公开(公告)号：KR1020170042943A

公开(公告)日：2017-04-20

申请号：KR1020150142181

申请日：2015-10-12

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  하지희

IPC: C07K16/46 ,  C12N15/81 ,  A61K39/395

CPC classification number: A61K39/395 ,  C07K16/46 ,  C12N15/81

Abstract: 본발명은인간항체의이종이중체중쇄불변부위형성수율증진을위해인간항체중쇄불변부위돌연변이쌍 조합라이브러리로부터이종이중체고효율형성을유도하는돌연변이체를평가및 선별하는방법및 이에의한이종이중체중쇄불변부위 (heterodimeric F) 라이브러리에관한것이다. 또한, 본발명은상기라이브러리에서이종이중체중쇄불변부위의형성이선호되는 CH3 도메인돌연변이쌍, 상기 CH3 돌연변이쌍을포함하는이종이중체중쇄불변부위쌍, 이중특이성항체, 및융합단백질및 이들의용도에관한것이다. 본발명에따른 CH3 도메인돌연변이체쌍은이종이중체중쇄불변부위를 80~90 % 이상의고수율로형성할뿐 아니라, 열안정성이뛰어나고, 중쇄불변부위수용체 (FcRn)에대한결합능이유지되어있다. 본발명의 CH3 도메인돌연변이체쌍 및이를포함하는이중특이적항체, 또는항체불변부위융합단백질은타겟항원또는타겟단백질관련질병의치료또는예방에유용하게적용할수 있다.

Abstract translation: 本发明的重量的用于评估和筛选的突变体，以诱导来自人抗体重链恒定区突变对的组合文库的异源双链体高效率形成为异构双重链恒定区，以形成一个人抗体的产量提高的方法中，并且这是由纸所引起 Gt;异二聚体F文库。 本发明是CH3结构域突变对，CH3突变体对重链恒定区对中的纸张，包括双特异性抗体，以及融合蛋白和其用途是在图书馆异构双重链恒定区的yiseonho形成 Lt。 CH3结构域的突变根据本发明chessang，以及形成纸80〜90％以上的高收率的重链恒定区，该柱具有优异的稳定性，具有用于重链恒定区的受体的结合容量（FcRn）的被保留。 含有它们的双特异性抗体，或抗体恒定区的融合蛋白，和CH3结构域的突变本发明的chessang可以在靶抗原或靶蛋白相关的疾病的治疗或预防有用地应用于。

公开(公告)号：KR1020130017458A

公开(公告)日：2013-02-20

申请号：KR1020110079876

申请日：2011-08-10

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 권명희 ,  김용성

IPC: C07K19/00 ,  C07K16/28 ,  A61K39/395 ,  A61M35/00

CPC classification number: C07K14/77 ,  A61K47/6803 ,  C07K2319/01

Abstract: PURPOSE: A fusion protein of 3D8 scFv PTD(Protein Transduction Domain) and T cell epitope linked to the amino acid terminal thereof are provided to cause antigen cross presentation and to ensure excellent anticancer and antiviral effects. CONSTITUTION: A fusion protein contains 3D8 scFv PTD and T cell epitope which is linked to the amino acid terminal thereof. 3D8 scFv PTD is denoted by sequence number 1. The T cell is an OVA(ovalbumin) peptide or a part thereof. A vaccine composition contains the fusion protein as an active ingredient. The vaccine composition enhances the activity of cytotoxic T cells. The vaccine composition prevents or treats cancer and viral infection.

Abstract translation: 目的：提供与其氨基酸末端连接的3D8 scFv PTD（蛋白转导域）和T细胞表位的融合蛋白，以引起抗原交叉呈递，并确保优异的抗癌和抗病毒作用。 构成：融合蛋白含有与其氨基酸末端连接的3D8 scFv PTD和T细胞表位。 3D8 scFv PTD由序列号1表示.T细胞是OVA（卵白蛋白）肽或其一部分。 疫苗组合物含有融合蛋白作为活性成分。 疫苗组合物增强细胞毒性T细胞的活性。 疫苗组合物预防或治疗癌症和病毒感染。

