公开(公告)号：KR1020080018029A

公开(公告)日：2008-02-27

申请号：KR1020060080067

申请日：2006-08-23

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정영식 ,  박노상 ,  박우규 ,  공재양

IPC: A61K31/216 ,  A61P25/08

Abstract: Muscarinic receptor antagonists or agents are provided to struggle with the muscarinic receptor, prevent and treat nervous system diseases such as convulsion, Parkinson's disease and epilepsy, and detoxify the poisoning of nerve agents or organophosphate fertilizer. The muscarinic receptor antagonists or agents contain 2-phenyl-2-carboxylic acid derivatives represented by the formula(1) or pharmaceutically acceptable salts thereof as effective ingredients, wherein X is hydrogen, halogen, amino, nitro, C1-C5 linear or branched chain alkyl or C1-C5 alkoxy and is positioned in an ortho-, metha- or para-site; Y is C1-C7 linear or branched chain alkyl; R1 and R2 are each independently C1-C7 linear or branched chain alkyl and form a ring together; and n is an integer from 1 to 4.

Abstract translation: 提供毒蕈碱受体拮抗剂或药物与毒蕈碱受体作斗争，预防和治疗神经系统疾病如惊厥，帕金森病和癫痫，并解毒神经药物或有机磷酸盐肥料的中毒。 毒蕈碱受体拮抗剂或药剂含有由式（1）表示的2-苯基-2-羧酸衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分，其中X为氢，卤素，氨基，硝基，C 1 -C 5直链或支链 烷基或C 1 -C 5烷氧基并位于邻位，间位或对位; Y是C 1 -C 7直链或支链烷基; R1和R2各自独立地为C1-C7直链或支链烷基并形成环; n为1〜4的整数。

公开(公告)号：KR1020080004304A

公开(公告)日：2008-01-09

申请号：KR1020060063140

申请日：2006-07-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 성철민 ,  박노상 ,  최진일 ,  박철민 ,  박우규 ,  공재양

IPC: C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  A61P25/00

Abstract: A novel substituted-1H-quinazoline-2,4-dione derivative is provided which shows excellent selectivity to a 5-HT6 receptor compared to other receptors, and inhibits the concentration increase of cAMP caused by 5-HT and apomorphine -induced hyperactivity of a rat, thereby being usefully used for central nervous system diseases related to the 5-HT6 receptor. A method for preparing a substituted-1H-quinazoline-2,4-dione derivative represented by the formula(1) comprises the steps of: (a) reacting anthranilic acid anhydride represented by the formula(2) with an amine compound to prepare an intermediate represented by the formula(I); (b) subjecting the intermediate of the formula(I) to cyclization to obtain an intermediate represented by the formula(II); (c) reacting the intermediate of the formula(II) with a compound represented by the formula(5) to prepare the derivative of the formula(1). In the formulae, each R^1, R^2 and R^3 is independently H, halogen, amino, cycloamino, nitro, cyano, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, piperazinyl, or N-methyl piperazinyl; R^4 is H, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkoxy, aryloxy, acyl amino, arylsulfonylamino, arylsulfonylureido, alkylcarboxylate, arylcarboxylate, aralkylcarboxylate, alkylureido, or arylureido; R^5 is H, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; R^6 is H, alkyl or aryl; X is F, Cl, Br, I or trifluoroacetate; and Y is Cl, Br, I, methane sulfonate, or p-toluenesulfonate. A pharmaceutical composition as an antagonist of 5-HT6 serotonin receptor comprises the compound of the formula(1), a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof as an effective ingredient.

Abstract translation: 提供了一种新的取代的1H-喹唑啉-2,4-二酮衍生物，其与其他受体相比显示出对5-HT6受体的优异选择性，并且抑制由5-HT引起的cAMP和阿扑吗啡诱导的多动症的浓度增加 大鼠，因此有用地用于与5-HT6受体相关的中枢神经系统疾病。 由式（1）表示的取代的1H-喹唑啉-2,4-二酮衍生物的制备方法包括以下步骤：（a）使式（2）所示的邻氨基苯甲酸酐与胺化合物反应，制备 由式（I）表示的中间体; （b）使式（I）的中间体环化以获得由式（II）表示的中间体; （c）使式（II）的中间体与由式（5）表示的化合物反应以制备式（1）的衍生物。 式中，R 1，R 2和R 3各自独立地为H，卤素，氨基，环氨基，硝基，氰基，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，哌嗪基或N-甲基哌嗪基; 酰基氨基，芳基磺酰基氨基，芳基磺酰基脲基，烷基羧酸酯，芳基羧酸酯，芳烷基羧酸酯，烷基脲基或芳基脲基; R 4是H，烷基，环烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳基烷基，烷氧基， R 5是H，烷基，环烷基，卤代烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基; R 6是H，烷基或芳基; X是F，Cl，Br，I或三氟乙酸盐; Y是Cl，Br，I，甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。 作为5-HT 6 5-羟色胺受体的拮抗剂的药物组合物包含式（1）的化合物，其药学上可接受的盐或其前药作为有效成分。

