히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬카바모일나프탈렌일옥시 옥테노일 하이드록시아마이드 유도체 및그의 제조방법
    2.
    发明授权
    히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬카바모일나프탈렌일옥시 옥테노일 하이드록시아마이드 유도체 및그의 제조방법 失效
    具有针对脱乙酰壳多糖的抑制活性的亚苄基氨基甲酰氧基酰胺衍生物及其制备方法

    公开(公告)号:KR100696139B1

    公开(公告)日:2007-03-20

    申请号:KR1020050103693

    申请日:2005-11-01

    Abstract: Provided are an alkylcarbamoyl naphthalenyloxyoctenoylhydroxyamide derivative which inhibits the enzymatic activity of histone diacetylase effectively, its preparation method, and an antitumor pharmaceutical composition containing the derivative. The alkylcarbamoyl naphthalenyloxyoctenoylhydroxyamide derivative is represented by the formula 1, wherein R1 is independently a C1-C2 alkyl group substituted or unsubstituted with at least one substituent selected from the group consisting of a C1-C3 alkyl group, a hydroxyalkyl group of C1-C2, a haloalkyl group of C1-C2, a piperidinyl group, a morpholinyl group, a cyanomethyl group, a piperazinyl group, a di(C1-C2)alkylamino(C1-C2)alkyl group, a piperidinyl(C1-C2)alkyl group, a morpholinyl(C1-C2)alkyl group, a piperazino(C1-C2)alkyl group, a pyrrolidinyl group and a (C1-C2)alkylpyrrolidinyl group; and R2 is H or a methyl group.

    Abstract translation: 提供了有效抑制组蛋白二乙酰化酶的酶活性的烷基氨基甲酰基萘氧基辛酰基羟基酰胺衍生物,其制备方法和含有该衍生物的抗肿瘤药物组合物。 烷基氨基甲酰基萘氧基辛烯酰羟基酰胺衍生物由式1表示,其中R1独立地为被至少一个选自C1-C3烷基,C1-C2羟烷基,C1-C2烷基, C1-C2的卤代烷基,哌啶基,吗啉基,氰基甲基,哌嗪基,二(C1-C2)烷基氨基(C1-C2)烷基,哌啶基(C1-C2)烷基, 吗啉基(C1-C2)烷基,哌嗪基(C1-C2)烷基,吡咯烷基和(C1-C2)烷基吡咯烷基; R2为H或甲基。

    1-(3,4-디알콕시벤질)-1H-피라졸 화합물, 이의 제조방법및 이를 포함하는 천식 및 만성폐쇄성 폐질환을 포함한염증관련 질환, 관절염, 아토피 피부염, 암 및 뇌질환의치료 및 예방을 위한 약제학적 조성물
    4.
    发明授权
    1-(3,4-디알콕시벤질)-1H-피라졸 화합물, 이의 제조방법및 이를 포함하는 천식 및 만성폐쇄성 폐질환을 포함한염증관련 질환, 관절염, 아토피 피부염, 암 및 뇌질환의치료 및 예방을 위한 약제학적 조성물 失效
    1-(3,4-二甲氧基苄基)-1H-吡唑化合物,其制备方法和用于治疗或预防哮喘,慢性阻塞性肺动脉疾病,ARTHRITIS,原发性恶性肿瘤,包括其中的肿瘤和变应性脑病的药物组合物

