公开(公告)号：KR1020010096176A

公开(公告)日：2001-11-07

申请号：KR1020000020137

申请日：2000-04-17

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  이상욱 ,  이진수 ,  김남두 ,  이근형 ,  이학동 ,  김종우 ,  박상진 ,  박희정

IPC: C07D417/06

Abstract: PURPOSE: 6-methylnicotineamide derivatives useful as antiviral agents are provided, thereby inhibiting the growth of hepatitis B virus(HBV), hepatitis C virus(HCV) and human immunodeficiency virus(HIV). CONSTITUTION: The 6-methylnicotineamide derivatives are represented by formula(1), in which R1 is hydroxy, C1 to C5 linear or branched alkyl, C3 to C6 cyclo alkyl, C2 to C6 dialkylamino, or saturated or unsaturated hetero ring having 5 or 6 atoms, in which the hetero ring comprises 1 to 2 hetero atoms selected from N, O or S, and unsubstituted or substituted with C1 to C3 alkyl; and m is an integer of 0 or 1; R2 is hydrogen or C1 to C4 alkyl; or both R1 and R2 form hetero ring having 5 to 6 atoms, in which the hetero ring comprises 1 to 2 hetero atoms selected from N, O or S; and n is an integer of 0 to 4.

Abstract translation: 目的：提供用作抗病毒药物的6-甲基烟酰胺衍生物，从而抑制乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的生长。 构成：6-甲基烟酰胺衍生物由式（1）表示，其中R1是羟基，C1至C5直链或支链烷基，C3至C6环烷基，C2至C6二烷基氨基或饱和或不饱和杂环，具有5或6 原子，其中杂环包含1至2个选自N，O或S的杂原子，未取代或被C 1至C 3烷基取代; m为0或1的整数; R2是氢或C1-C4烷基; 或者R 1和R 2都形成具有5至6个原子的杂环，其中杂环包含1至2个选自N，O或S的杂原子; n为0〜4的整数。

公开(公告)号：KR1020010048570A

公开(公告)日：2001-06-15

申请号：KR1019990053295

申请日：1999-11-27

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  이상욱 ,  김남두 ,  박용균 ,  이근형 ,  김종우 ,  박상진 ,  박희정 ,  신동혁

IPC: C07D213/16

Abstract: PURPOSE: Novel 3-nitropyridine derivatives inhibiting the growth of HBV and HIV, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation thereof and an antiviral composition containing the compound as an effective component are provided, which show less adverse effects and can be effectively used for prevention and treatment of hapatitis B and HBV and HIV. CONSTITUTION: The novel 3-nitropyridine derivatives of formula 1 are prepared by the following processes: 2-chloro-6-methoxy-3-nitropyridine of formula 2 and 5-aminoindazole or 6-aminoindazole of the formula; R2-NH2 are reacted in the presence of a base to produce 3-nitropyridine derivative of formula 1a and the obtained 3-nitropyridine derivative is reacted with an amine compound(R1-NH2). In formula, R1 is H, C1-4 straight or branched alkylamino or C3-6 cycloalkylamino; R2 is indazole-5-yl or indazole-6-yl.

Abstract translation: 目的：提供抑制HBV和HIV生长的新型3-硝基吡啶衍生物，其药学上可接受的盐，其制备方法和含有该化合物作为有效成分的抗病毒组合物，其具有较少的副作用并可有效地用于预防 和乙型肝炎和乙型肝炎病毒和艾滋病毒的治疗。 构型：式1的新型3-硝基吡啶衍生物通过以下方法制备：式2的2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶和下式的5-氨基吲唑或6-氨基吲唑; R2-NH2在碱的存在下反应，得到式1a的3-硝基吡啶衍生物，将得到的3-硝基吡啶衍生物与胺化合物（R1-NH2）反应。 在式中，R 1是H，C 1-4直链或支链烷基氨基或C 3-6环烷基氨基; R2是吲唑-5-基或吲唑-6-基。

