公开(公告)号：WO2022158882A1

公开(公告)日：2022-07-28

申请号：PCT/KR2022/001055

申请日：2022-01-20

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 박성환 ,  조미라 ,  주지현 ,  이보인 ,  전주연 ,  김주련 ,  이한희 ,  이승윤 ,  김승준 ,  최정원 ,  박진실 ,  양승천 ,  정하연 ,  김솔 ,  조근형 ,  김지영

IPC: C12N5/071 ,  C12N5/00 ,  G01N33/50 ,  A01K67/027

Abstract: 본 발명의 인간 혈액 및 장세포 유래의 장오가노이드는, 장 분화 마커인 CGA, CDX2, LYZ, ECAD, KLF5, MUC2, Ki67, VIL, LGR5, SOX9, VIM 및 SMA가 발현되어, 효과적으로 장내의 상태를 반영하고, 마이크로바이옴처리에 따라, 장보호, 장분비능을 평가할 수 있는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 비피도박테리엄 마이크로바이옴(Bifidobacterium microbiome) RAPO는, 장오가노이드에서 IL-10 및 REG3A의 발현을 증가시키고, 라이소자임, E-cadherin 및 CGA의 발현을 유도하고, 장 Crypt증식을 유도하는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 장 오가노이드에, 동종의 PBMC 처리에 따른 반응성을 확인하여, 이식거부반응에 대한 반응성을 확인하였다. 또한, 본 발명의 염증성 장질환 모사 아바타모델은, 혈액 내 인간 면역세포가 효과적으로 생착하며, 염증성 장질환의 발달 및 장조직의 손상을 유도하여, 환자의 질병 상태를 효과적으로 반영하는 것을 확인하였다. 또한, 정상인의 PBMC 주입과 비교하여, 염증성 장질환 환자의 PBMC를 주입하였을 때, 염증성 장질환이 발달되며, 후보물질의 처리로 염증성 장질환을 개선시킬 수 있는 것을 확인하여, 환자 맞춤형 치료제를 스크리닝 할 수 있는 것을 확인하였다.

公开(公告)号：WO2020130711A1

公开(公告)日：2020-06-25

申请号：PCT/KR2019/018214

申请日：2019-12-20

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  박성환 ,  이선영 ,  문영미 ,  곽승기 ,  서현범 ,  유준걸 ,  김은경

IPC: C07K14/54 ,  G01N33/68 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61K38/00

Abstract: 본 발명은 p40 서브유닛 및 EBI3 서브유닛이 링커에 의해 연결되어 형성된 신규한 복합체에 관한 것으로, 우수한 항염증 효과 및 면역조절 효과를 가지고 있다.

公开(公告)号：WO2017022962A8

公开(公告)日：2017-02-09

申请号：PCT/KR2016/007396

申请日：2016-07-07

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 민준기 ,  조미라 ,  전주연 ,  김세영 ,  나현식 ,  정정희 ,  서현범 ,  문수진 ,  신동윤

IPC: A61K48/00 ,  A61K39/395 ,  A61K31/713 ,  G01N33/50 ,  A61K39/00

Abstract: 본 발명은 RIPK 억제제를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로 면역질환이 유발된 질병 조직에서 RIPK의 발현이 증가되는 것을 확인하였고, RIPK 억제제를 면역질환의 동물모델에 투여하는 경우 면역질환의 증상이 완화 및 개선되는 것을 확인함으로써, RIPK 억제제의 면역질환의 예방 또는 치료에 대한 유용성을 규명하였다.

公开(公告)号：WO2016099214A1

公开(公告)日：2016-06-23

申请号：PCT/KR2015/013977

申请日：2015-12-18

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  최종영 ,  박성환 ,  박민정 ,  이선영 ,  전주연 ,  이은정 ,  김재경 ,  김은경 ,  임선우

IPC: A61K31/155 ,  A61K38/13 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K38/13