公开(公告)号：KR100753907B1

公开(公告)日：2007-08-31

申请号：KR1020060037547

申请日：2006-04-26

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정영식 ,  성철민 ,  박노상 ,  최진일 ,  공재양 ,  박우규

IPC: C07C219/12 ,  C07D211/40 ,  C07D451/04

Abstract: Provided are a novel 2-phenylindane-2-carboxylic acid ester derivative and its pharmaceutically acceptable salt, a method for preparing the derivative, and an agent for treating or preventing convulsions, Parkinson's disease or epilepsy containing the derivative. A 2-phenylindane-2-carboxylic acid ester derivative is represented by a formula 1, wherein X is H, a halogen atom, an amino group, a nitro group, a substituted or unsubstituted C1-C5 linear or branched alkyl group, or a substituted or unsubstituted C1-C5 alkoxy group; Y is a substituted or unsubstituted C1-C7 linear or branched alkyl group, or a substituted or unsubstituted C3-C7 cycloalkyl group; Z is H, a halogen atom, a substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl group, a substituted or unsubstituted C1-C5 alkoxy group, or a substituted or unsubstituted C5-C7 cycloalkyl or aryl group fused with the two carbon atoms adjacent to the benzene ring of the indane ring; and R1 and R2 are independently a substituted or unsubstituted C1-C7 alkyl group, can form a ring together, or can independently form a ring together with Y.

Abstract translation: 本发明提供一种新的2-苯基茚满-2-羧酸酯衍生物及其药学上可接受的盐，该衍生物的制备方法，以及含有该衍生物的惊厥，帕金森氏病或癫痫的治疗或预防剂。 2-苯基茚满-2-羧酸酯衍生物由式1表示，其中X为H，卤素原子，氨基，硝基，取代或未取代的C1-C5直链或支链烷基或 取代或未取代的C 1 -C 5烷氧基; Y是取代或未取代的C 1 -C 7直链或支链烷基，或取代或未取代的C 3 -C 7环烷基; Z是H，卤素原子，取代或未取代的C1-C5烷基，取代或未取代的C1-C5烷氧基，或取代或未取代的C5-C7环烷基或芳基，其与苯相邻的两个碳原子 茚满环的环; 并且R 1和R 2独立地为取代或未取代的C 1 -C 7烷基，可以一起形成环，或者可以与Y一起独立地形成环。

公开(公告)号：KR1020060109085A

公开(公告)日：2006-10-19

申请号：KR1020050031355

申请日：2005-04-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  변경희 ,  정명희 ,  임희종 ,  안미자 ,  박우규

IPC: C07D401/12

Abstract: Huperzine-tacrine hybrids and preparing process thereof is provided to improve inhibiting activity of acetylcholine esterase(AChE) associated with occurrence of neurodegenerative disease, and enhance their production yield. The huperzine-tacrine hybrid derivatives represented by the formula(1) having neurodegenerative disease-treating effect are provided, wherein X is hydrogen, halogen group or C1-C6 alkyl group, m is 1 to 3 and n is 1 or 2; and the neurodegenerative disease is dementia. The precursors of the huperzine-tacrine hybrid derivatives represented by the formula(6) are provided. The process for preparing the huperzine-tacrine hybrid derivatives comprises the steps of: (1) treating chloro acrydine represented by the formula(2) with hydroxylamine to prepare hydroxy compounds represented by the formula(3); (2) oxidizing the compounds of the formula(3) with an oxidizing agent selected from pyridinium chlorochromate(PCC), pyridinium dichromate(PDC), Jone's reagent and manganese dioxide to prepare aldehyde compounds represented by the formula(4); (3) condensing the aldehyde compounds of the formula(4) with pyridineamine represented by the formula(5) by using a molecular sieve to prepare immine, and reducing it to prepare compounds represented by the formula(6); and (4) deprotecting the compounds of the formula(6) by using trimethylsilyl iodide(TMSI).

