公开(公告)号：KR1020080065722A

公开(公告)日：2008-07-15

申请号：KR1020070002715

申请日：2007-01-10

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 전동주 ,  노재성 ,  송종환 ,  이계형 ,  김익연 ,  박창민 ,  소원영 ,  이지선 ,  김은주 ,  강남숙 ,  천혜경 ,  조영식 ,  송진숙 ,  배명애 ,  김지현 ,  조중명 ,  노성구 ,  현영란 ,  이철순 ,  이재일 ,  유성은

IPC: C07D231/12 ,  C07D401/04 ,  C07D403/10 ,  C07D413/04

Abstract: A novel compound is provided to show excellent activity on PDE-4 enzymes and high selectivity on other PDE enzymes, thereby being used as a therapeutic agent of inflammation related diseases, arthritis, atopic dermatitis, leukemia, various cancers and degenerative brain diseases with little side effects. A 1-[1-(3,4-dialkoxyphenyl)-alkyl]-1H-pyrazole compound is represented by a formula(1) and is prepared by reacting a halo-benzyl compound represented by a formula(2) with a pyrazole compound represented by a formula(3). In the formula(1), each R1 and R2 is independently H, linear or branched saturated or unsaturated C1-7 alkyl which may be substituted or unsubstituted by halogen, C3-7 cycloalkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkyl, aryl or heteroaryl, ar(C1-5)alkyl, or ar(C1-5)alkoxy, or the R1 and R2 may be linked to each other by C1-3 alkylene; each R3, R4 and R5 is independently H, phenyl, pyridinyl, N-oxypyridinyl, linear or branched saturated and unsaturated C1-7 alkyl, C3-7 cycloalkyl, (C3-10)cycloalkyl(C1-7)alkyl, halogen, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-7)alkylamino, mono or di(C1-7)alkylaminocarbonyl, C3-7 cycloalkylamino, 3 to 7-membered saturated or unsaturated hetero-ring including O, N or S, guanidinyl, ureido, benzyl, benzyloxy, formyl, C1-7 alkanoyl, C1-7 alkoxy, (C1-7)alkoxy(C1-7)alkyl, hydroxy(C1-7)alkyl, carboxyl, or (C1-7)alkoxycarbonyl; R6 is linear or branched saturated and unsaturated C1-7 alkyl, C3-7 cycloalkyl, (C3-10)cycloalkyl(C1-7)alkyl, phenyl, phenoxy, benzyl, benzyloxy, C1-7 alkoxy, or (C1-7)alkoxy(C1-7)alkyl. A pharmaceutical composition for treating or preventing diseases related to airway inflammation, arthritis, atopic dermatitis, leukemia, cancer or degenerative brain diseases comprises the 1-[1-(3,4-dialkoxyphenyl)-alkyl]-1H-pyrazole derivative as an effective ingredient.

Abstract translation: 提供了一种新型化合物，以显示对PDE-4酶的优异活性和对其他PDE酶的高选择性，从而被用作炎症相关疾病，关节炎，特应性皮炎，白血病，各种癌症和退行性脑病的治疗剂 效果。 1-（1-（3,4-二烷氧基苯基） - 烷基] -1H-吡唑化合物由式（1）表示，通过式（2）表示的卤代苄基化合物与吡唑化合物 由公式（3）表示。 在式（1）中，每个R 1和R 2独立地为H，可被卤素取代或未取代的直链或支链饱和或不饱和C 1-7烷基，C 3-7环烷基，（C 3-7）环烷基（C 1-7） 烷基，芳基或杂芳基，芳（C 1-5）烷基或芳（C 1-5）烷氧基，或者R 1和R 2可以被C 1-3亚烷基相互连接; 每个R 3，R 4和R 5独立地为H，苯基，吡啶基，N-氧代吡啶基，直链或支链饱和和不饱和C 1-7烷基，C 3-7环烷基，（C 3-10）环烷基（C 1-7）烷基，卤素，氰基 ，硝基，氨基，单或二（C1-7）烷基氨基，单或二（C1-7）烷基氨基羰基，C3-7环烷基氨基，3至7元饱和或不饱和杂环，包括O，N或S，胍基 （C 1-7）烷基，羟基（C 1-7）烷基，羧基或（C 1-7）烷氧基羰基;（C 1-7）烷氧基， R6是直链或支链饱和和不饱和的C1-7烷基，C3-7环烷基，（C3-10）环烷基（C1-7）烷基，苯基，苯氧基，苄基，苄氧基，C1-7烷氧基或（C1-7） 烷氧基（C 1-7）烷基。 用于治疗或预防与气道炎症，关节炎，特应性皮炎，白血病，癌症或退行性脑疾病相关的疾病的药物组合物包括1- [1-（3,4-二烷氧基苯基） - 烷基] -1H-吡唑衍生物作为有效的 成分。