公开(公告)号：KR100286381B1

公开(公告)日：2001-04-16

申请号：KR1019980011976

申请日：1998-04-04

Applicant: 한국화학연구원 ,  동화약품주식회사

Inventor： 이철해 ,  이진수 ,  정용호 ,  정희정 ,  김재학 ,  김용주 ,  이홍우 ,  허재두

IPC: C07D477/14 ,  C07D205/02 ,  C07D487/04

Abstract: PURPOSE: Provided is a 1-βmethylcarbapenemcarboxylic acid ester derivative wherein lactam is linked to hydroxymethyl at C-2, which has high antibiotic effects on both gram positive and negative bacteria except for Pseudomonas aeruginosa. Also, its preparation method is provided. CONSTITUTION: 1-βmethylcarbaphenemcarboxylic acid ester derivative is represented by the formula(1), wherein R1 is hydrogen atom or cyclic or noncyclic low alkyl having C1-C4; R2 is pivaloyloxyalkyl, low alkoxycarbonyloxyalkyl or alkyldioxoleneonalkyl having C1-C6; and n is 1-3. It is prepared by reacting 1-βmethylvcarbephenem derivative represented by the formula(2), wherein R1, R2 and n is as described above; R is hydrogen or anion induced from organic or inorganic salt; and X is halogen with halide represented by the formula(3) of X-R2 or sulfonate compound.

公开(公告)号：KR100283590B1

公开(公告)日：2001-04-02

申请号：KR1019980011018

申请日：1998-03-30

Applicant: 한국화학연구원 ,  동화약품주식회사

Inventor： 이철해 ,  이주철 ,  김재학 ,  이진수 ,  정용호 ,  김용주 ,  이홍우 ,  허재두

IPC: C07D477/14 ,  C07D205/02 ,  C07D487/04

Abstract: 본 발명은 하기 구조식(I)의 1-베타메틸 카르바페넴 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 항균제 조성물에 관한 것이다.

상기 식에서,
R
1 은 수소, C
1-4 의 알킬, C
1-4 의 시클로알킬, 할로겐으로 치환된 C
1-4 의 알킬 또는 할로겐으로 치환된 C
1-4 의 시클로알킬이고,
n은 1 내지 3의 정수이다.

公开(公告)号：KR1020010019100A

公开(公告)日：2001-03-15

申请号：KR1019990035354

申请日：1999-08-25

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 임경묵 ,  차선신 ,  오병하 ,  윤제인 ,  이경재 ,  김종우 ,  윤성준

IPC: C12N15/12

CPC classification number: C12N15/70 ,  C07K14/47

Abstract: PURPOSE: A method for producing TNF Related Apoptosis Inducing Ligand(TRAIL) protein, and for crystallizing the TRAIL protein and the three-dimensional structure thereof are provided, thereby TRAIL protein having improved activity, which specifically kills cancer cells and cells infected by virus, can be produced. CONSTITUTION: The TRAIL having sequence No. 2 is produced by the steps of: inserting the human TRAIL protein gene into a plasmid to produce pET3a-TLS; transforming E. coli with pET3a-TLS to produce E. coli BL21-TLS(pET3a-TLS)(KCCM-10169); incubating the transformed E. coli BL21-TLS(pET3a-TLS)(KCCM-10169) at 22 to 37 deg. C and adding IPTG during incubation to express the TRAIL gene; breaking the cells, collecting insoluble fragments, denaturing and refolding the fragments to collect soluble protein; treating the soluble fragment and soluble protein with cationic exchange chromatography and size excluding chromatography to isolate and purify the TRAIL protein. The TRAIL protein is crystallized by using a solution containing 20 to 40% of PEG MME550, 0.02 to 0.5M of bicine, and 0.02 to 0.5M of sodium chloride, then reacting 24 μg of TRAIL protein and a precipitation solution containing 20 to 30% of PEG MME550, 10 to 100mM bicine, and 5 to 20mM of cadmium chloride. The three-dimensional structure of TRAIL protein consists of an inner sheet comprising strand A, A'', H, C and H; an outer sheet comprising strand B', B, G, D and E; and a loop which links ten strands.

