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    COMPUESTOS TRICICLICOS, METODOS PARA SU PREPARACION, COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LOS COMPRENDE Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS QUINASAS.
    31.
    发明专利
    COMPUESTOS TRICICLICOS, METODOS PARA SU PREPARACION, COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LOS COMPRENDE Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS QUINASAS. 未知

    公开(公告)号：AR072086A1

    公开(公告)日：2010-08-04

    申请号：ARP090102084

    申请日：2009-06-10

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： FIAMENGO BRYAN A ,  WISHART NEIL ,  CALDERWOOD DAVID J ,  FRIEDMAN MICHAEL ,  STEWART KENT D ,  GEORGE DAWN M ,  LI BIQIN C ,  WANG LU ,  GOEDKEN ERIC R ,  WALLACE GRIER A ,  WOLLER KEVIN R ,  ARGIRIADI MARIA A ,  FRANK KRISTINE E ,  MORYTKO MICHAEL J ,  ERICSSON ANNA M ,  JOSEPHSOHN NATHAN S ,  VOSS JEFFREY W

    IPC: C07D487/14 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06

    Abstract: Los compuestos de la presente son de utilidad para el tratamiento de condiciones inmunologicas, y oncologica. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) sales farmaceuticamente aceptables, prodrogas, metabolitos biologicamente activos, estereoisomeros e isomeros del mismo donde T es N, U es N, X es CR3 e Y es N; o T es CR6, U es N, X es CR3 e Y es N; o T es N, U es CR4, X es CR3 e Y es N; o T es CR6, U es CR4, X es CR3 e Y es N; o T es CR6, U es N, X es NR3 e Y es C; o T es O, U es N, X es CR3 e Y es C; o T es NR6, U es N, X es CR3 e Y es C; o T es CR6, U es CR4, X es NR3 e Y es C; o T es S, U es N, X es CR3 e Y es C; R1 R2 y R5 son en forma independiente entre s¡ hidrogeno, deuterio, -N(Ra)(Rb), halogeno, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, o arilo C6-10 opcionalmente sustituido; donde en una unidad que contiene N(Ra)(Rb), el nitrogeno, Ra y Rb pueden formar un anillo de manera que -N(Ra)(Rb) representa un heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido unido a traves de un nitrogeno; R3 es hidrogeno, un cicloalquilo C5-12 en puente opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 en puente opcionalmente sustituido, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido; o R3 es -A-D-E-G, donde: A es un enlace, -C(O)-, alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-12 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O)N(Ra)Re-, N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, N(Ra)-Re, -S-Re, -S(O)2-Re-, -S(O)Re, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re o -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-; D es un alquileno C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C5-12 en puente opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C5-10 en puente opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C3-10 opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-10 en puente opcionalmente sustituido o un heterociclileno C2-10 opcionalmente sustituido; E es un enlace, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re, -Re-C(O)O-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, o -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; o E es como en formula 2, donde en todos los casos, E est unido a un tomo de carbono o nitrogeno en D; G es hidrogeno, deuterio, -N(Ra)(Rb), halogeno, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, - N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra; -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquil C1-6-cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, alquil C1-6-arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquil C1-6-heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, o un alquil C1-6-heterociclilo C1-10opcionalmente sustituido; donde en una unidad que contiene N(Ra)(Rb), el nitrogeno, Ra y Rb pueden formar un anillo de manera que -N(Ra)(Rb) representa un heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o un heteroarilo C1-10opcionalmente sustituido unido a traves de un nitrogeno; R4 y R6 son en forma independiente entre si un hidrogeno, halogeno, deuterio, un grupo cicloalquilo C5-12 en puente opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 en puente opcionalmente sustituido, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o -J-L-M-Q; donde: J es un enlace, -C(O)-, alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-12 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re, N(Ra)-Re, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)- Re-, -N(Ra)S(O)2-Re o -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-; L es un enlace, un alquileno C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C5-12 en puente opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C5-10 en puente opcionalmente sustituido, cicloalquenileno C3-10 opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-10 en puente opcionalmente sustituido o un heterociclileno C2-10 opcionalmente sustituido; M es un enlace, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)n(Rb)-Re, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, o -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; o M es como en formula 2, donde en todos los casos, M est unido a un tomo de carbono o nitrogeno en L; Q es hidrogeno, deuterio, -N(Ra)(Rb), halogeno, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra; -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquil C1-6-cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, alquil C1-6-arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquil C1-6-heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, o un alquil C1-6-heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido; donde en una unidad que contiene -N(Ra)(Rb), el nitrogeno, Ra y Rb pueden formar un anillo de manera que -N(Ra)(Rb) representa un heterociclilo C2-10 opcionalmente sustituido o un heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido unido a traves de un nitrogeno; Ra y Rb son en forma independiente entre s¡ hidrogeno, deuterio, un alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, un alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido, alquil C1-10-O-alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, un alquilen C1-6-cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, alquilen C1-6-arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquilen C1-6-heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, o alquilen C1-6-heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido; y Re en cada instancia es en forma independiente un enlace, un alquileno C1-10 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-10 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-10 opcionalmente sustituido, un grupo alquilen C1-10-O-alquileno C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-10 opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido, o un heterociclileno C1-10 opcionalmente sustituido; con la condicion de que cuando el compuesto es como en formula (4), R3 es como se ha definido y R6 no est unido al anillo pirazol por medio de un tomo de nitrogeno u ox¡geno; y con la condicion de que cuando el compuesto es como en formula (5) cuando R3 es H, CH3 o -C(O)OH entonces R4 no es H, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH-fenilo opcionalmente sustituido, -NHC(O)-fenilo opcionalmente sustituido o -S(O)2-fenilo.

    INTERLEUKIN-13 BINDING PROTEINS
    35.
    发明专利
    INTERLEUKIN-13 BINDING PROTEINS 未知

    公开(公告)号：ZA200901526B

    公开(公告)日：2018-11-28

    申请号：ZA200901526

    申请日：2009-03-03

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： MELIM TERRY L ,  CUFF CAROLYN A ,  ARGIRIADI MARIA A ,  WU CHENGBIN ,  HINTON PAUL R ,  DIXON RICHARD W ,  KUMAR SHANKAR ,  BELK JONATHAN P ,  CHEN YAN ,  YING HUANG

    Abstract: The present invention encompasses IL-13 binding proteins. Specifically, the invention relates to antibodies that are chimeric, CDR grafted and humanized antibodies. Preferred antibodies have high affinity for hIL-13 and neutralize hIL-13 activity in vitro and in vivo. An antibody of the invention can be a full-length antibody or an antigen-binding portion thereof. Method of making and method of using the antibodies of the invention are also provided. The antibodies, or antibody portions, of the invention are useful for detecting hIL-13 and for inhibiting hIL-13 activity, e.g., in a human subject suffering from a disorder in which hIL-13 activity is detrimental.

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