    公开(公告)号:KR100820246B1

    公开(公告)日:2008-04-07

    申请号:KR1020060098670

    申请日:2006-10-10

    Abstract: A novel pyrazole compound is provided to show excellent inhibitory activity on PDE-4 enzyme, thereby being used in order to prevent and treat asthma, chronic obstructive pulmonary disease, arthritis, atopic dermatitis, tumor and degenerative brain diseases. A 1-(3,4-dialkoxybenzyl)-1H-pyrazole compound is represented by the formula(1), wherein each R1 and R2 is independently H, linear or branched C1-7 alkyl, linear or branched C1-7 C1-7 alkyl including halogen, C3-7 cycloalkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkyl, 3- to 7-membered heterocycloalkyl including O, N or S in a hetero-cycle, 3- to 7-membered heterocycloalkyl(C1-7)alkyl including O, N or S in a hetero-cycle, phenyl, benzyl or allyl, or R1 and R2 may be linked to each other with C1-3 alkylene or C1-3 alkylene including halogen; R3 is H, formyl, halogen, linear or branched C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-7 cycloalkyl, (C1-7)alkoxy(C1-7)alkyl, C1-7 alkyl ketone, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkoxy, (C1-10)alkylcarboxylic acid, carboxyl(C1-10)alkylester, carboxyl(C1-10)alkylamide, amino, mono or di(C1-7)alkylamino, mono or di(C1-7)alkylaminocarbonyl; (C3-7)cycloalkylamino, morpholine, morpholine oxide, piperidine, piperazine, piperazine oxide, cyano, nitro, carboxylic acid guanidine, urea, phenoxy, benzyloxy, or an Aryl represented by the group(I); each R4 and R5 is independently H, halogen, formyl, linear or branched C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, (C1-10)alkoxy(C1-10)alkyl, C1-7 alkylketone, hydroxy(C1-10)alkyl, C3-7 cycloalkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkoxy, carboxylic acid, carboxyl(C1-10)alkylester, carboxyl(C1-10)alkylamide, amino, mono or di(C1-7)alkylamino, mono or di(C1-7)alkylaminocarbonyl, phenyl, phenoxy, benzyl, benzyloxy, 3- to 7-membered heterocycloalkyl including O, N or S in a hetero-cycle, 3- to 7-membered heterocycloalkyl(C1-7)alkyl including O, N or S in a hetero-cycle, 3- to 7-membered heterocycloalkyl(C1-7)alkoxy including O, N or S in a hetero-cycle, cyano, nitro, (C3-7)cycloalkylamino, guanidine, or urea. A method for preparing the compound of the formula(1) comprises a step of reacting a halobenzyl compound represented by the formula(3) with a pyrazole compound represented by the formula(4), each R1, R2, R3, R4, and R5 are same as defined above, and X is halogen. A pharmaceutical composition for preventing and treating inflammation related diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary diseases comprises the compound of the formula(1) as an effective ingredient.

    Abstract translation: 提供了一种新的吡唑化合物,以显示对PDE-4酶的优异抑制活性,从而用于预防和治疗哮喘,慢性阻塞性肺病,关节炎,特应性皮炎,肿瘤和退行性脑疾病。 1-(3,4-二烷氧基苄基)-1H-吡唑化合物由式(1)表示,其中每个R 1和R 2独立地为H,直链或支链C 1-7烷基,直链或支链C 1-7 C1-7 烷基,包括卤素,C 3-7环烷基,(C 3-7)环烷基(C 1-7)烷基,在杂环中包括O,N或S的3-至7-元杂环烷基,3-至7-元杂环烷基 -7)烷基,包括异环周期中的O,N或S,苯基,苄基或烯丙基,或者R 1和R 2可以与C 1-3亚烷基或包括卤素的C 1-3亚烷基彼此连接; R 3为H,甲酰基,卤素,直链或支链C 1-10烷基,C 1-10烷氧基,C 3-7环烷基,(C 1-7)烷氧基(C 1-7)烷基,C 1-7烷基酮,(C 3-7) 环烷基(C1-7)烷基,(C3-7)环烷基(C1-7)烷氧基,(C1-10)烷基羧酸,羧基(C1-10)烷基酯,羧基(C1-10)烷基酰胺,氨基,单或二 (C 1-7)烷基氨基,单或二(C 1-7)烷基氨基羰基; (C3-7)环烷基氨基,吗啉,吗啉氧化物,哌啶,哌嗪,哌嗪氧化物,氰基,硝基,羧酸胍,脲,苯氧基,苄氧基或由基团(I)表示的芳基。 每个R 4和R 5独立地为H,卤素,甲酰基,直链或支链C 1-10烷基,C 1-10烷氧基,(C 1-10)烷氧基(C 1-10)烷基,C 1-7烷基酮,羟基(C 1-10)烷基 ,C3-7环烷基,(C3-7)环烷基(C1-7)烷基,(C3-7)环烷基(C1-7)烷氧基,羧酸,羧基(C1-10)烷基酯,羧基(C1-10)烷基酰胺 ,氨基,单或二(C1-7)烷基氨基,单或二(C1-7)烷基氨基羰基,苯基,苯氧基,苄基,苄氧基,包含异质周期中的O,N或S的3-至7-元杂环烷基, 包含杂环中的O,N或S的3-至7-元杂环烷基(C 1-7)烷基,异异环中包括O,N或S的3-至7-元杂环烷基(C 1-7)烷氧基, 氰基,硝基,(C 3-7)环烷基氨基,胍或脲。 制备式(1)化合物的方法包括使由式(3)表示的卤苄基化合物与式(4)表示的吡唑化合物反应,每个R 1,R 2,R 3,R 4和R 5 与上述相同,X为卤素。 用于预防和治疗炎症相关疾病如哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物组合物包含式(1)化合物作为有效成分。