Abstract translation: 目的：提供一种生产TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）蛋白和TRAIL蛋白结晶及其三维结构的方法，从而具有改善活性的TRAIL蛋白，特异性杀死癌细胞和被病毒感染的细胞， 可以生产。 构成：通过以下步骤制备序列号为2的TRAIL：将人TRAIL蛋白质基因插入质粒以产生pET3a-TLS; 用pET3a-TLS转化大肠杆菌以产生大肠杆菌BL21-TLS（pET3a-TLS）（KCCM-10169）; 在22至37℃下孵育转化的大肠杆菌BL21-TLS（pET3a-TLS）（KCCM-10169） 并在孵育过程中加入IPTG以表达TRAIL基因; 破碎细胞，收集不溶性片段，使片段变性和重折叠以收集可溶性蛋白质; 用阳离子交换色谱法和尺寸除去色谱法处理可溶性片段和可溶性蛋白质以分离和纯化TRAIL蛋白质。 通过使用含有20〜40％的PEG MME550，0.02〜0.5M的二胺和0.02〜0.5M的氯化钠的溶液使TRAIL蛋白质结晶，然后使24μg的TRAIL蛋白质和含有20〜30％ 的PEG MME550,10至100mM的二碳酸和5至20mM的氯化镉。 TRAIL蛋白的三维结构由包含链A，A“，H，C和H的内层组成; 包含股线B'，B，G，D和E的外部片材; 以及连接十条线的环路。

公开(公告)号：KR1020010006677A

公开(公告)日：2001-01-26

申请号：KR1020000008695

申请日：2000-02-23

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  유제만 ,  정재희 ,  조수진

IPC: A61K31/196

Abstract: PURPOSE: A composition for rectal administration which contains sodium diclopenac is provided, which is produced easily and cheaply, and has appropriate strength and excellent adhesion activity, so that it is readily administrated via rectum for anti-inflammation, alleviation of pain and removal of fever. CONSTITUTION: The composition comprises 1 to 5 wt.% of sodium diclopenac, 25 to 40 wt.% of two or more solid ploxamer mixture, and 0.1 to 1.0 wt.% of one or more polymer selected from polyethylene oxide and polyvinyl pyrrolidone, in which solid ploxamer mixture contains ploxamer 407 and ploxamer 188 in a weight ratio of 1:1-1.5. The composition optionally contains an antiseptic such as sodium benzoic acid, potassium sorbic acid and parabene, pH adjusting agent such as hydrochloric acid, citric acid, and sodium hydroxide, and stabilizer such as methionine.

Abstract translation: 目的：提供含有二氯代二钠的直肠给药用组合物，其容易且廉价地制造，具有适当的强度和优异的粘附活性，因此可以通过直肠给予，用于抗炎，缓解疼痛和除去发热 。 组成：该组合物包含1至5重量％的二头孢烯酸钠，25至40重量％的两种或更多种固体聚合物混合物和0.1至1.0重量％的一种或多种选自聚环氧乙烷和聚乙烯吡咯烷酮的聚合物， 该固体聚合物混合物含有重量比为1：1-1.5的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188。 组合物任选地含有苯甲酸钠，山梨酸钾和对羟基苯甲酸酯等抗菌剂，盐酸，柠檬酸，氢氧化钠等pH调节剂，甲硫氨酸等稳定剂。

公开(公告)号：KR100273765B1

公开(公告)日：2000-12-15

申请号：KR1019980039547

申请日：1998-09-24

Applicant: 주식회사 한국얀센 ,  동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  임재경 ,  김익회 ,  김동석