Abstract: 본 발명은 메트포민(metformin)을 포함하는 면역억제제로 인한 신장 독성 완화용 조성물 및 이를 포함하는 면역질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 메트포민을 유효성분으로 포함하는 면역억제제로 유발된 신장 독성 감소용 조성물, 메트포민과 칼시뉴린 억제제(calcineurin inhibitor)를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 메트포민과 칼시뉴린 억제제를 구성요소로 포함하며 이들을 동시에, 개별적으로 또는 정해진 순서로 투여하는 것을 특징으로 하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 복합 제제에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 기존 면역억제제의 부작용으로 생기는 신장 기능 저하를 효과적으로 완화하여 면역억제가 필요한 질병의 치료 효과를 높이는데 유용하게 이용될 수 있으며, 더 나아가 기존의 면역억제제와 메트포민을 병용투여하는 다양한 방법을 제시하여 기존 면역억제제의 신장 독성 부작용은 줄이고, 면역억제 또는 면역조절 효과는 극대화함으로써, 장기이식 거부 반응, 자가면역질환, 염증성 질환 등을 예방하거나 치료하는데 유용하게 이용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于缓解由含有二甲双胍的免疫抑制药引起的肾毒性的组合物，以及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，含有该组合物，更具体地涉及用于降低由免疫抑制药物引起的肾毒性的组合物，其含有 二甲双胍作为活性成分，用于预防或治疗免疫疾病的药物组合物，含有二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂作为活性成分，以及含有二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂作为构成要素的用于预防或治疗免疫疾病的药物组合制剂，其中 二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂分别或以预定顺序同时施用。 本发明的组合物可以有效地缓解由常规的免疫抑制药物的副作用引起的肾功能恶化，从而提高对需要免疫抑制的疾病的治疗效果，并且还可用于预防或治疗器官移植排斥 ，自身免疫性疾病，炎性疾病等，因为传统的免疫抑制药物的肾毒性副作用降低，并且通过建议常规免疫抑制药物和二甲双胍共同施用的各种方法，使免疫抑制或免疫调节作用最大化。

公开(公告)号：WO2015076430A1

公开(公告)日：2015-05-28

申请号：PCT/KR2013/010584

申请日：2013-11-20

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박민정 ,  이성희 ,  이선영 ,  손혜진 ,  유준걸 ,  양은지

IPC: A61K31/155 ,  A61P19/02 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155

Abstract: 본 발명은 면역반응의 이상으로 유발되는 면역질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 메트포민(metformin) 화합물의 약학적 용도에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 메트포민(metformin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민(metformin) 화합물은 염증성 사이토카인을 생성 및 분비하는 세포 독성 Th17 세포로의 분화를 억제하는 효과가 우수하고, 비정상적으로 활성화된 면역세포의 기능을 억제하고 염증 반응을 제어하는 특성을 갖는 면역조절 T 세포(Treg)의 활성을 증진시키는 효과가 우수하며, 조절 T 세포(Treg)의 Th17 세포로의 분화가변성(plasticity)을 억제하는 활성을 통하여 조절 T 세포(Treg)로서의 기능을 효과적으로 유지 및 강화시키는 효과가 우수하여, 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗由免疫反应异常引起的免疫疾病的二甲双胍化合物的药物用途，更具体地，涉及含有二甲双胍化合物作为活性梯度的用于预防或治疗免疫疾病的组合物。 根据本发明的二甲双胍化合物具有优异的效果：抑制分化成细胞毒性Th17细胞，其产生和分泌炎性细胞因子; 增强免疫调节性T细胞（Treg）的活性，其抑制异常活化的免疫细胞的功能并调节炎症反应; 通过抑制调节性T细胞（Treg）分化为Th17细胞的可塑性的活性，有效地维持和增强了调节性T细胞（Treg）的功能。 因此，二甲双胍化合物可用作能够预防或治疗由诸如自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥障碍等各种免疫应答的异常调节引起的免疫疾病的药物组合物或免疫抑制剂。

公开(公告)号：WO2015034330A1

公开(公告)日：2015-03-12

申请号：PCT/KR2014/008426

申请日：2014-09-05

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 박성환 ,  조미라 ,  박미경 ,  곽승기 ,  이주하 ,  박진실 ,  김성민 ,  임미애 ,  백승예 ,  이동건 ,  박은미

IPC: A61K31/517 ,  A61P19/10 ,  A61P19/00

CPC classification number: A61K31/517

Abstract: 본 발명은 헬로퓨지농을 유효성분으로 포함하는 골질환 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것으로, 더 상세하게는 파골세포 분화 억제 효능 및 조골세포 분화 촉진 활성을 갖는 헬로퓨지농을 유효성분으로 포함하는 골질환 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 헬로퓨지농을 유효성분으로 포함하는 골질환의 치료 또는 예방용 조성물은 Th17 세포의 발현을 감소시키고 Treg 세포의 발현을 증가시켜 파골세포 분화를 억제하는 효과를 나타내며 파골세포에 의한 골 흡수도 효과적으로 억제할 수 있고 나아가 조골세포의 분화 및 활성을 촉진할 수 있어 골질환의 치료 또는 예방을 위한 용도로 유용하게 활용할 수 있을 것이다.

