公开(公告)号：KR100580057B1

公开(公告)日：2006-05-12

申请号：KR1020040024910

申请日：2004-04-12

Applicant: 한국화학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  이상달 ,  안진희 ,  강승규 ,  정원훈 ,  박성대 ,  이장혁 ,  권혁만 ,  허선철 ,  이재목 ,  송석범 ,  권순지 ,  이건호

IPC: C07D401/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 우레아기를 포함하는 신규한 피라졸리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 피라졸리딘 유도체는 디펩티딜 펩티다제(DPP)-IV의 활성을 억제하므로, DPP-IV에 의해 매개되는 인슐린 비의존성 진성 당뇨병, 관절염, 비만, 골다공증 및 글루코스 허용 손상의 추가질환 등의 치료제로서 매우 유용하다.

상기 식에서,
R
1 은 , , , , , , , , , . , 또는
(여기에서, R
4 , R
5 , R
6 및 R
7 은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니 트로, 히드록시, 아미노, CO
2 H, CONH
2 , CSNH
2 , C
1-4 알킬, C
1-4 할로알킬, C
1-7 알콕시, C
1-4 알킬아미노, C
1-4 알킬티오기, C
1-4 알킬아미드, C
1-4 아실아미노, C
1-4 아실옥시기, C
1-4 알킬술폰아미드 또는 C
1-4 알킬술포네이트기이고; X, Y 및 Z 중 둘 이상은 각각 독립적으로 산소, 황 또는 질소이고, X′는 산소, 황 또는 질소이고; X″ 및 Y″중 하나 이상은 각각 독립적으로 산소, 황 또는 질소이다)이고,
R
2 는 수소 또는 t-부틸옥시카보닐기이며;
R
3 는 아미노산 잔기이다.

公开(公告)号：KR1020050099732A

公开(公告)日：2005-10-17

申请号：KR1020040024910

申请日：2004-04-12

Applicant: 한국화학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  이상달 ,  안진희 ,  강승규 ,  정원훈 ,  박성대 ,  이장혁 ,  권혁만 ,  허선철 ,  이재목 ,  송석범 ,  권순지 ,  이건호

IPC: C07D401/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 우레아기를 포함하는 신규한 피라졸리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 피라졸리딘 유도체는 디펩티딜 펩티다제(DPP)-IV의 활성을 억제하므로, DPP-IV에 의해 매개되는 인슐린 비의존성 진성 당뇨병, 관절염, 비만, 골다공증 및 글루코스 허용 손상의 추가질환 등의 치료제로서 매우 유용하다.

상기 식에서,
R
1 은 , , , , , , , , , . , 또는
(여기에서, R
4 , R
5 , R
6 및 R
7 은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, CO
2 H, CONH
2 , CSNH
2 , C
1-4 알킬, C
1-4 할로알킬, C
1-7 알콕시, C
1-4 알킬아미노, C
1-4 알킬티오기, C
1-4 알킬아미드, C
1-4 아실아미노, C
1-4 아실옥시기, C
1-4 알킬술폰아미드 또는 C
1-4 알킬술포네이트기이고; X, Y 및 Z 중 둘 이상은 각각 독립적으로 산소, 황 또는 질소이고, X′는 산소, 황 또는 질소이고; X″ 및 Y″중 하나 이상은 각각 독립적으로 산소, 황 또는 질소이다)이고,
R
2 는 수소 또는 t-부틸옥시카보닐기이며;
R
3 는 아미노산 잔기이다.

公开(公告)号：KR100617992B1

公开(公告)日：2006-08-31

申请号：KR1020040101458

申请日：2004-12-03

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 노재성 ,  전동주 ,  송종환 ,  이계형 ,  정준원 ,  박창민 ,  정순민 ,  장규환 ,  강남숙 ,  홍석주 ,  천혜경 ,  남지연 ,  장범수 ,  곽현정 ,  송진숙 ,  허준영 ,  양승돈 ,  전영호 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  유성은 ,  조중명 ,  허용석 ,  윤정민

IPC: C07D487/04

Abstract: 본 발명은 화학식 1로 표시되는 신규한 2-아릴-7-(3′,4′-디알콕시페닐)-피라졸로[1,5-а]피리미딘 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조 방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 천식 및 만성폐쇄성 폐질환(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)을 포함한 염증관련 질환의 치료를 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
[화학식1]

