公开(公告)号：CN118880358A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202411216405.9

申请日：2024-09-02

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 莫祖煜 ,  马献力 ,  吴奕淼 ,  何慕雪 ,  高雷 ,  陶怡晨

IPC: C25B3/07 ,  C25B3/09 ,  C25B3/05 ,  C25B3/20

Abstract: 本发明公开了一种电化学合成菲啶酮和螺环羟吲哚化合物的方法，利用各种碘取代的苯甲酰胺在高效、环保的电化学条件下脱碘环化，选择性地合成了14个菲啶酮化合物和10个螺环羟吲哚化合物。该方法具有原子经济性高、不需要额外的还原剂、良好的官能团耐受性等优点。此外，通过实验还发现，在碘取代苯甲酰胺的苯环上引入吸电子基团可以有效提高螺环羟吲哚的产率，这些结果表明，反应的选择性主要取决于反应条件和底物的结构。

公开(公告)号：CN116987032A

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202310958406.X

申请日：2023-08-01

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 黄日镇 ,  马献力 ,  梁俏伶 ,  张业 ,  韦健华

IPC: C07D221/14 ,  C07D401/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一系列结构新颖的4‑哌嗪酰胺苯磺酰胺‑1,8‑萘酰亚胺衍生物及它们的制备方法。申请人的试验结果表明，本发明部分目标化合物对CA IX具有良好的抑制活性，可用于抑制碳酸酐酶IX酶活性和/或过表达的药物；部分目标化合物对多种肿瘤细胞株具有较好的抗肿瘤活性，有望用于抗肿瘤药物的制备。

公开(公告)号：CN115260212B

公开(公告)日：2023-05-23

申请号：CN202210916009.1

申请日：2022-08-01

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 张业 ,  韦健华 ,  黄日镇 ,  马献力 ,  刘双强 ,  陈晓曼

IPC: C07D495/04 ,  A61P35/00 ,  A61P1/00 ,  A61K31/454

Abstract: 本发明公开了两例3,5‑双(亚苄基)‑4‑哌啶酮衍生物及其制备方法和应用。本发明所述衍生物的制备方法主要包括以下步骤：取生物素‑四聚乙二醇‑NHS酯和3,5‑双(亚苄基)‑4‑氟‑哌啶酮或3,5‑双(亚苄基)‑4‑硝基‑哌啶酮置于有机溶剂中，于加热或不加热条件下进行缩合反应，即得相应的目标化合物粗品。申请人的试验结果表明，本发明目标化合物的体内抗肿瘤活性与母体的抗肿瘤活性相当，但与母体相比，它们的毒副作用显著降低，有望用于抗肿瘤药物的制备。

公开(公告)号：CN110283163B

公开(公告)日：2023-03-14

申请号：CN201910611341.5

申请日：2019-07-08

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 张业 ,  梁贵宾 ,  韦健华 ,  黄日镇 ,  马献力

IPC: C07D405/06 ,  C07D221/14 ,  A61P35/00 ,  C07D311/92 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明公开了一类4‑叔丁氧羰基哌嗪‑3‑硝基‑1,8‑萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的结构如下述式(I)所示，其合成方法主要包括以下步骤：1)取叔丁氧羰基哌嗪和3‑硝基‑4‑溴‑1，8‑萘酐置于有机溶剂中在加热条件下进行反应，得到中间产物；2)取中间产物和式(II)所示化合物置于有机溶剂中在加热条件下进行反应，即得目标化合物。本发明所述衍生物中的某些衍生物与氨萘菲特相比活性更高，对GES1的毒性更低；R‑NH2(II)；其中，R为甲氧基苄基、N,N‑二甲基乙基、羟乙基、3,4‑亚甲二氧基苯乙基、4,5‑二羟基苯乙基、吡啶氨基、丁基、苄基、呋喃乙基或对氯苄基。

公开(公告)号：CN115594655A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202211130440.X

申请日：2022-09-16

Applicant: 桂林医学院(CN)

Inventor： 黄日镇 ,  马献力 ,  张业 ,  王珂 ,  韦健华

IPC: C07D311/68 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一系列色酮肟类衍生物及其制备方法和应用。本发明所述的色酮肟类衍生物由色酮羧酸类衍生物和苯磺酸基哌嗪类衍生物在缩合剂存在的条件下进行缩合反应得到中间体，然后将该中间体与对甲苯磺酸在醇类溶剂中反应，再加入盐酸羟胺进行肟化反应，制得相应的目标化合物粗品。申请人的试验结果表明，本发明所述色酮肟类衍生物对IDO1酶具有显著的抑制活性，部分衍生物的抗癌活性高、靶向性强且毒性低，有望用于治疗肿瘤、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等多种疾病，具有很好的潜在药用价值。

公开(公告)号：CN111253303B

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202010204074.2

申请日：2020-03-21

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 徐燕丽 ,  周修捷 ,  陈艳艳 ,  潘英明 ,  马献力