公开(公告)号：KR101117070B1

公开(公告)日：2012-03-15

申请号：KR1020090066518

申请日：2009-07-21

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  권명희 ,  이승현 ,  박경진

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/09 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 본 발명은 세포사멸 수용체 5(death receptor 5; DR5)에 특이적으로 결합하여 다양한 암세포를 효과적으로 사멸하는 친화도와 안정성이 향상된 항 ＤＲ5 항체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 항 ＤＲ5 항체는 기존의 항 ＤＲ5 항체인 HW1의 중쇄가변영역 내의 VH-CDR2, VH-CDR3의 아미노산 잔기와 경쇄가변영역 내의 VL-CDR3의 아미노산 잔기를 돌연변이화하고, 중쇄가변영역 내의 구조(framework)를 VH6 아류형에서 VH3 아류형으로 치환하고 경쇄가변영역 내의 구조를 Vk1 또는 Vk3의 구조 부분으로 치환함으로써, 기존의 항 ＤＲ5 항체인 HW1보다 친화도와 안정성을 향상시킨 것을 특징으로 한다. 또한, 본 발명에 따른 항 ＤＲ5 항체는 DR5를 발현하는 TRAIL-민감성 암세포 또는 DR5를 발현하는 TRAIL-저항성 암세포에 대해 자식작용(autophagy)에 의하여 세포사멸을 효과적으로 유도함으로써, ＤＲ5 발현에 의해 야기되는 암의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020100019964A

公开(公告)日：2010-02-19

申请号：KR1020090071955

申请日：2009-08-05

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  권명희 ,  이창한

IPC: C07K14/00 ,  C12Q1/68

CPC classification number: C12N15/1044 ,  C40B40/10 ,  C07K14/00

Abstract: PURPOSE: A method for producing a protein skeleton library based on Kringle domain structure is provided to maintain amino acid sequence and select Kringle domain mutant which specifically binds to various target molecules. CONSTITUTION: A protein skeleton library is prepared by artificially inducing mutation except for amino acid residue. The mutation is induced by performing PCR using a gene of Kringle domain as a template with a primer. The primer has sequence of sequence numbers 1 to 8. The Kringle domain is a Kringle domain of human plasminogen. The Kringle domain of human plasminogen has an amino acid sequence of sequence number 49. A protein skeleton library structured based on Kringle domain is a library of sequence number 13. A composition for treating or preventing cancer contains Kringle domain-based protein skeleton mutant as an active ingredient.

Abstract translation: 目的：提供一种基于Kringle结构域的蛋白质骨架文库的制备方法，以维持氨基酸序列，并选择特异性结合各种靶分子的Kringle结构域突变体。 构成：蛋白质骨架文库是通过人为诱导突变而制备的，除了氨基酸残基外。 通过使用Kringle域的基因作为模板用引物进行PCR来诱导突变。 引物具有序列号1至8的序列.Kringle结构域是人纤溶酶原的Kringle结构域。 人纤溶酶原的Kringle结构域具有序列号为49的氨基酸序列。基于Kringle结构域的蛋白质骨架文库是序列号13的文库。用于治疗或预防癌症的组合物含有基于Kringle结构域的蛋白质骨架突变体作为 有效成分。