公开(公告)号：KR100592805B1

公开(公告)日：2006-06-26

申请号：KR1020040025217

申请日：2004-04-13

Applicant: 한국화학연구원 ,  한국생명공학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  유성은 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  이상달 ,  안진희 ,  강승규 ,  정원훈 ,  박성대 ,  김남기 ,  이장혁 ,  허선철 ,  이재목 ,  송석범 ,  권순지 ,  김종훈 ,  이정형 ,  김승준

IPC: C07C251/44

CPC classification number: C07D213/30 ,  C07C291/02 ,  C07C309/66 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/53 ,  C07D233/64 ,  C07D277/24 ,  C07D295/088 ,  C07D295/185 ,  C07D307/54 ,  C07D317/60 ,  C07D317/70 ,  C07D333/24 ,  C07D333/28 ,  C07D417/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는, 신규한 인덴 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 인덴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 페록시좀 증식활성화 수용체(PPAR)의 활성을 선택적으로 조절하여 기존의 완전항진 물질이 갖는 부작용을 유발하지 않으므로, 이를 포함하는 약학 조성물은 인슐린 비의존성 진성 당뇨병, 비만, 동맥경화, 고지혈증, 고인슐린혈증, 고혈압 등의 대사성 증후군, 골다공증, 간경화, 천식 등의 염증관련 질환, 그리고 암 등 PPAR의 활성조절에 의해 치료되거나 예방할 수 있는 질환의 치료제로 유용하게 사용될 수 있다:

상기 식에서,
R
1 은 하나 이상의 페닐로 치환되거나 치환되지 않은, C
1-6 알킬, C
1-6 알케닐 또는 C
3-6 사이클로알킬이고;
R
2 는 H, CN, CO
2 R
a , CH
2 CO
2 R
a ,
CONR
b R
c , , 또는 페닐이고 (이때, R
a 는 H, 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환되거나 치환되지 않은, C
1-6 알킬 또는 C
3-6 사이클로알킬이고; R
b 및 R
c 는 각각 독립적으로 H, C
1-6 알킬 또는 C
3-6 사이클로알킬이고; R
d 는 O, S 또는 NR
a 이다);
R
3 는 C
1-6 알킬, C
3-6 사이클로알킬, 또는 할로겐, CN, NH
2 , NO
2 , OR
a , 페닐옥시, C
1-6 알킬 및 C
3-6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은, 나프틸, 페닐, 이고 (이때, R
a 는 상기 정의한 바와 같다);
R
4 , R
5 , R
6 및 R
7 은 각각 독립적으로 H, OH, OSO
2 CH
3 , O(CH
2 )
m R
e , CH
2 R
f , OCOCH
2 OR
g , OCH
2 CH
2 OR
g 또는 OCH
2 CH=CHR
g 이고, R
5 와 R
6 는 함께 OCH
2 O를 형성할 수 있다 (이때, R
e 는 H, 할로겐, C
3-6 사이클로알킬, 나프틸, , 또는 할로겐, CN, NH
2 , NO
2 ,
OR
a , CF
3 및
COOR
a 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고; R
f 는 OCH
2 CH
2 R
g 또는 이고; R
g 는 할로겐, CN, NH
2 , NO
2 및 OR
a 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고; m은 1 내지 5의 정수이고; R
a 및 R
d 는 상기 정의한 바와 같다).

公开(公告)号：KR100531189B1

公开(公告)日：2005-11-28

申请号：KR1020030035443

申请日：2003-06-02

Applicant: 한국화학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  안진희 ,  이상달 ,  강승규 ,  정원훈 ,  이재목 ,  김종훈 ,  강혜정 ,  박성대 ,  여상룡 ,  허선철

IPC: C07D231/04 ,  A61P3/10 ,  C07D213/81 ,  C07D213/83

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 아실기를 포함하는 피라졸리딘 유도체와 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 아실기를 포함하는 피라졸리딘 유도체는 디펩티딜 펩티다제-IV(DPP-IV)의 활성을 억제하므로, 이를 포함하는 약학 조성물은 DPP-IV에 의해 매개되는 인슐린 의존성, 비인슐린 의존성 당뇨병, 관절염, 비만, 골다공증 및 손상된 글루코스 내성과 같은 질환의 치료제로서 매우 유용하다:

상기 식에서,
R
1 은 서로 같거나 다른 것으로 수소; 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록시; 아미노; CO
2 H; CONH
2 ; CSNH
2 ; 아미딘; C
1 -C
4 의 알킬기; C
1 -C
4 의 할로알킬기; C
1 -C
7 의 알콕시기; C
1 -C
4 의 알킬아미노기; C
1 -C
4 의 알킬티오기; C
1 -C
4 의 알킬아미드기; C
1 -C
4 의 아실아미노기; C
1 -C
4 의 아실옥시기; C
1 -C
4 의 알킬술폰아미드기; C
1 -C
4 의 알킬술포네이트기; 이미딕산 C
1 -C
4 알킬에스테르; 티오이미딕산 C
1 -C
4 알킬에스테르; 히드록시, 아미노, 시아노, 모포린, 아세테이트, 아세트아미드, 또는 메탄술폰아미드기로 치환된 메틸기; C
1 -C
4 의 할로알킬기, C
1 -C
4 의 알콕시기, 또는 할로겐으로 치환된 페닐기; 또는 C
1 -C
4 의 할로알킬기, C
1 -C
4 의 알콕시기, 또는 할로겐으로 치환된 벤질옥시기이고;
m은 1 또는 2이고;
n은 0 또는 1이고;
X는 O, S, 또는 N-CN 이며;
ACO는 하기 화학식 2 또는 3을 나타내며,


여기서, R
2 는 아미노산의 일반적인 치환기로서,
알라닌, 알지닌, 아스팔틱산, 시스테인, 글루타믹산, 글라이신, 히스티딘, 이소루이신, 루이신, 라이신, 메타이오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 히드록시프롤린, 세린, 스레오닌, 트립토판, 티로신, 발린, 시클로헥실글라이신, 트레오닌, 이소루이신-이소루이신, 이소루이신-발린, 발린-이소루이신, 프로린-이소루이신, 또는 이소루이신-프로린에 존재하는 치환기를 의미하며, R
3 은 C
1 -C
6 의 알킬기; 수소, 또는 벤조일아미노기로 치환된 C
5 -C
8 의 시클로알킬기; 수소, 또는 히드록시로 치환된 아다만틸기; 모폴린, 또는 C
1 -C
4 의 알킬기로 치환된 피페라진; 히드록시, 또는 C
1 -C
4 의 알킬기로 치환된 피페리딘; 또는 시아노, 할로겐, 니트로, 또는 C
1 -C
4 의 할로알킬기로 치환된 에틸아미노 피리딘을 나타낸다.

公开(公告)号：KR1020040104055A

公开(公告)日：2004-12-10

申请号：KR1020030035444

申请日：2003-06-02

Applicant: 한국화학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  이상달 ,  안진희 ,  강승규 ,  정원훈 ,  이재목 ,  이건호 ,  박성대 ,  이장혁

IPC: C07D403/06

Abstract: PURPOSE: Cyano-pyrazolidine derivatives comprising acyl group and pharmaceutical acceptable salts thereof, and a method for the preparation thereof are provided, which derivatives have improved DPP-IV(dipeptidyl peptidase-IV) inhibiting activity, so that they are useful for treatment of disease associated with DPP-IV, such as insulin or non-insulin dependent diabetes, arthritis, obeseness, osteoporosis and damaged glucose resistance. CONSTITUTION: The cyano-pyrazolidine derivatives comprising acyl group represented by formula (1) or pharmaceutical acceptable salts thereof are provided, wherein A is a group of formula (2), (3), (4), (5) or (6); R1 is the same or different, and pyridinyl which is substituted with one or two C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro, pyrimidinyl or phenyl; R2 is the same or different, and pyridinyl which is substituted with one or two C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro, pyrimidinyl, phenyl or benzoyl which is optionally substituted with one or two halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro; R3 is substituted adamantyl of formula (7); R' is hydroxy, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkanoyloxy or R5R6NCO; R" is hydrogen, or R' and R" are independently C1-C4 alkyl; R5 and R6 are independently C1-C4 alkyl or phenyl(optionally substituted with C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen or trifluoromethyl); and R4 is the same or different, and one or two hydrogen, hydroxy, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy or halogen.