Abstract translation: 本发明涉及用于治疗或预防骨疾病的组合物，其包含卤代酮作为活性成分，更具体地，涉及用于治疗或预防骨疾病的组合物，其包含作为活性成分的具有破骨细胞分化抑制功效的卤伏酮，以及 成骨细胞分化刺激活性。 根据本发明的用于治疗或预防骨疾病的组合物，其包含卤代酮作为活性成分，减少Th17细胞的表达并增加Treg细胞的表达，从而代表抑制破骨细胞分化的效果并且还能够有效地 通过破骨细胞抑制骨吸收。 此外，通过能够促进成骨细胞的分化和活性，本发明的组合物能够有效地用作治疗或预防骨疾病的用途。

公开(公告)号：WO2015026205A1

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：PCT/KR2014/007848

申请日：2014-08-22

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  김은경 ,  손혜진 ,  이은정 ,  김재경

IPC: A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/343 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/365

Abstract: 본 발명의 다우리놀 화합물은 염증반응을 유발시키는 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제하는 활성이 우수하여 관절염 및 염증성 장 질환에 탁월한 치료 효과를 나타내고, 동종 반응성 T 세포의 증식을 억제하고 조절 T 세포를 증가시켜 이식 후 거부반응을 완화시킬 수 있어, 본 발명에 따른 다우리놀 화합물은 면역질환을 치료 및 예방할 수 있는 약학적 조성물로 활용 가능하다. 또한, 본 발명의 다우리놀 화합물은 몽골 약용 식물인 하플로필럼 다우리쿰(Haplophyllum dauricum) 또는 하플로필럼 카파도시쿰(Haplophyllum cappadocicum)으로부터 유래한 천연 물질로 세포에 독성을 유발하지 않기 때문에 면역질환을 예방 및 개선할 수 있는 기능성 건강식품용 조성물로 활용할 수 있을 것이다.

Abstract translation: 根据本发明的丹酚醇化合物通过在抑制作为引起炎症的炎性细胞因子的IL-17和TNF-α的产生中具有优异的活性而对关节炎和炎症性肠病具有优异的治疗效果，并且可以通过抑制 同种异体反应性T细胞的增殖和增加的调节性T细胞; 因此，根据本发明的丹酚醇化合物可以用作能够治疗和预防免疫疾病的药物组合物。 此外，作为来自蒙古药用植物Haplophyllum dauricum或Haplophyllum cappadocicum的天然物质，根据本发明的daurinol化合物不引起细胞毒性，因此可以用作能够预防和补救免疫的功能性保健食品的组合物 疾病。

公开(公告)号：WO2015023165A1

公开(公告)日：2015-02-19

申请号：PCT/KR2014/007640

申请日：2014-08-18

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  박민정 ,  이성희 ,  이정아 ,  문영미 ,  서현범 ,  김은경 ,  이선영 ,  박성환 ,  문수진 ,  곽승기 ,  정정희 ,  양은지 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/14 ,  A61P37/00

CPC classification number: C12N5/0663 ,  A61K35/28

Abstract: 본 발명은 면역조절능이 우수하고 안정한 sRAGE 과발현 간엽줄기세포 및 이를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물에 관한 것이며, 또한, 본 발명은 CD105, CD29 및 CD44는 양성이며 CD34, CD45 및 HLA-DR는 음성의 면역학적 특징을 갖는 간엽줄기세포에 메트포민을 처리하여, 28~42℃의 온도에서 14 ~ 21일 동안 배양하는 단계를 포함하는, 인간형질전환 성장인자-베타(TGF-β를 대량생산하고 면역조절능을 갖는 간엽줄기세포의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 간엽줄기세포, 상기 간엽줄기세포를 함유하는 면역질환 치료 또는 예방용 세포치료제 조성물에 관한 것이다.