公开(公告)号：KR100753017B1

公开(公告)日：2007-08-30

申请号：KR1020060046860

申请日：2006-05-25

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 노재성 ,  전동주 ,  송종환 ,  이계형 ,  박창민 ,  소원영 ,  강남숙 ,  홍석주 ,  천혜경 ,  조영식 ,  김기영 ,  배명애 ,  송진숙 ,  노성구 ,  현영란 ,  이운영 ,  김용은 ,  강봉균 ,  이혜련 ,  유성은

IPC: A61K31/437 ,  A61P35/00

Abstract: A pharmaceutical composition for treating or preventing arthritis, atopic dermatitis, tumor and degenerative brain diseases comprising 7-(3,4-Dialkoxyphenyl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds is provided to inhibit activity of PDE-4(phosphodiesterase-4) and reduce side effects such as vomiting by reducing HARBS(high-affinity rolipram binding sites) affinity. The pharmaceutical composition for treating or preventing arthritis, atopic dermatitis, tumor and degenerative brain diseases comprises 7-(3,4-Dialkoxyphenyl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds represented by the formula(1), wherein R1 and R2 are independently hydrogen atom, linear or branched saturated or unsaturated (C1-C7)alkyl, linear or branched saturated or unsaturated (C1-C7)alkyl containing halogen atom, (C3-C7)cycloalkyl, 3-membered to 7-membered heterocycloalkyl containing oxygen, nitrogen or sulfur in a hetero aromatic ring, (C4-C10)cycloalkyl(C1-C7)alkyl, 3-membered to 7-membered heterocycloalkyl(C1-C7)alkyl containing oxygen, nitrogen or sulfur in a hetero ring, phenyl, benzyl or allyl group; R3 is hydrogen atom, halogen atom, formyl, linear or branched and saturated or unsaturated (C1-C7)alkyl, (C1-C7)alkylketone, (C1-C7)alkoxy, (C1-C7)alkoxy (C1-C7)alkyl, hydroxy(C1-C7)alkyl group, carboxylic acid, carboxyl(C1-C7)alkylester, carboxyl(C1-C7)alkylamide, amino, or mono or di(C1-C7)alkylaminocarbonyl; and R4 is hydrogen atom, formyl, linear or branched saturated or unsaturated (C1-C7)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, (C1-C7)alkoxy, (C1-C7)alkoxy (C1-C7)alkyl, hydroxy(C1-C7)alkyl ketone, (C1-C10)alkylcarboxylic acid, carboxyl(C1-C10)alkylester, carboxyl(C1-C10)alkylamide, amino, mono or di(C1-C7)alkylamino, mono or di(C1-C7)alkylaminocarbonyl, (C3-C7)cycloalkylamine, morpholine, morpholine oxide, piperidine, piperazine, piperazine oxide or aryl group.