Abstract translation: 目的：提供包含酰基的氰基 - 吡唑烷衍生物及其药学上可接受的盐及其制备方法，该衍生物具有改善的DPP-IV（二肽基肽酶-IV）抑制活性，因此它们可用于治疗疾病 与DPP-IV相关，例如胰岛素或非胰岛素依赖性糖尿病，关节炎，功能，骨质疏松症和损伤的葡萄糖耐药性。 构成：提供了包含式（1）所示酰基的氰基 - 吡唑烷衍生物或其药学上可接受的盐，其中A为式（2），（3），（4），（5）或（6） ; R 1相同或不同，被一个或两个C 1 -C 4烷基，C 1 -C 4烷氧基，卤素，三氟甲基，氰基或硝基，嘧啶基或苯基取代的吡啶基; R 2相同或不同，被一个或两个C 1 -C 4烷基，C 1 -C 4烷氧基，卤素，三氟甲基，氰基或硝基，嘧啶基，苯基或苯甲酰基取代的吡啶基，其任选被一个或两个卤素，三氟甲基 ，氰基或硝基; R3是式（7）的取代金刚烷基; R'是羟基，C 1 -C 4烷氧基，C 1 -C 4烷酰氧基或R 5 R 6 NCO; R“是氢，或者R'和R”独立地是C 1 -C 4烷基; R 5和R 6独立地为C 1 -C 4烷基或苯基（任选被C 1 -C 4烷基，C 1 -C 4烷氧基，卤素或三氟甲基取代）; 和R 4相同或不同，和一个或两个氢，羟基，C 1 -C 4烷基，C 1 -C 4烷氧基或卤素。

公开(公告)号：KR1020030026386A

公开(公告)日：2003-04-03

申请号：KR1020010056292

申请日：2001-09-12

Applicant: 한국화학연구원 ,  (주)바이오니아

Inventor： 최중권 ,  김성수 ,  하재두 ,  강승규 ,  천혜경 ,  양승돈

IPC: C07D409/12

Abstract: PURPOSE: Provided are β-aminoalcohol compound substituted with phenyltetrazole derivative, its pharmaceutically acceptable salt, a manufacturing method thereof, and a pharmaceutical composition containing the same. The β-aminoalcohol derivative reduces blood sugar level and a body weight and is thus used as a therapeutic agent for obesity. It also increases HDL cholesterol level and triglyceride level to treat and prevent atherosclerosis. CONSTITUTION: The β-aminoalcohol compound substituted with phenyltetrazole derivative is represented by the formula(I) is manufactured characteristically by; condensation reaction of phenyltetrazole substituted ketone compound of the formula(II) and β-aminoalcohol compound of the formula(III) with addition of hydrogen under the presence of organometal catalyst. The formula(I) is as defined in the specification.

Abstract translation: 目的：提供被苯基四唑衍生物，其药学上可接受的盐，其制备方法和含有它们的药物组合物取代的β-氨基醇化合物。 β-氨基醇衍生物降低血糖水平和体重，因此用作肥胖症的治疗剂。 它还增加HDL胆固醇水平和甘油三酯水平以治疗和预防动脉粥样硬化。 构成：被四唑衍生物取代的β-氨基醇化合物由式（I）表示，其特征在于： 在有机金属催化剂存在下，加入式（II）的苯基四唑取代的酮化合物与式（III）的β-氨基醇化合物的加成反应。 式（I）如说明书中所定义。

公开(公告)号：KR100816527B1

公开(公告)日：2008-04-10

申请号：KR1020010056292

申请日：2001-09-12

Applicant: 한국화학연구원 ,  (주)바이오니아

Inventor： 최중권 ,  김성수 ,  하재두 ,  강승규 ,  천혜경 ,  양승돈

IPC: C07D409/12

Abstract: 본 발명은 페닐테트라졸 유도체로 치환된 β-아미노알코올 화합물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 페닐테트라졸 유도체로 치환된 β-아미노알코올 화합물, 약학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 제조방법 및 상기 화합물과 이들의 염을 유효 성분으로서 함유하는 약제 조성물에 대한 것이다.
β-아미노알코올 유도체