公开(公告)号：KR1020170043783A

公开(公告)日：2017-04-24

申请号：KR1020150143278

申请日：2015-10-14

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  김지선 ,  최동기 ,  박성욱 ,  신승민

IPC: G01N33/58

Abstract: 본발명은개선된분할녹색형광단백질상보기법 (enhanced split-GFP complementation assay) 개발에관한것이다. 또한본 발명은녹색형광단백질두 절편에각각스트렙타비딘 (streptavidin)과스트렙타비딘결합펩타이드 (streptavidin binding peptide, SBP)을융합하여, 두녹색형광단백질절편이낮은농도에서도두 절편의상보에의한녹색형광신호를탐지하도록민감도를개선시킨방법에관한것이다. 또한, 본발명은개선된분할녹색형광단백질단편 (split-GFP fragment)을융합한, 세포질침투능을가진완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기개선된분할녹색형광단백질단편및 이를융합한세포질침투능을가지는항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 또한, 본발명은개선된분할녹색형광단백질상보기법 (enhanced split-GFP complementation assay)을이용하여완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가세포막을침투하여세포질에위치하는것을직접적으로증명할수 있는방법에관한것이다. 또한, 본발명은개선된분할녹색형광단백질상보기법 (split-GFP complementation assay)을이용하여완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가세포막을침투하여세포질에위치하는양을정량하는방법에관한것이다. 또한, 본발명은개선된분할녹색형광단백질상보기법 (split-GFP complementation assay)을이용하여기존세포침투물질이세포막을침투하여세포질에위치하는것을직접적으로증명할수 있는방법과세포질에위치하는양을정량하는방법에관한것이다. 특히, 본발명에따른개선된분할녹색형광단백질단편을융합하여세포질침투능을가지는완전한이뮤노글로불린형태의항체가가지는구조및 수용성에영향주지않으면서살아있는세포내부로침투및 세포질에잔류하는성질을확인할수 있다. 또한, 복잡하고비용이많이드는화학적표지없이유전공학적인펩타이드융합만으로상기개선된분할녹색형광단백질상보기법이가능하다. 또한, 세포질에위치하는세포질침투능을가지는완전한이뮤노글로불린형태의항체의양, 전체처리한양에대비하여세포질내부에위치하게되는비율및 세포내부농도역시계산할수 있다. 또한항체뿐만아니라기존세포침투물질에개선된분할녹색형광단백질단편을융합함으로써세포질내부에위치함을직접적으로증명할수 있으며, 세포질내부에위치하는항체의절대적인양을정량할수 있다. 또한상기시스템은세포질내부에침투한살아있는세포내부의녹색형광단백질에의한녹색형광을측정함으로써대량고속선별 (high throughput screening)에적용이가능하며, 세포질에높은효율로도달하는후보항체선별및 도출에활용할수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及改进的分裂GFP互补测定法的开发。 本发明还涉及通过将链霉抗生物素蛋白和链霉抗生物素蛋白结合肽（SBP）与两种绿色荧光蛋白片段融合来生产绿色荧光蛋白的方法， 提高检测荧光信号的灵敏度的方法。 本发明还涉及具有细胞质穿透能力的完整免疫球蛋白类型的抗体，其与改进的分裂绿色荧光蛋白片段（分裂GFP片段）融合。 另外，本发明涉及上述改进的分段绿色荧光蛋白片段和编码具有与之融合的细胞质穿透能力的抗体的多核苷酸。 此外，本发明提供了一种直接证明完整的免疫球蛋白型抗体穿透细胞膜并使用增强型分裂GFP互补测定法定位于细胞质中的方法 Lt。 本发明是一种改进的分离的绿色荧光蛋白，补充技术（分裂-GFP互补试验）使用本发明涉及一种方法，用于量化其位于细胞质中的量，以穿透细胞膜来完成的免疫球蛋白（免疫球蛋白）形式的抗体 。 此外，本发明提供了直接证明现有细胞渗透剂穿透细胞膜并使用分裂GFP互补测定法定位于细胞质中的方法， 还有一种量化方法。 特别地，完成与融合到一种改进的拆分绿色荧光蛋白根据本发明的片段，而不在结构和水溶性与免疫球蛋白类型的抗体施加影响胞质chimtuneung确定残留在渗透的特性和细胞质进入活细胞 你可以。 另外，改进的分段绿色荧光蛋白互补技术仅可用于基因工程肽融合而不需要复杂且昂贵的化学标记。 此外，完整的免疫球蛋白形式与位于细胞质中的细胞质chimtuneung的抗体的量，在整个过程汉阳内部的浓度和比例要在有疑问的情况下定位在细胞的细胞质内可以计算的。 此外，通过将一个分流绿色荧光蛋白片段改善现行细胞浸润材料可直接不仅抗体证明了细胞质内的位置，可以量化位于细胞质内抗体的绝对量。 此外，该系统可以通过测量活细胞的绿色荧光的细胞质内的渗透的绿色荧光蛋白的内部，并利用该候选抗体筛选被应用到由（高通量筛选）的质工艺和在细胞质中引出到作为高效率 你可以。

公开(公告)号：KR101602876B1

公开(公告)日：2016-03-11

申请号：KR1020150103214

申请日：2015-07-21

Applicant: 아주대학교산학협력단 ,  재단법인 의약바이오컨버젼스연구단

Inventor： 김용성 ,  최동기 ,  신승민 ,  김성훈

IPC: C07K16/32 ,  C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48

CPC classification number: C07K16/40 ,  A61K2039/505 ,  C07K7/06 ,  C07K16/32 ,  C07K16/44 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/30 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  C12Y306/05002 ,  G01N33/566 ,  G01N33/5748 ,  G01N33/6854 ,  G01N2333/914 ,  G01N2500/04

