Abstract:
A series of heteroaryl-substituted quinoxaline and quinoline derivatives, being selective inhibitors of PI3 kinase enzymes, are accordingly of benefit in medicine, for example in the treatment of inflammatory, autoimmune, cardiovascular, neurodegenerative, metabolic, oncological, nociceptive or ophthalmic conditions.
Abstract:
Un compuesto de fórmula (I) o un N-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo:**Fórmula** en donde E representa una cadena de alquileno C1-4 lineal o ramificada, opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de trifluorometilo, heterocicloalquilo C3-7, arilo, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6, alcoxi C2-6-carbonil-alcoxi(C1-6), aminocarbonil-alcoxi(C1-6), trifluorometoxi, amino, alquil C1- 6-amino, dialquil(C1-6)amino, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo y dialquil(C1-6)aminocarbonilo; Q representa oxígeno, azufre, N-R4 o un enlace covalente; Z representa un resto heteroarilo bicíclico que consiste en dos anillos aromáticos condensados de seis miembros, conteniendo el resto heteroarilo Z al menos un átomo de nitrógeno y estando enlazado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono, estando el resto heteroarilo Z opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, amino, alquil C1-6-amino, dialquil(C1- 6)amino, arilamino, alcoxi C1-6-arill-alquil(C1-6)amino, alquil C2-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, formilo, alquil C2- 6-carbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, heterocicloalquil C3-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, dialquil(C1-6)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo y dialquil (C1- 6)aminosulfonilo; M representa el residuo de un anillo monocíclico de cinco, seis o siete miembros, saturado, que contiene un átomo de nitrógeno y 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, O y S, pero que no contiene más de un átomo de O o S, de cuyo anillo monocíclico M es el residuo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, heteroarilo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-6-alquilo(C1-6), alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfonilo, hidroxi, hidroxi-alquilo(C1-6), ciano, trifluorometilo, oxo, alquil C2-6-carbonilo, cicloalquil (C3-7)carbonilo, heterocicloalquil(C3-7)carbonil-alquilo(C1-6), carboxi, carboxi-alquilo(C1-6), alcoxi C2-6-carbonilo, alcoxi C2-6-carbonil-alquilo(C1-6), amino, amino-alquilo(C1-6), alquil C1-6-amino, dialquil (C1-6)-amino, fenilamino, piridinilamino, alquil C2-6-carbonilamino, hidroxi-alquil(C1-6)carbonilamino, cicloalquil(C3- 7)carbonilamino, alcoxi C2-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, dialquil (C1-6)aminocarbonilo, dialquil(C1-6)aminocarbonil-alquilo(C1-6), hidroxi-alquil(C1-6)carbonilo, dialquil(C1-6)-amino-alquil(C1- 6)carbonilo, aminocarbonil-alquilo(C1-6) y alquil(C1-6)aminocarbonil-alquilo(C1-6); W representa C-R5 o N; R1, R2 y R3 representan independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, cicloalquil C3- 7-alquilo(C1-6), heterocicloalquil C3-7-alquilo(C1-6), aril-alquilo(C1-6), heteroarilo-alquilo(C1-6), hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil-C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, amino, alquil C1-6-amino, dialquil (C1- 6)-amino, alquil C2-6 carbonilamino, alcoxi C2-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, formilo, alquil C2-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, dialquil(C1-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo o dialquil (C1-6)-aminosulfonilo; R4 representa hidrógeno o alquilo C1-6; y R5 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6.
Abstract:
Un compuesto de fórmula (IA) o un N-óxido del mismo, o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable:**Fórmula** donde Q representa el resto de un anillo fenilo, que puede estar opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, C3-7 cicloalquilalquilo (C1-6), arilo, arilalquilo (C1- 6), heterocicloalquilo C3-7, C3-7 heterocicloalquil-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroarilalquilo (C1-6), hidroxi, alcoxi C1-6, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C2-6-carbonilo, amino, alquil C1-6-amino, di(C1-6)- alquilamino, halógeno, ciano and trifluorometilo; Alk1 representa una cadena de alquileno C1-3 lineal o ramificada, que puede estar opcionalmente sustituida por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de trifluorometilo, arilo, oxo, hidroxi, C1-6 alcoxi, alcoxi C2-6- carbonilalcoxi (C1-6), aminocarbonilalcoxi (C1-6), trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo y di(C1- 6)alquilaminocarbonilo; L1 representa oxígeno o N-R2; Y representa pirrolilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, indolilo, isoquinolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, pirazinilo, triazinilo, indazolilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, purin-2-ilo, 7H-purin-6-ilo, 9H-purin-6-ilo, purin-7-ilo, purin-8-ilo, pirazolo[3,4- d]pirimidin-4-ilo, triazolopirimidinilo, piridopirimidin-4-ilo, piridopirazinilo, piridopiridazinilo, naftiridinilo o pteridinilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido por uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, amino, alquil C1-6-amino, dialquil (C1-6)amino, arilamino, alquil C2-6-carbonilamino, alquil C1-6.sulfonilamino, formilo, alquil C2-6-carbonilo, cicloalquil C3- 6-carbonilo, heterocicloalquil C3-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, dialquil (C1-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo y dialquil (C1-6)-aminosulfonilo; R1 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R2 representa hidrógeno o alquilo C1-6; Ra representa trifluorometilo; o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo (C1-6), arilo, arilalquilo (C1-6), heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquilo (C1-6), heteroarilo o heteroarilalquilo (C1-6), cualquiera de cuyos grupos pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-6-alquilo (C1-6), alquiltio C1-6, alquil C1-6- sulfonilo, hidroxi, hidroxialquilo (C1-6), aminoalquilo (C1-6), ciano, trifluorometilo, oxo, alquil C2-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, amino, alquil C1-6-amino, di(C1-6)-alquilamino, fenilamino, piridinilamino, alquil C2-6- carbonilamino, alcoxi C2-6-carbonilamino y aminocarbonilo; y Rb representa hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; para uso en terapia.
Abstract:
Un compuesto de fórmula (IA) o (IB) o un N-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o susolvato:**Fórmula** en las que V representa O o S; Y representa N o C-R6; X representa N o C-R7; E representa un alquileno de C1-4 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido; Q representa oxígeno, azufre, N-R8 o un enlace covalente; M representa el resto de un anillo monocíclico de cinco, seis o siete miembros saturado, opcionalmente sustituido,que contiene un átomo de nitrógeno y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N,O y S, pero que no contiene más de un átomo de O o S; W representa C-R9 o N; R1, R2 y R3 representan, independientemente, hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo de C1-6, trifluorometilo, arilalquilode (C1-6), hidroxi, alcoxi de C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, amino, alquil C1-6-amino, dialquil (C1-6)-amino, alquil C2-6-carbonilamino, alcoxi C2-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, formilo, alquil C2-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, dialquil (C1-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo o dialquil (C1-6)-aminosulfonilo; R4 representa alquilo de C1-6, arilo, arilalquilo de (C1-6), heteroarilo o heteroarilalquilo de (C1-6), cualquiera de cuyosgrupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRbRc, -NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NRcSO2Re, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc o -SO2NRbRc.