Abstract translation: 用于治疗或预防关节炎，特应性皮炎，肿瘤和退行性脑疾病，其包括7-（3,4-二烷氧基） - 吡唑并提供[1,5-a]嘧啶化合物抑制PDE-4的活性（phosphodiesterase-的药物组合物 4）并通过减少HARBS（高亲和力咯利普兰结合位点）亲和力来减少副作用，例如呕吐。 用于治疗或预防关节炎，特应性皮炎，肿瘤和退行性脑疾病的药物组合物包含7-（3,4-二烷氧基） - 吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物由式（1）表示，其中R1和R2 （C 1 -C 7）烷基，含有卤素原子的直链或支链饱和或不饱和（C 1 -C 7）烷基，（C 3 -C 7）环烷基，含有3至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基 （C4-C10）环烷基（C1-C7）烷基，在杂环中含有氧，氮或硫的3元至7元杂环烷基（C1-C7）烷基，苯基 ，苄基或烯丙基; （C 1 -C 7）烷基，（C 1 -C 7）烷氧基，（C 1 -C 7）烷氧基（C 1 -C 7）烷基，（C 1 -C 7）烷氧基， （C 1 -C 7）烷基，羧酸，羧基（C 1 -C 7）烷基酯，羧基（C 1 -C 7）烷基酰胺，氨基或单或二（C 1 -C 7）烷基氨基羰基; （C 1 -C 7）烷基，（C 3 -C 7）环烷基，（C 1 -C 7）烷氧基，（C 1 -C 7）烷氧基（C 1 -C 7）烷基，羟基（C 1 -C 7）烷基， C1-C7）烷基酮，（C1-C10）烷基羧酸，羧基（C1-C10）烷基酯，羧基（C1-C10）烷基酰胺，氨基，单或二（C1-C7）烷基氨基，单或二（C1-C7 ）烷基氨基羰基，（C3-C7）环烷基胺，吗啉，氧化吗啉，哌啶，哌嗪，哌嗪氧化物或芳基。

公开(公告)号：KR1020070047024A

公开(公告)日：2007-05-04

申请号：KR1020050103689

申请日：2005-11-01

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김재학 ,  정원장 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란

IPC: C07D295/155 ,  C07D295/112 ,  A61P35/00

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체(alkylamino naphthalenyloxymethyl propenyl hydroxybenzamide derivatives), 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항암제용 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체는 히스톤 디아세틸라제(histone deacetylase)의 효소활성을 효과적으로 저해하여 종양세포의 증식을 억제하는데 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R
1 은 수소 또는 메틸이고;
R
2 는 각각 독립적으로 C
1-2 알킬, 하이드록시C
1-2 알킬, 할로C
1-2 알킬, 피페리디닐, 몰포리닐, 사이아노메틸, 피페라지닐, 다이C
1-2 알킬아미노C
1-3 알킬, 피페리디닐C
1-2 알킬, 몰포리노C
1-2 알킬 및 피페라지노C
1-2 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 C
1
-
2 알킬이거나;
R
1 및 R
2 는 서로 연결되어 그들이 부착된 질소 원자와 함께 몰포리닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성한다.

Abstract translation: 到本发明

公开(公告)号：KR100689961B1

公开(公告)日：2007-03-08

申请号：KR1020050018325

申请日：2005-03-04

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 노재성 ,  전동주 ,  송종환 ,  이계형 ,  정준원 ,  박창민 ,  정순민 ,  김지영 ,  강남숙 ,  홍석주 ,  천혜경 ,  남지연 ,  장범수 ,  곽현정 ,  송진숙 ,  허준영 ,  양승돈 ,  전영호 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  조중명 ,  허용석 ,  윤정민 ,  유성은

IPC: C07D277/42 ,  A61P11/06 ,  A61P25/28

Abstract: 본 발명은 하기의 화학식 1로 표시되는 신규한 4-(3,4-디알콕시페닐)-2-아미노티아졸 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조 방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 천식 및 만성폐쇄성 폐질환(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)을 포함한 염증관련 질환의 치료 및 알쯔하이머를 포함한 중추신경계통 질환의 치료, 예방을 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]

4-(3,4-디알콕시페닐)-2-아미노티아졸, PDE-4, 천식, 만성폐쇄성 폐질환, 염증관련 질환, 중추신경계 질환, 알쯔하이머.