Abstract: 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포질을세포내재화및 엔도좀탈출을통해능동적으로침투하여세포질내 활성화된 RAS와결합하는것을유도하는중쇄가변영역 (VH) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체를이용하여암 또는종양세포의성장을억제시키는방법및 암또는종양을치료하는방법에관한것이다. 또한본 발명은세포질내 RAS에특이적으로결합하는중쇄가변영역의스크리닝방법에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법은상기항체가살아있는세포내부로침투하여세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를특이적인지가가능한항체에의하여달성되며, 이로서살아있는세포내부세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를표적및 그활성을저해할수 있다. 또한, 본발명에서제공하는상기항체의경쇄가변영역또는이를포함하는항체는특별한외부단백질전달시스템없이살아있는세포내부로침투하여세포질에분포할수 있다. 특히, 본발명에서제공하는항체의경쇄가변영역은다양한인간중쇄가변영역(VH)과의상호작용결합이용이하면서세포질침투를통해세포질에잔류가능한특성을가지며, 상기경쇄가변영역을포함하는완전 IgG 형태의단일클론항체는세포내부침투및 세포질에분포하며, 세포에비특이적세포독성을보이지않는다. 본발명에따른항체중쇄가변영역, 이를포함하는항체는기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 RAS 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다. 본발명에따른세포질침투완전한이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다.

公开(公告)号：KR1020160011599A

公开(公告)日：2016-02-01

申请号：KR1020150103214

申请日：2015-07-21

Applicant: 아주대학교산학협력단 ,  재단법인 의약바이오컨버젼스연구단

Inventor： 김용성 ,  최동기 ,  신승민 ,  김성훈

IPC: C07K16/32 ,  C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48

CPC classification number: C07K16/40 ,  A61K2039/505 ,  C07K7/06 ,  C07K16/32 ,  C07K16/44 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/30 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  C12Y306/05002 ,  G01N33/566 ,  G01N33/5748 ,  G01N33/6854 ,  G01N2333/914 ,  G01N2500/04

Abstract: 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포질을세포내재화및 엔도좀탈출을통해능동적으로침투하여세포질내 활성화된 RAS와결합하는것을유도하는중쇄가변영역 (VH) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체를이용하여암 또는종양세포의성장을억제시키는방법및 암또는종양을치료하는방법에관한것이다. 또한본 발명은세포질내 RAS에특이적으로결합하는중쇄가변영역의스크리닝방법에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법은상기항체가살아있는세포내부로침투하여세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를특이적인지가가능한항체에의하여달성되며, 이로서살아있는세포내부세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를표적및 그활성을저해할수 있다. 또한, 본발명에서제공하는상기항체의경쇄가변영역또는이를포함하는항체는특별한외부단백질전달시스템없이살아있는세포내부로침투하여세포질에분포할수 있다. 특히, 본발명에서제공하는항체의경쇄가변영역은다양한인간중쇄가변영역(VH)과의상호작용결합이용이하면서세포질침투를통해세포질에잔류가능한특성을가지며, 상기경쇄가변영역을포함하는완전 IgG 형태의단일클론항체는세포내부침투및 세포질에분포하며, 세포에비특이적세포독성을보이지않는다. 본발명에따른항체중쇄가변영역, 이를포함하는항체는기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 RAS 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다. 본발명에따른세포질침투완전한이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及通过使用具有细胞质穿透能力的完整免疫球蛋白抗体来抑制细胞中活化的RAS的方法及其用途。 更具体地，本发明涉及通过使用细胞质可穿透的完整免疫球蛋白抗体来活跃地穿透细胞内吞和内体逃逸到活细胞中来抑制细胞中活化的RAS的方法。 该抗体与细胞质中活化的RAS特异性结合。 本发明提供的抗体的轻链可变区或其包含该抗体的抗体可通过穿透细胞内吞和内体逃逸到活细胞内部的过程而分布在细胞质中，而不需要特殊的外部系统 蛋白质运输。

公开(公告)号：KR101551299B1

公开(公告)日：2015-09-10

申请号：KR1020140061751

申请日：2014-05-22

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  신태환 ,  김예진 ,  성은실

IPC: C07K14/435 ,  C07K19/00 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K14/4703 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/30