    히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 퀴녹살린 유도체 및그의 제조방법
    7.
    发明授权
    히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 퀴녹살린 유도체 및그의 제조방법 失效
    具有抗组氨酸脱乙酰酶的抑制活性的喹啉衍生物及其制备方法

    公开(公告)号:KR100555021B1

    公开(公告)日:2006-03-03

    申请号:KR1020030060178

    申请日:2003-08-29

    Abstract: 발명은 하기 화학식 1의 퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 퀴녹살린 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

    상기 식에서,
    R
    1 은 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로, 아미드 및 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, 아릴, 헤테로아릴 또는 C
    3-8 사이클로알킬이고, 이때 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 하나 이상 포함하며;
    R
    2 는 수소 또는 아릴알킬이고;
    A는 O, S, CH
    2 , 술폰(SO
    2 ), 술폭사이드(SO), CONH, NHCO, NX 또는 NXSO
    2 (이때, X는 수소, C
    1-5 알킬, 또는 독립적으로 상기 R
    1 과 동일하게 정의된다)이고;
    n은 0, 1, 2 또는 3이다.

    히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 벤즈히드록시아미드유도체 및 그의 제조방법
    8.
    发明公开
    히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 벤즈히드록시아미드유도체 및 그의 제조방법 失效
    具有针对脱乙酰壳多糖的抑制活性的苯甲酰胺衍生物及其制备方法

    公开(公告)号:KR1020050036366A

    公开(公告)日:2005-04-20

    申请号:KR1020030072022

    申请日:2003-10-16

    Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 벤즈히드록시아미드 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

    상기 식에서,
    R
    1 은 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로, 아미드 및 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, C
    3 -C
    8 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로 또는 아미드로 치환되거나 치환되지 않은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C
    3 -C
    8 사이클로알킬이고; 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 하나 이상 포함하며;
    Q는 비닐, 에틸, 2-프로페닐 또는 2-프로필이다.

    히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 퀴녹살린 유도체 및그의 제조방법
    9.
    发明公开
    히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 퀴녹살린 유도체 및그의 제조방법 失效
    具有抗组氨酸脱乙酰酶的抑制活性的抗肿瘤剂喹啉衍生物及其制备方法