IPC: C07D209/96 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开一种合成3‑硒‑螺(2‑环戊烯‑1,3‑吲哚)‑4‑酮的方法，具体是：在石英试管中依次加入吲哚炔酮0.3 mmol，二硒化物0.3 mmol，醋酸钠NaOAc 0.6 mmol，四氢呋喃THF 3mL，室温，太阳光照射下（或50瓦白光）搅拌反应。TLC跟踪监测，反应结束后，将混合物减压浓缩，并通过快速柱色谱法纯化残余物（乙酸乙酯:石油醚=1:5）得产物。该反应在空气中进行，原料易得，无需使用过渡金属和氧化剂，不会引起安全问题和重金属残留问题，操作简便，产率可观，环境友好，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN110194741B

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN201910610701.X

申请日：2019-07-08

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 韦健华 ,  张业 ,  梁贵宾 ,  黄日镇 ,  马献力

IPC: C07D221/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明公开了一类4‑苯甲酰哌嗪‑3‑硝基‑ R‑NH2 (II)；其1,8‑萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用。该衍生物的结构如下述式(I)所示，其合成方法主要包括以下步骤：1)取1‑苯甲酰哌嗪和3‑硝基‑4‑ 中，R为N,N‑二甲基乙基、羟乙基、4,5‑二羟基苯溴‑1,8‑萘酐置于有机溶剂中在加热条件下进行 乙基或对氯苄基。反应，得到中间产物；2)取中间产物和式(II)所示化合物置于有机溶剂中在加热条件下进行反(56)对比文件Lijuan Xie等《.Synthesis of newamonafide analogues via coupling reactionand their cytotoxic evaluation and DNA-binding studies》《.Bioorganic & MedicinalChemistry》.2008,(第17期),

公开(公告)号：CN110272388B

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN201910611343.4

申请日：2019-07-08

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 韦健华 ,  张业 ,  梁贵宾 ,  马献力 ,  黄日镇

IPC: C07D221/14 ,  C07D405/06 ,  C07D401/12 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类4‑二硫代甲酸哌嗪‑3‑硝基‑1,8‑萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的结构如下述式(I)所示，其合成方法主要包括以下步骤：1)取苄基二硫代甲酸哌嗪和3‑硝基‑4‑溴‑1，8‑萘酐置于有机溶剂中在加热条件下进行反应，得到中间产物；2)取中间产物和式(II)所示化合物置于有机溶剂中在加热条件下进行反应，即得目标化合物。本发明所述衍生物中的某些衍生物与米托萘胺相比活性更高且对GES1的毒性更低；R‑NH2 (II)；其中，R为甲氧基苄基、N,N‑二甲基乙基、羟乙基、3,4‑亚甲二氧基苯乙基、4,5‑二羟基苯乙基、吡啶氨基、丁基、苄基、呋喃乙基或对氯苄基。

公开(公告)号：CN109021021B

公开(公告)日：2020-09-25

申请号：CN201810730055.6

申请日：2018-07-05

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 张业 ,  马献力 ,  余砚成 ,  韦建华

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4745

Abstract: 本发明公开了一种11,12‑二氯苯并咪唑‑1,8‑萘酰亚胺‑铂配合物及其制备方法和应用。该配合物的制备方法主要包括以下步骤：取下述式(II)所示化合物和式(III)所示化合物置于有机溶剂中，于加热或不加热条件下进行配位反应，即得目标产物。本发明所述配合物对某些癌细胞的抑制活性显著高于常用的抗肿瘤药物顺铂，且对人肝正常细胞HL‑7702毒性更低。本发明所述的配合物的结构如下述式(I)所示，制备该配合物中涉及的原料式(II)所示化合物和式(III)所示化合物的结构如下：

公开(公告)号：CN110283163A

公开(公告)日：2019-09-27

申请号：CN201910611341.5

申请日：2019-07-08

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 张业 ,  梁贵宾 ,  韦健华 ,  黄日镇 ,  马献力

IPC: C07D405/06 ,  C07D221/14 ,  A61P35/00 ,  C07D311/92 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明公开了一类4-叔丁氧羰基哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的结构如下述式(I)所示，其合成方法主要包括以下步骤：1)取叔丁氧羰基哌嗪和3-硝基-4-溴-1，8-萘酐置于有机溶剂中在加热条件下进行反应，得到中间产物；2)取中间产物和式(II)所示化合物置于有机溶剂中在加热条件下进行反应，即得目标化合物。本发明所述衍生物中的某些衍生物与氨萘菲特相比活性更高，对GES1的毒性更低； R-NH2(II)；其中，R为甲氧基苄基、N,N-二甲基乙基、羟乙基、3,4-亚甲二氧基苯乙基、4,5-二羟基苯乙基、吡啶氨基、丁基、苄基、呋喃乙基或对氯苄基。