Abstract: 본발명은뉴로필린에특이적으로결합하는종양침투성펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는이 펩타이드가융합된융합단백질, 소분자약물, 나노입자또는리포좀에관한것이다. 또한본 발명은상기펩타이드를코딩하는폴리뉴클레오티드, 이를포함하는재조합벡터, 이벡터로형질전환된숙주세포및 이를이용한종양침투성펩타이드의제조방법을제공하는것이다. 또한, 본발명은상기펩타이드또는이 펩타이드가융합된융합단백질, 소분자약물, 나노입자또는리포좀을포함하는암 또는신생혈관관련질병의치료, 진단또는예방용약학적조성물에관한것이다. 본발명에따른종양침투성펩타이드가항암항체중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에융합된융합항체는뉴로필린과특이적으로결합하는특성을갖게되어, 종양조직에특이적으로축적되고, 종양혈관내피세포의세포간격을넓혀서혈관밖 유출이증진되고, 종양조직내부에서의침투가증가하여, 현저히증가된생체내종양억제활성을보인다. 또한본 발명에따른종양침투성펩타이드가융합된융합단백질은뉴로필린타겟팅으로인한뉴로필린공수용체의작용중 신생혈관형성기능을억제하여혈관신생과관련된질병에대해완화효과를기대할수 있다.

公开(公告)号：KR101551306B1

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：KR1020150040164

申请日：2015-03-23

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  김예진

IPC: C07K14/705 ,  C07K19/00 ,  A61K9/127 ,  A61K47/48 ,  G01N33/53

CPC classification number: C07K14/705 ,  A61K9/127 ,  A61K38/00 ,  A61K47/50 ,  C07K19/00 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/522 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/30 ,  G01N33/53 ,  G01N33/57492 ,  G01N33/6845 ,  G01N33/6872 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/70596 ,  G01N2800/7014 ,  A61K47/6911 ,  C07K2317/50 ,  C07K2319/00

Abstract: 본 발명은 뉴로필린2(Neuropilin 2, NRP2)에는 결합하지 않고, 뉴로필린1(Neuropilin 1, NRP1)에만 특이적으로 결합하는 펩타이드와, 상기 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀, 이를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 진환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물, 및 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 또한 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 스크리닝 하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 NRP1과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 생체 내 투여시 종양조직에 선택적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직 내부로의 침투가 증가한다. 또한 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 혈관생성인자(VEGF)가 뉴로필린1에 결합하는 것을 막아서, 종양조직에서의 신생혈관 생성 억제능을 지닌다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 생체 내 종양억제 활성을 보인다.

Abstract translation: 本发明涉及通过肽，小分子药物，纳米颗粒或脂质体的融合产生的融合蛋白，特异性结合神经蛋白1（NRP1）的肽，而不是神经酰胺蛋白2（NRP2），包含 用于治疗或预防癌症或新生血管疾病的方法和用于诊断的组合物。 此外，本发明提供了编码与NRP1特异性结合的肽的聚内酯。 此外，本发明涉及筛选特异性结合NRP1的肽的方法。 抗体的重链恒定区，其中特异性结合本发明的NRP1的肽融合，具有与NRP1特异性结合的特征，从而：选择性地积聚在肿瘤组织上; 扩大肿瘤血管内皮细胞之间的差距，增加外渗; 并增加对肿瘤组织的渗透。 此外，抗体的重链恒定区，其中特异性结合本发明的NRP1的肽融合，防止NRP1与血管内皮生长因子（VEGF）结合，从而具有抑制血管发生的能力 在肿瘤组织中。 因此，根据本发明的肽融合的抗体的重链不变区具有肿瘤抑制活性。

公开(公告)号：KR101141466B1

公开(公告)日：2012-05-04

申请号：KR1020090098611

申请日：2009-10-16

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  권명희 ,  이승현 ,  성은실

IPC: C07K16/28 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: PURPOSE: A composition containing anti-DR4 humanized antibody for preventing or treating cancer is provided to minimize immune rejection of anti-DR4 mouse antibody and to induce DR4-expressing cancer cell apoptosis. CONSTITUTION: An anti-DR4 humanized antibody which specifically binds to DR4 contains an amino acid sequence of sequence number 14. The anti-DR4 humanized antibody is encoded by cDNA of sequence number 13. The anti-DR4 humanized antibody contains a heavy chain variable region with an amino acid of sequence number 2, and a light chain variable region with an amino acid sequence of sequence number 4.