公开(公告)号：KR100686531B1

公开(公告)日：2007-02-23

申请号：KR1020040068827

申请日：2004-08-31

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김성곤 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C239/14 ,  C07C239/18

CPC classification number: C07C259/10 ,  C07D207/27 ,  C07D207/452 ,  C07D209/34 ,  C07D209/38 ,  C07D209/48 ,  C07D209/88 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D217/04 ,  C07D231/38 ,  C07D249/14 ,  C07D275/06 ,  C07D277/44 ,  C07D277/68 ,  C07D277/82 ,  C07D285/14 ,  C07D295/135 ,  C07D295/155 ,  C07D307/91 ,  C07D311/58 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 로 표시되는 신규의 아릴아미노메틸 프로페닐 벤즈하이드록시아마이드 유도체 (arylaminomethyl propenyl benzhydroxyamide derivative), 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의
화학식 1 의 신규 화합물은 항암제와 히스톤 디아세틸라제 (histone deacetylase)의 효소활성으로 유발되는 각종 질환의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R
1 은 수소, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴이미도, C
1 -C
5 알킬이미도, 아릴아미도, C
1 -C
5 알킬아미도, 또는 아릴설폰아미도기이고, 상기 아릴옥시에서 아릴은 비치환되거나 하이드록시, C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, 아릴, C
1 -C
5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐, C
1 -C
5 알킬티오, 니트로로 치환된 페닐, 나프틸, 또는 카바졸이고;
R
2 는 비치환되거나 하이드록시, C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, C
1 -C
5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐 또는 머캅토알킬로 치환된 페닐기; 또는, 비치환되거나 할 로겐, C
1 -C
5 알킬옥시, 아미노 C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, 아미노 C
1 -C
5 알킬, C
1 -C
5 알킬아미노, 아릴 C
1 -C
5 알킬아미노 또는 아릴옥시 C
1 -C
5 알킬아미노로 치환되고 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 아이소퀴놀린이고;
R
3 은 하이드록시아미노기이다.

公开(公告)号：KR100711944B1

公开(公告)日：2007-05-02

申请号：KR1020050103687

申请日：2005-11-01

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김재학 ,  정원장 ,  조중명 ,  노성구 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C237/32

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 의 알킬카바모일 나프탈렌일옥시프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체(alkylcarbamoyl naphthalenyloxyprophenyl hydroxybenzamide derivatives), 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항암제용 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 알킬카바모일 나프탈렌일옥시프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체는 히스톤 디아세틸라제(histone deacetylase)의 효소활성을 효과적으로 저해하며 종양세포의 증식을 억제하는데 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R
1 은 수소 또는 메틸이고;
R
2 는 각각 독립적으로 C
1-3 알킬, 하이드록시C
1-2 알킬, 할로C
1-2 알킬, 피페리디닐, 몰포리닐, 사이아노메틸, 피페라지닐, 다이C
1-2 알킬아미노C
1-2 알킬, 피페리디닐C
1-2 알킬, 몰포리노C
1-2 알킬 및 피페라지노C
1-2 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 C
1
-
2 알킬이거나;
R
1 및 R
2 는 서로 연결되어 그들이 부착된 질소 원자와 함께 몰포리닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성한다.

Abstract translation: 到本发明

公开(公告)号：KR100584811B1

公开(公告)日：2006-05-30

申请号：KR1020040084428

申请日：2004-10-21

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김성곤 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규 ,  이준희

IPC: C07C239/14

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 로 표시되는 신규한 N,N-다이메틸아미노페닐 옥타노산 하이드록시아마이드 유도체 화합물, 이의 거울상 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른
화학식 1 의 신규 화합물은 항암제로서 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R은 치환되거나 비치환된 하이드록시메틸기, 아릴아미노메틸기, 아릴아마이드기, C
1-5 알킬아마이드기, 헤테로아릴아마이드기이고, 상기에서 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하며, 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 이소퀴놀린이다.

Abstract translation: 到本发明

公开(公告)号：KR100553593B1

公开(公告)日：2006-02-20

申请号：KR1020030072022

申请日：2003-10-16

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  김광호 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C235/42

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 벤즈히드록시아미드 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

상기 식에서,
R
1 은 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로, 아미드 및 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, C
3 -C
8 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로 또는 아미드로 치환되거나 치환되지 않은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C
3 -C
8 사이클로알킬이고; 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 하나 이상 포함하며;
Q는 비닐, 에틸, 2-프로페닐 또는 2-프로필이다.

