4 straight chain or branched alkyl, C1-C3 straight chain or branched hydroxy alkyl, C2-C4 alkyl thioalkyl, phenyl, benzyl or hydroxy benzyl group; R3 is H or methyl group; n is 0-1) are reacted to give the derivatives(formula 1). Thus, 2 g of 6-£1-£3-isopropyl amino)-2-pyridyl|piperazin-4-yl-carbonyl|nicotine acid and 0.8 ml of triethyl amine are dissolved in 30 ml of methylene chloride, and slowly added 0.7 ml of pivaloyl chloride at 0- 5°C. Reactant is reacted at 5°C for 1 hour, followed by addition of 2.5 ml of N,N-diisopropyl ethyl amine and 0.83 g of glycine ethyl ester at 10°C for 2 hour to give 1.89 g of N-(ethoxycarbonyl methyl)-6-£1-£3-isopropyl amino)-2-pyridyl|piperazin-4-yl-carbonyl|nicotine amide hydrochloride.

Abstract translation: 目的：提供对HBV（乙型肝炎病毒）和HIV（人类免疫缺陷病毒）生长具有抑制作用的标题衍生物。 构型：烟碱衍生物（式2; R4为H或C1-C4直链或支链烷基）和胺化合物（式3; R1为C1-C4直链或支链烷氧基或氨基; R2为H，C1-C4 直链或支链烷基，C1-C3直链或支链羟基烷基，C2-C4烷基硫代烷基，苯基，苄基或羟基苄基; R3是H或甲基; n为0-1）反应，得到衍生物 公式1）。 因此，将2g 6- {1- {3-异丙基氨基）-2-吡啶基|哌嗪-4-基羰基|尼古丁酸和0.8ml三乙胺溶于30ml二氯甲烷中，并缓慢加入0.7 ml的新戊酰氯在0-5℃。 反应物在5℃下反应1小时，然后在10℃下加入2.5ml N，N-二异丙基乙基胺和0.83g甘氨酸乙酯2小时，得到1.89g N-（乙氧基羰基甲基） -6- {1- {3-异丙基氨基} -2-吡啶基}哌嗪-4-基 - 羰基}烟碱酰胺盐酸盐。