公开(公告)号：KR1020030032592A

公开(公告)日：2003-04-26

申请号：KR1020010064474

申请日：2001-10-18

Applicant: 한국화학연구원 ,  (주)바이오니아

Inventor： 최중권 ,  김성수 ,  하재두 ,  강승규 ,  양승돈 ,  조성윤 ,  안진희 ,  천혜경

IPC: C07F1/06

CPC classification number: C07C235/84 ,  A61K31/166

Abstract: PURPOSE: Provided are a preparation method of 1,2-naphthoquinone derivatives of formula(1) and their pharmaceutically acceptable salt which inhibit the activity of protein phosphatase. The compounds are widely used in treatment of type 1 and 2 diabetes, autoimmune diseases, acute and chronic infection and various cancers. CONSTITUTION: The method of preparation of 1,2-naphthoquinone derivatives represented by the formula(1) as defined in the specification and their pharmaceutically acceptable salt comprises the steps of: oxidizing a naphthol compound of formula(2) with selenium oxides and obtaining a compound of formula(3); and substituting B at 4 position of the compound(3) using mixtures selected from (Pb(OAc)2),CeCl3 7H2O and NaIO3 mixture and RMgX and CuCN mixture.

Abstract translation: 目的：提供抑制蛋白磷酸酶活性的式（1）的1,2-萘醌衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法。 该化合物广泛用于治疗1型和2型糖尿病，自身免疫性疾病，急性和慢性感染和各种癌症。 构成：由说明书中定义的式（1）表示的1,2-萘醌衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法包括以下步骤：用氧化硒氧化式（2）的萘酚化合物，得到 式（3）化合物; 并且使用选自（Pb（OAc）2），CeCl 3·7H 2 O和NaIO 3混合物的混合物和RMgX和CuCN混合物在化合物（3）的4位置取代B。

公开(公告)号：KR100380520B1

公开(公告)日：2003-04-23

申请号：KR1020000053309

申请日：2000-09-08

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최중권 ,  김성수 ,  하재두 ,  강승규 ,  천혜경 ,  양승돈 ,  한상섭 ,  염을균

IPC: C07D213/24

Abstract: PURPOSE: Provided are β-aminoalcohol derivative containing pyridine, its pharmaceutically acceptable salt and its manufacturing method. The β-aminoalcohol derivative has a hypotensive effect and reduces weight, and is thus used as a therapeutic gent in hyperglycemia related diseases or obesity. CONSTITUTION: β-aminoalcohol derivative containing pyridine is represented by the formula(I), wherein A is halogen atom or haloalkyl substituted or unsubstituted phenyl, thiophene, phenyloxymethyl, naphthyloxymethyl, or biphenyloxymethyl group; R is hydrogen or C1-4 alkyl group; Y is methylene or oxygen; and G is at least one substituent selected from the group consisting of hydrogen, halogen atom, C1-3 alkyl, alkoxy, amino, cyano, phenyl substituted urea, phenyl or C1-3 alkyl substituted carboxamide, carboxylester, alkoxy carbonyl methyloxy, alkoxycarbonylalkyl group, alkoxycarbonylacryl and tetrazol group. It is manufactured by condensation reaction with a compound of the formula(II) and a compound of the formula(III) and hydrogenation with organic metal catalyst.

Abstract translation: 用途：提供含有吡啶的β-氨基醇衍生物，其药学上可接受的盐及其制造方法。 β-氨基醇衍生物具有降压作用并减轻体重，因此用作高血糖相关疾病或肥胖症的治疗剂。 构成：含吡啶的β-氨基醇衍生物由式（I）表示，其中A为卤素原子或卤代烷基，取代或未取代的苯基，噻吩，苯氧基甲基，萘氧基甲基或联苯氧基甲基; R为氢或C 1-4烷基; Y是亚甲基或氧; G是至少一个选自氢，卤原子，C1-3烷基，烷氧基，氨基，氰基，苯基取代的脲，苯基或C1-3烷基取代的羧酰胺，羧酸酯，烷氧基羰基甲氧基，烷氧基羰基烷基 ，烷氧基羰基丙烯酰基和四唑基。 它是通过与式（II）化合物和式（III）化合物缩合反应并用有机金属催化剂氢化而制得的。