Abstract translation: 本发明涉及具有优异的免疫控制功能的稳定的sRAGE-过度表达的间充质干细胞和包含其用于预防或治疗免疫疾病的细胞治疗剂组合物。 此外，本发明涉及：一种制备能够大规模生产人转化生长因子-β（TGF-β）并具有免疫力控制功能的间充质干细胞的方法，包括用二甲双胍治疗间充质干细胞的步骤 具有阳性CD105，DC29和CD44以及阴性CD34，CD45和HLA-DR的免疫学特征的干细胞，并在28至42℃的温度下培养14至21天; 通过该方法制备的间充质干细胞; 以及含有用于治疗或预防免疫疾病的间充质干细胞的细胞处理剂组合物。

公开(公告)号：WO2014046474A2

公开(公告)日：2014-03-27

申请号：PCT/KR2013/008428

申请日：2013-09-17

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  이선영 ,  양은지 ,  손혜진 ,  김은경 ,  유준걸

IPC: A61K31/155 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 메트포민을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 메트포민(metformin) 화합물 또는 메트포민과 이타너셉트(etanercept, 제품명: 엔브렐)의 복합체는 소장의 두께 및 대장의 길이를 정상과 같이 유지 시키는 효과가 우수하고, IL-17 및 TNF-a의 활성을 억제 또는 감소시키는 효과가 우수하며, IFNr의 활성을 촉진 또는 증가시키는 효과가 우수하여 염증성 장질환 포함 자가면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及包含二甲双胍作为预防或治疗炎症性肠病的活性成分的组合物。 根据本发明的二甲双胍化合物或二甲双胍 - 依那西普（产品名称：恩布雷）复合物可以具有保持小肠厚度和大肠正常长度，抑制或降低IL-17的活性和 TNF-α，并且促进或增加IFNr的活性，因此可以有效地用作预防或治疗包括炎性肠病的自身免疫性疾病的药物组合物。

公开(公告)号：WO2014021637A1

公开(公告)日：2014-02-06

申请号：PCT/KR2013/006897

申请日：2013-07-31

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  민준기 ,  전주연 ,  변재경 ,  임예빈 ,  김은경 ,  양은지 ,  정정희

IPC: A61K31/4704 ,  A61P3/06 ,  A61P3/00

CPC classification number: A61K31/4704

Abstract: 본 발명은 고지혈증 및 이와 관련된 질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 레바미피드의 약학적 용도에 관한 것으로, 자세하게는 레바미피드를 유효성분으로 포함하는 고지혈증 및 이와 관련된 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 레바미피드 화합물은 대식세포에서 분비하는 고지혈증 유발 염증성 사이토카인인 TNF-a, IL-6 및 IL-1b의 생성을 억제시키며; 동맥경화반(Artherosclerotic plaque) 전구세포를 형성하는 거품세포(Foam cell)의 생성을 억제시키고; 혈액 내 총-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 중성지방 수치를 낮춤으로서 혈액지질을 개선시키며; 지방간을 개선시키고; B 세포의 활성을 억제시키며; 동맥경화반 생성을 가속화 시키는 Th17의 발현 감소와 더불어 염증 반응을 제어할 수 있는 Treg 세포의 발현을 증대시킬 수 있다. 따라서 레바미피드 화합물은 상기와 같은 다양한 기작을 통해 고지혈증 및 이와 관련된 동맥경화증, 심부전증, 고혈압성 심장질환 등을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다. 또한, 약물에 대한 독성 및 부작용도 없어 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있으며, 체내에 대해 안정한 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗高脂血症及其相关疾病的瑞巴派特的药物用途，更具体地说，涉及包含雷巴米特作为预防或治疗高脂血症和与之相关疾病的活性成分的组合物。 根据本发明的瑞巴派特化合物可以：抑制由巨噬细胞分泌的高脂血症诱导性炎性细胞因子的TNF-α，IL-6和IL-1b的产生; 抑制形成动脉粥样硬化斑块前体细胞的泡沫细胞的产生; 降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和中性脂肪水平以改善血脂; 改善脂肪肝; 抑制B细胞的活性; 降低Th17的表达，促进动脉粥样硬化斑块的产生，增加Treg细胞的表达，控制炎症反应。 因此，雷帕匹特化合物可以通过上述各种机制，有价值地用作预防或治疗高脂血症及其相关疾病如动脉硬化，心力衰竭和高血压性心脏病的药物组合物。 此外，雷巴米特化合物对药物没有毒性或副作用，因此即使在长时间内也能容易地使用，具有体内稳定性的作用。