Abstract translation: 提供石杉碱混合物及其制备方法，以改善与神经退行性疾病发生相关的乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制活性，提高其产量。 提供了具有神经变性疾病治疗效果的由式（1）表示的石杉碱 - 他克林杂合衍生物，其中X为氢，卤素基或C 1 -C 6烷基，m为1至3，n为1或2; 神经变性疾病是痴呆。 提供了由式（6）表示的石杉碱 - 他克林杂合衍生物的前体。 制备石杉木混合衍生物的方法包括以下步骤：（1）用羟胺处理由式（2）表示的氯丙酸，制备由式（3）表示的羟基化合物; （2）用选自氯铬酸吡啶鎓（PCC），重铬酸吡啶鎓（PDC），琼氏试剂和二氧化锰的氧化剂氧化式（3）的化合物，制备由式（4）表示的醛化合物。 （3）通过使用分子筛将式（4）的醛化合物与式（5）所示的吡啶胺缩合以制备赖氨酸，并将其还原以制备由式（6）表示的化合物; 和（4）通过使用三甲基甲硅烷基碘（TMSI）使式（6）的化合物脱保护。

公开(公告)号：KR100574435B1

公开(公告)日：2006-04-27

申请号：KR1020040025267

申请日：2004-04-13

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  홍중연 ,  변경희 ,  정명희 ,  임희종 ,  박우규

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진(huperzine) B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 다음 화학식 2로 표시되는 카르복실산 화합물을 출발물질로 사용하고, C5 위치의 카르복실기를 아민화 및
N -알켄일화하여 다음 화학식 4로 표시되는 화합물을 반응 중간체로 합성한 후에, 이 중간체 화합물을 복분해반응(Ring Closing Metathesis, RCM)한 후에 메틸보호기를 제거하는 일련의 제조과정을 거쳐 합성하게 되는, 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진 B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 치매치료 효과가 있는 것으로 잘 알려져 있는 후퍼진 B 화합물의 유도체로서 화합물 그 자체의 의약적 활성이 기대된다.

후퍼진 B, 치매 치료, N-알켄일화, 복분해(Ring Closing Metathesis, RCM)

公开(公告)号：KR1020050033328A

公开(公告)日：2005-04-12

申请号：KR1020030069320

申请日：2003-10-06

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  안미자 ,  한인규 ,  최일영 ,  박우규

IPC: C07D413/14

Abstract: 1-Methyl-[1,2,4]oxadiazol-3- yl-1,2,5,6-tetrahydropyridine derivatives as a muscarinic receptor agonist and a preparation method thereof are provided, which compounds are useful for enhancement of memory, treatment of senile dementia, and prevention and treatment of diseases associated with the central nervous system. The 1-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3- yl-1,2,5,6-tetrahydropyridine derivatives represented by formula (1) or pharmaceutically acceptable salts are provided, wherein R is C1-C10 alkyl, C1-C10 alkylamino, amide or 5- or 6-membered aliphatic, aromatic or hetero ring optionally substituted by one selected from halogen atom or C1-C10 alkyl. The method for preparing the 1-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3- yl-1,2,5,6-tetrahydropyridine derivatives of formula (1) comprises the steps of: (a) cyclizating N-hydroxy-nicotineamidine of formula (2) and an organic compound of formula (3) to prepare a compound of formula (4); (b) 3-methylating the compound of formula (4) to prepare a compound of formula (5); and (c) reducting the compound of formula (5).

Abstract translation: 提供1-甲基 - [1,2,4]恶二唑-3-基-1,2,5,6-四氢吡啶衍生物作为毒蕈碱受体激动剂及其制备方法，该化合物可用于增强记忆，治疗 老年性痴呆，预防和治疗与中枢神经系统相关的疾病。 提供由式（1）表示的1-甲基 - [1,2,4]恶二唑-3-基-1,2,5,6-四氢吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中R是C1-C10烷基，C1 -C 10烷基氨基，酰胺或任选被选自卤素原子或C 1 -C 10烷基的一个取代的5或6元脂族，芳族或杂环。 制备式（1）的1-甲基 - [1,2,4]恶二唑-3-基-1,2,5,6-四氢吡啶衍生物的方法包括以下步骤：（a）使N-羟基 - 式（2）的烟碱脒和式（3）的有机化合物以制备式（4）的化合物; （b）将式（4）化合物3-甲基化以制备式（5）化合物; 和（c）还原式（5）的化合物。