公开(公告)号：KR1020050035010A

公开(公告)日：2005-04-15

申请号：KR1020030070835

申请日：2003-10-11

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  황선균 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C239/14

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 벤즈히드록시아미드 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

상기 식에서,
R
1 및 R
2 는 각각 독립적으로 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이때 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소 또는 산소를 하나 이상 포함한다.

公开(公告)号：KR1020050023106A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：KR1020030060177

申请日：2003-08-29

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  김광호 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  전영호

IPC: C07D265/36

Abstract: PURPOSE: Benzoxazine derivatives and a preparation method thereof are provided, which compounds have inhibitory activity against histone deacetylase which removes an acetyl group from the lysine tail in the N-terminal of histone to selectively induce the terminal differentiation of the tumor cells, so that the compounds can effectively inhibit growth of tumor cells. CONSTITUTION: The benzoxazine derivatives represented by formula (1) are provided, wherein R1 is aryl, heteroaryl or C3-C8 cycloaryl which is optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy, halogen, alkyloxy, alkyl, amino, alkylamino, carboxyl, nitro, amide and sulfone in which the heteroaryl contains one or more elements selected from nitrogen, sulfur and oxygen in a ring; R2 is hydrogen or arylalkyl; A is O, S, CH2, sulfone(SO2), sulfoxide(SO), CONH, NHCO, NX or NXSO2 in which X is hydrogen, C1-5 alkyl or independently the same as R1; and n is 0, 1, 2 or 3. The method for preparing compounds of formula (2) comprises the steps of: (a) acylation reacting 2-bromo arylalkyl carboxylic acid of formula (6) with hydroxyamino benzoic ester of formula (7) in aprotic solvent to prepare compounds of formula (8); (b) cyclization of the compounds of formula (8) in the presence of inorganic salt to prepare benzoxazine ester of formula (9); (c) treating the benzoxazine ester of formula (9) with hydroxide salt to prepare an organic acid of formula (10); (d) acylation reacting the organic acid of formula (10) with the protected hydroxyl amine in aprotic solvent to prepare compounds of formula (11); and (e) hydrogenating the compounds of formula (11) in the presence of palladium, wherein Y is O, S, CH2, SO2, SO or NX.

Abstract translation: 目的：提供苯并恶嗪衍生物及其制备方法，该化合物对组蛋白脱乙酰酶具有抑制活性，从组蛋白N末端的赖氨酸尾部除去乙酰基，以选择性诱导肿瘤细胞的末端分化， 化合物可以有效抑制肿瘤细胞的生长。 构成：提供由式（1）表示的苯并恶嗪衍生物，其中R1是芳基，杂芳基或C3-C8环芳基，其任选被一个或多个选自羟基，卤素，烷氧基，烷基，氨基，烷基氨基，羧基， 硝基，酰胺和砜，其中杂芳基在环中含有一个或多个选自氮，硫和氧的元素; R2是氢或芳基烷基; A是O，S，CH2，砜（SO2），亚砜（SO），CONH，NHCO，NX或NXSO2，其中X是氢，C1-5烷基或与R1独立地相同; 制备式（2）化合物的方法包括以下步骤：（a）使式（6）的2-溴芳基烷基羧酸与式（7）的羟基氨基苯甲酸酯反应进行酰化反应 ）在非质子溶剂中制备式（8）化合物; （b）在无机盐存在下使式（8）化合物环化以制备式（9）的苯并恶嗪酯; （c）用氢氧化物盐处理式（9）的苯并恶嗪酯以制备式（10）的有机酸; （d）在非质子传递溶剂中使式（10）的有机酸与被保护的羟基胺反应，进行酰化反应以制备式（11）的化合物; 和（e）在钯的存在下氢化式（11）的化合物，其中Y是O，S，CH 2，SO 2，SO或NX。