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    COMPUESTOS ANTIVIRALES
    41.
    发明专利
    COMPUESTOS ANTIVIRALES 未知

    公开(公告)号：AR083398A1

    公开(公告)日：2013-02-21

    申请号：ARP110103777

    申请日：2011-10-12

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： DGOEY DAVID A ,  KATI WARREN M ,  HUTCHINS CHARLES W ,  DONNER PAMELA L ,  KRUEGER ALLAN C ,  RANDOLPH JOHN T ,  MOTTER CHRISTOPHER E ,  NELSON LISSA T ,  PATEL SACHIN V ,  MATULENKO MARK A ,  KEDDY RYAN G ,  JINKERSON TAMMIE K ,  GAO YI ,  LIU DACHUN ,  PRATT JOHN K ,  ROCKWAY TODD W ,  MARING CLARENCE J ,  HUTCHINSON DOUGLAS K ,  FLENTGE CHARLES A ,  WAGNER ROLF ,  TUFANO MICHAEL D ,  BETEBENNER DAVID A ,  SARRIS KATHY ,  WOLLER KEVIN R ,  WAGAW SEBLE H ,  CALIFANO JEAN C ,  LI WENKE ,  CASPI DANIEL D ,  BELLIZZI MARY E ,  CARROLL WILLIAM A

    IPC: C07D403/14 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/506 ,  A61P31/14

    Abstract: Compuestos eficaces para inhibir la replicación del virus de la hepatitis C (“HCV”); procesos de elaboración de tales compuestos, composiciones que los comprenden y métodos de uso de los mismos para tratar una infección por HCV.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde: X es carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA o RF; L1 y L2 se seleccionan en forma independiente entre sí entre un enlace; o alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RL; L3 es un enlace o -LS-K-LS’-, donde K se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -N(RB)-, -C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(RB)-, -N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)O-, -OC(O)N(RB)-, -N(RB)S(O)-, -N(RB)S(O)2-, -S(O)N(RB)-, -S(O)2N(RB)-, -C(O)N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)N(RB’)-, -N(RB)SO2N(RB’)-, o -N(RB)S(O)N(RB’)-; A y B son en forma independiente entre sí carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y están opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí con uno o más RA; D es carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; o D es carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está sustituido con J y opcionalmente sustituido con uno o más RA, donde J es carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros y está opcionalmente sustituido con uno o más RA, o J es -SF5; o D es hidrógeno o RA; Y se selecciona entre -T’-C(R1R2)N(R5)-T-RD, -T’-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD, -LK-T-RD, o -LK-E; R1 y R2 son en forma independiente entre sí RC, y R5 es RB; o R1 es RC, y R2 y R5, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; R3, R4, R6, y R7 son en forma independiente entre sí RC; o R3 y R6 son en forma independiente entre sí RC, y R4 y R7, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; Z se selecciona entre -T’-C(R8R9)N(R12)-T-RD, -T’-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD, -LK-T-RD o -LK-E; R8 y R9 son en forma independiente entre sí RC, y R12 es RB; o R8 es RC, y R9 y R12, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; R10, R11, R13, y R14 son en forma independiente entre sí RC; o R10 y R13 son en forma independiente entre sí RC, y R11 y R14, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; T y T’ se seleccionan en forma independiente entre sí en cada caso entre un enlace, -LS-, -LS-M-LS’-, o -LS-M-LS’-M’-LS’’-, donde M y M’ se seleccionan en forma independiente entre sí en cada caso entre un enlace, -O-, -S-, -N(RB)-, -C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(RB)-, -N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)O-, -OC(O)N(RB)-, -N(RB)S(O)-, -N(RB)S(O)2-, -S(O)N(RB)-, -S(O)2N(RB)-, -C(O)N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)N(RB’)-, -N(RB)SO2N(RB’)-, -N(RB)S(O)N(RB’)-, carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y donde dicho carbociclo C3-12 y heterociclo de entre 3 y 12 miembros están opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí en cada caso con uno o más RA; LK se selecciona en forma independiente en cada caso entre un enlace, -LS-N(R8)C(O)-LS’- o -LS-C(O)N(RB)-LS’-; o alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RL; o carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RA; E se selecciona en forma independiente en cada caso entre carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RA; RD se selecciona en forma independiente en cada caso entre hidrógeno o RA; RA se selecciona en forma independiente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, o -LS-RE, donde dos RA adyacentes, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos y cualquier otro átomo entre los átomos a los cuales están unidos, pueden formar opcionalmente carbociclo o heterociclo; RB y RB’ se seleccionan en forma independiente entre si en cada caso entre hidrógeno; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros en RB o RB’ está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6 o haloalquinilo C2-6; RC se selecciona en forma independiente en cada caso entre hidrógeno, halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros en RC está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6 o haloalquinilo C2-6; RE se selecciona en forma independiente en cada caso entre -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, C(O)ORS, N(RSRS’), S(O)RS, SO2RS, -C(O)N(RSRS’), N(RS)C(O)RS’ -N(RS)C(O)N(RS’RS’’), N(RS)SO2RS’, -SO2N(RSRS’), -N(RS)SO2N(RS’RS’’), -N(RS)S(O)N(RS’RS’’), -OS(O)-RS, -OS(O)2-RS, -S(O)2ORS, -S(O)ORS, -OC(O)ORS, -N(RS)C(O)ORS’, -OC(O)N(RSRS’), N(RS)S(O)RS’, -S(O)N(RSRS’), -P(O)(ORS)2, o -C(O)N(RS)C(O)-RS’; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o carbociclo C3-6 o heterociclo de entre 3 y 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, haloalquinilo C2-6, C(O)ORS, o N(RSRS’); RF se selecciona en forma independiente en cada caso entre alquilo C1-10, alquenilo C2-10 o alquinilo C2-10, cada uno de los cuales contiene 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados entre O, S o N y está opcionalmente sustituido con uno o más RL; o -(RX-RY)Q-(RX-RY’), donde Q es 0, 1, 2, 3 ó 4, y cada RX es en forma independiente O, S o N(RB), donde cada RY es en forma independiente alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano, y donde cada RY’ es en forma independiente alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; RL se selecciona en forma independiente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, -C(O)ORS, -N(RSRS’), -S(O)RS, -SO2RS, -C(O)N(RSRS’) o -N(RS)C(O)RS’; o carbociclo C3-6 o heterociclo de entre 3 y 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6 o haloalquinilo C2-6; donde dos RL adyacentes, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos y cualquier otro átomo entre los átomos a los cuales están unidos, pueden formar opcionalmente carbociclo o heterociclo; LS, LS’ y LS’’ se seleccionan en forma independiente entre sí en cada caso entre un enlace; o alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RL; y RS, RS’ y RS’’ se seleccionan en forma indep