公开(公告)号：KR100236466B1

公开(公告)日：2000-02-01

申请号：KR1019970013818

申请日：1997-04-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최진일 ,  이창우 ,  정용준 ,  김란희 ,  최승원 ,  김익회 ,  공재양 ,  박우규 ,  이승호 ,  최을식

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/47 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 3-헤테로사이클릭 메르캅토-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌(strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제(antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

公开(公告)号：KR1019990071055A

公开(公告)日：1999-09-15

申请号：KR1019980006274

申请日：1998-02-26

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  이창우 ,  민충식 ,  이종철 ,  공재양 ,  박우규

IPC: C07D215/233

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 4-(3-치환-프로필옥시)-퀴놀린-2-카복실산 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

(상기 식에서 A 및 R 은 명세서에 정의된 바와 같다.)

公开(公告)号：KR1019980075708A

公开(公告)日：1998-11-16

申请号：KR1019970011958

申请日：1997-03-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최진일 ,  이창우 ,  정용준 ,  김란희 ,  최승원 ,  김익회 ,  공재양 ,  박우규 ,  이승호

IPC: C07D215/22 ,  C07D215/18 ,  C07D215/36

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 3-아릴티오-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.
[화학식 1]

公开(公告)号：KR101796779B1

公开(公告)日：2017-11-10

申请号：KR1020150183560

申请日：2015-12-22

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이계형 ,  임희종 ,  조희영 ,  박우규 ,  김현영

IPC: C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/47 ,  A61K31/517 ,  A23L1/30

Abstract: 본발명은다이하이드로프테리딘-온유도체또는이의약학적으로허용가능한염, 이의제조방법및 이를유효성분으로포함하는 PI3 키나아제관련질환의예방또는치료용약학적조성물에관한것이다. 본발명에따른다이하이드로프테리딘-온유도체는 PI3 키나아제에대하여선택적으로억제하는효과가우수하므로혈액암, 난소암, 자궁경부암, 유방암, 대장암, 간암, 위암, 췌장암, 결장암, 복막전이암, 피부암, 방광암, 전립선암, 폐암, 골육종, 섬유성종양, 뇌종양등과같은암, 류머티스성관절염, 전신홍반성루푸스, 다발성경화증, 제1형당뇨병, 갑상선기능항진증, 근무력증, 크론병, 강직성척추염, 건선, 자가면역성악성빈혈, 쇼그렌증후군등과같은자가면역질환, 만성폐쇄성폐질환(COPD), 비염, 천식, 만성기관지염, 만성폐 염증성질환, 규폐증, 폐형사르코이드증, 흉막염, 폐포염, 혈관염, 기종, 폐렴, 기관지확장증등과같은호흡기질환등의 PI3 키나아제관련질환을예방또는치료하는데유용하게사용할수 있다.

Abstract translation: 本发明二羟基绳特里迪安 - 涉及为包含其作为活性成分的PI3激酶相关的疾病的预防或治疗物质酮衍生物或uiyakhak上可接受的盐，它们的制备和药物组合物。 本发明ttareundayi羟基绳特里迪安 - 酮衍生物是如此优异的效果，以选择性地抑制相对于PI3激酶血癌，卵巢癌，子宫颈癌，乳腺癌，结肠癌，肝癌，胃癌，胰腺癌，结肠直肠癌，腹膜转移， 皮肤癌，膀胱癌，前列腺癌，肺癌，骨肉瘤，纤维瘤，癌症，如脑肿瘤，类风湿性关节炎，jeonsinhong红斑狼疮，多发性硬化症，1型糖尿病，甲状腺功能亢进症，重症肌无力，克罗恩病，强直性脊柱炎，牛皮癣， 自身免疫性恶性贫血，自身免疫性疾病，慢性阻塞性肺病（COPD），鼻炎，哮喘，慢性支气管炎，慢性肺部炎性疾病，矽肺，结节病pyehyeong，胸膜炎，肺泡炎，脉管炎，肺气肿，肺炎，如斯耶格伦氏综合征 一个PI3激酶相关疾病，例如呼吸性疾病，例如，支气管扩张可以是用于预防或治疗是有用的。