IPC: C07D211/58

Abstract: 본 발명은 위장계통을 자극하는 생리활성을 가지는 다음 일반식(Ⅰ)의 N-(4-피페리딘)벤즈아미드 및 그 약제학적으로 허용되는 부가염의 새로운 제조방법에 관한 것이다. 보다 바람직하게는 다음 일반식(Ⅰ)에서 L이 3-(4-플루오로펜옥시)프로필이고, R이 메틸인 위장 연동운동 촉진제로 사용되는 시사프라이드의 새로운 제조방법에 관한 것이다.
또한 본 발명은 일반식(Ⅰ)의 N-(4-피페리딘)벤즈아미드 제조에 유용한 구조식(Ⅲ)의 새로운“활성티오에스테르”및 그 제조방법에 관한 것이다.
즉, 본 발명은 구조식(Ⅶ)의 카르복실산 유도체와 일반식(Ⅵ)의 알킬클로로포르메이트를 반응시켜 일반식(Ⅴ)의 중간체를 생성시킨 후 일반식(Ⅴ)의 중간체와 구조식(Ⅳ)의 2-머캅토벤즈이미다졸을 반응시켜 구조식(Ⅲ)의 새로운“활성티오에스테르”를 제조한 다음, 일반식(Ⅱ)의 시스-피페리딘아민 유도체와 반응시켜 목적화합물인 일반식(Ⅰ)의 시스프라이드를 포함하는 벤즈아미드 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.


상기 식에서 L은 아르알킬 또는 아릴옥시알킬인데, 이때 알킬부분은 C
1 -C
6 의 알킬이고, 아릴부분은 할로, C
1 -C
6 의 저급알킬 또는C
1 -C
6 의 저급알콕시로부터 독립적으로 선택된 3개까지의 치환체로 임의치환된 것이고； R은 C
1 -C
6 의 저급알킬이며; R
1 은 에틸, 이소프로필 또는 이소부틸이다.

公开(公告)号：KR100225807B1

公开(公告)日：1999-10-15

申请号：KR1019970021147

申请日：1997-05-28

Applicant: 동화약품주식회사 ,  한국과학기술연구원

Inventor： 고영희 ,  이호재 ,  전효곤 ,  정명철 ,  이충환 ,  윤성준 ,  이경재

IPC: C07D309/36 ,  A61K31/35

Abstract: 본 발명은 토양에서 분리된 웨스터디켈라 멀티스포라(
Westerdykella multispora ) 균주의 배양액으로부터 분리 정제된, IV형 콜라게네이즈(type IV collagenase)의 활성을 저해하는 신규 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 IV형 콜라게네이즈(type IV collagenase) 활성 저해용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따라 웨스터디켈라 멀티스포라의 배양액으로부터 분리 정제된 신규 화합물 3-(5-(헥사-2,4-디에닐리덴)-2-옥소-5,6-디하이드로-2H-피란-3-일)-프로피온산은 IV형 콜라게네이즈의 활성을 저해하는 작용이 우수하므로 암전이 및 종양의 예방 및 치료제로서 이용될 수 있다.

公开(公告)号：KR3002452790000S

公开(公告)日：1999-09-15

申请号：KR3019990006562

申请日：1999-04-01

Applicant: 동화약품주식회사

Designer： 전소영

公开(公告)号：KR100196675B1

公开(公告)日：1999-06-15

申请号：KR1019950005525

申请日：1995-03-17

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  김종우 ,  한재진 ,  최영내 ,  이경재 ,  윤제인 ,  서주원

IPC: C12N15/77

Abstract: 본발명은대장균유래의플라스미드와방선균유래의플라스미드에서유전자일부분을제거하거나또는다른유전자를도입시켜제조합함으로써, 대장균과방선균모두에서효과적으로유전자를클로닝할수 있는플라스미드벡터에관한것이다. 본발명의플라스미드벡터는방선균및 대장균에서복제가가능한벡터에포함되어있는아프라마이신내성유전자(Am)대신에, 대장균에서의선택마커로이용되는앰피실린내성유전자(Ap) 및방선균에서의선택마커로이용되는티오스트렙톤내성유전자(Ts)를포함하고있다. 본발명에서제조된플라스미드벡터들은아미노글라이코사이드계항생제관련유전자의클로닝뿐만아니라, 거의모든종류의유전자클로닝에이용될수 있을것이다.