    COMPUESTOS DE CARBOXAMIDA Y SU USO COMO INHIBIDORES DE CALPAINA.
    45.
    发明专利
    COMPUESTOS DE CARBOXAMIDA Y SU USO COMO INHIBIDORES DE CALPAINA. 未知

    公开(公告)号：MX2011011764A

    公开(公告)日：2012-02-28

    申请号：MX2011011764

    申请日：2010-05-06

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： HORNBERGER WILFRIED ,  HUTCHINS CHARLES W ,  KLING ANDREAS ,  MOELLER ACHIM ,  MACK HELMUT ,  JANTOS KATJA

    IPC: C07D207/26 ,  A61K31/4412 ,  C07D211/76 ,  C07D233/34 ,  C07D239/10

    Abstract: La presente invención se refiere a compuestos de carboxamida novedosos y su uso para la fabricación de un medicamento. Los compuestos de carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes de calcio). Por lo tanto, la invención también se refiere al uso de dichos compuestos de carboxamida para tratar un trastorno asociado con una alta actividad de calpaína. Los compuestos de carboxamida son compuestos de la fórmula general I, donde R1, R2, R3a, R3b, R4, Q, Y, A y X tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones y la descripción, los tautómeros de los mismos y las sales de los mismos apropiados para uso farmacéutico. En particular, los compuestos tienen la fórmula general la e Ib, donde R1, r, R2b, R3a, R3b, R4, Y y X tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones, incluyendo a los tautómeros de los mismos y a las sales farmacéuticamente apropiadas de los mismos. De dichos compuestos, se prefieren aquellos donde Y es una unidad CH2-CH2, CH2-CH2-CH2, N(Ry#)-CH2, N(Ry#)-CH2-CH2 o CH=CH-CH=, en cada uno de los cuales opcionalmente se han reemplazado 1 ó 2 átomos de H por radicales Ry idénticos o diferentes, donde Ry y Ry# tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones.

    COMPUESTOS CARBOXAMIDA Y SU USO COMO INHIBIDORES DE CALPAINA
    48.
    发明专利
    COMPUESTOS CARBOXAMIDA Y SU USO COMO INHIBIDORES DE CALPAINA 未知

    公开(公告)号：DOP2011000338A

    公开(公告)日：2012-01-31

    申请号：DO2011000338

    申请日：2011-11-07

    Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

    Inventor： KLING ANDREAS ,  HUTCHINS CHARLES W ,  HORNBERGER WILFRIED ,  MACK HELMUT ,  JANTOS KATJA ,  MOELLER ACHIM

    Abstract: Compuestos carboxamida novedosos y su uso para la fabricación de un medicamento. Los compuestos carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes del calcio). Por 10 tanto, la invención también se refiere aI uso de dichos compuestos carboxamida para tratar un trastorno asociado con una alta actividad de calpaína. Los compuestos carboxamida son compuestos de la fórmula general l donde R1, R2, R3a, R3b, R4, Q, Y, A y X tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones y la descripción, los tautómeros de los mismos y las sales de los mismos apropiados para uso farmacéutico. En particular, los compuestos tienen la fórmula general la e lb donde R1, r, R2b, R3a, R3b, R4, Y y X tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones, incluyendo a los tautómeros de los mismos y a las sales farmacéuticamente apropiadas de los mismos. De dichos compuestos, se prefieren aquellos donde ¥ es una unidad CH2-CH2, CH2-CH2- CH2, N(R)-CH2, N(R)-CH2-CH2 o CH=CH-CH=, en cada uno de los cuales opcionalmente se han reemplazado 1 ó 2 átomos de H por radicales R idénticos o diferentes, donde R y RY# tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones.

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