    公开(公告)号:KR1020050023107A

    公开(公告)日:2005-03-09

    申请号:KR1020030060178

    申请日:2003-08-29

    Abstract: PURPOSE: Quinoxaline derivatives and a preparation method thereof are provided, which derivatives have inhibitory activity against histone deacetylase, which removes an acetyl group from the lysine tail in the N-terminal of histone, by selectively inducing the terminal differentiation of the tumor cells, and thus by inhibiting the growth of tumor cells. CONSTITUTION: The quinoxaline derivatives represented by formula (1) are provided, wherein R1 is aryl, heteroaryl or C3-C8 cycloalkyl which is optionally substituted by one or more substituents selected from hydroxy, halogen, alkyloxy, alkyl, amino, alkylamino, carboxyl, nitro, amide and sulfone in which the heteroaryl contains one or more elements selected from nitrogen, sulfur and oxygen in a ring; R2 is hydrogen or arylalkyl; A is O, S, CH2, sulfone(SO2), sulfoxide(SO), CONH, NHCO, NX or NXSO2 in which X is hydrogen, C1-5 alkyl or independently the same as R1; and n is 0, 1, 2 or 3. The method for preparing a compound of formula (2) comprises the steps of: (a) acylation of 2-bromo arylalkyl carboxylic acid of formula (6) with 3,4-diamino benzoic ester of formula (7) in an aprotic solvent to prepare a compound of formula (8); (b) cyclization of the compounds of formula (8) in the presence of inorganic salts to prepare quinoxaline ester of formula (9); (c) treating the quinoxaline ester of formula (9) with hydroxide salts to prepare an organic acid of formula (10); and (d) acylation of the organic acid of formula (10) with the protected hydroxyl amine and hydrogenating the reaction product in the presence of palladium, wherein Y is O, S, CH2, SO2, SO or NX.

    Abstract translation: 目的:提供喹喔啉衍生物及其制备方法,该衍生物通过选择性诱导肿瘤细胞的末端分化而对组蛋白脱乙酰酶具有抑制活性,其通过选择性诱导肿瘤细胞的末端分化而从组蛋白的N末端的赖氨酸尾部除去乙酰基, 从而通过抑制肿瘤细胞的生长。 组成:提供由式(1)表示的喹喔啉衍生物,其中R 1是芳基,杂芳基或任选被一个或多个选自羟基,卤素,烷氧基,烷基,氨基,烷基氨基,羧基, 硝基,酰胺和砜,其中杂芳基在环中含有一个或多个选自氮,硫和氧的元素; R2是氢或芳基烷基; A是O,S,CH2,砜(SO2),亚砜(SO),CONH,NHCO,NX或NXSO2,其中X是氢,C1-5烷基或与R1独立地相同; 制备式(2)化合物的方法包括以下步骤:(a)将式(6)的2-溴芳基烷基羧酸与3,4-二氨基苯甲酸 (7)的酯在非质子溶剂中制备式(8)的化合物; (b)在无机盐存在下环化式(8)化合物以制备式(9)的喹喔啉酯; (c)用氢氧化物盐处理式(9)的喹喔啉酯以制备式(10)的有机酸; 和(d)用保护的羟基胺酰化式(10)的有机酸,并在钯存在下氢化反应产物,其中Y是O,S,CH 2,SO 2,SO或NX。

    히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬아미노나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는항암제용 약학 조성물
    10.
    发明公开
    히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬아미노나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는항암제용 약학 조성물 失效
    组蛋白乙酰基 - 二 - 烷基氨基 - 萘基氧基甲基丙烯基羟基 - 苯甲酰胺衍生物,具有环化酶抑制活性,并且对于抗癌剂,用于活性成分此药物组合物,它们的制备方法

    公开(公告)号:KR1020070047024A

    公开(公告)日:2007-05-04

    申请号:KR1020050103689

    申请日:2005-11-01

    Abstract: 본 발명은 하기
    화학식 1 의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체(alkylamino naphthalenyloxymethyl propenyl hydroxybenzamide derivatives), 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항암제용 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체는 히스톤 디아세틸라제(histone deacetylase)의 효소활성을 효과적으로 저해하여 종양세포의 증식을 억제하는데 유용하게 사용될 수 있다.


    상기 식에서,
    R
    1 은 수소 또는 메틸이고;
    R
    2 는 각각 독립적으로 C
    1-2 알킬, 하이드록시C
    1-2 알킬, 할로C
    1-2 알킬, 피페리디닐, 몰포리닐, 사이아노메틸, 피페라지닐, 다이C
    1-2 알킬아미노C
    1-3 알킬, 피페리디닐C
    1-2 알킬, 몰포리노C
    1-2 알킬 및 피페라지노C
    1-2 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 C
    1
    -
    2 알킬이거나;
    R
    1 및 R
    2 는 서로 연결되어 그들이 부착된 질소 원자와 함께 몰포리닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성한다.

    Abstract translation: 到本发明

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