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    ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR TRANSITORIO POTENCIAL DE VANILLOIDES 1 (TRPV1)
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    发明专利
    ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR TRANSITORIO POTENCIAL DE VANILLOIDES 1 (TRPV1) 未知

    公开(公告)号：AR085530A1

    公开(公告)日：2013-10-09

    申请号：ARP120100956

    申请日：2012-03-22

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： GOMTSYAN ARTHUR ,  LEE CHIH ,  HUNG-GFESSER GREGORY A ,  KYM PHIL ,  KORT MICHAEL R ,  PUTTFARCKEN PAMELA S ,  VOIGHT ERIC A ,  DAANEN JEROME F ,  MDONALD HEATH A

    IPC: C07C275/32 ,  A61K31/17 ,  A61K31/416 ,  A61K31/472 ,  A61P13/10 ,  A61P29/00 ,  C07D217/02 ,  C07D231/56

    Abstract: También se describen composiciones que comprenden dichos compuestos y su uso para tratar estados clínicos y trastornos modulados por el canal TRPV1.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, prodroga, o una combinación de los mismos, donde uno de X1, X2, X3, y X4 es C, y los otros son C(Ra) o N, con la condición de que no más que dos de X1, X2, X3, y X4 son N; donde cada Ra es igual o diferente, y es en forma independiente hidrógeno, -CN, NO2, alquilo, halógeno, haloalquilo, ORx, o N(Rx)2; J es C(R1JR2J), CR3J, N, NR4J, S, S(O), S(O)2, ó O; K es C(R1KR2K), C(O), CR3K, N, NR4K, S, S(O), S(O)2, ó O; L es C(R1LR2L)C(R1LR2L), C(R1LR2L), NR3L, C(R4LR5L)-O, C(R4LR5L)-NR6L, C(R4LR5L)-S, C(O)NR6L, N=CR7L, C(R4LR5L)-S(O), o C(R4LR5L)-S(O)2 donde C(R4LR5L)-O, C(R4LR5L)-NR6L, C(R4LR5L)-S, C(O)NR6L, N=CR7L, C(R4LR5L)-S(O), y C(R4LR5L)-S(O)2 se unen a K a través de los extremos izquierdos de los grupos; - - - - - es una unión simple o una unión doble; R1J, R4J, R1K, R1L, R3L, R4L, R5L, y R6L, en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo, o haloalquilo; R4K es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, o hidroxialquilo; R2J, R3J, R3K, R2L, y R7L en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo, halógeno, haloalquilo, ORx, o N(Rx)2; R2K es hidrógeno, alquilo, halógeno, haloalquilo, ORx, o N(Rx)(R1xa) donde R1xa es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, o alcoxialquilo; o Rx y R1xa, junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo que es morfolinilo o homomorfolinilo; X5-X6 es CR3aR3b, C(R3R4)C(R5R6), CR7=CR8, o C(R9R10)C(R11R12)C(R13R14); R4, R6, R7, R8, R10, R12, y R14, son iguales o diferentes, y son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo, o haloalquilo; R3a y R3b son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo, halógeno, o haloalquilo; R3, R5, R9, R11, y R13, son iguales o diferentes, y son en forma independiente entre sí hidrógeno, -CN, alquilo, halógeno, haloalquilo, ORx, o N(Rx)2; R3 y R5, junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos, forman opcionalmente un cicloalquilo C3-6 que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, y haloalquilo; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada Rb es un sustituyente opcional y en cada caso, es en forma independiente -CN, alquilo, halógeno, haloalquilo, ORx, o N(Rx)2; cada Rx es en forma independiente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo; al anillo G2 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido en forma independiente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, oxo, haloalquilo, CN, NO2, -ORf, -OC(O)Re, -OC(O)N(Rf)(Rg), -SRf, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)(Rg), -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)(Rg), -N(Rf)(Rg), -N(Rg)C(O)Re, -N(Rg)S(O)2Re, -N(Rg)C(O)O(Re), -N(Rg)C(O)N(Rf)(Rg), Ga, -(alquilenil C1-6)-ORf, -(alquilenil C1-6)OC(O)Re, -(alquilenil C1-6)OC(O)N(Rf)(Rg), -(alquilenil C1-6)S(O)2Re, -(alquilenil C1-6)S(O)2N(Rf)(Rg), -(alquilenil C1-6)-C(O)Rf, -(alquilenil C1-6)-C(O)ORf, -(alquilenil C1-6)-C(O)N(Rf)(Rg), -(alquilenil C1-6)N(Rf)(Rg), -(alquilenil C1-6)N(Rg)C(O)Re, (alquilenil C1-6)-N(Rg)S(O)2Re, -(alquilenil C1-6)-N(Rg)C(O)O(Re), -(alquilenil C1-6)N(Rg)C(O)N(Rf)(Rg), -(alquilenil C1-6)-CN, y -(alquilenil C1-6)Ga; Re en cada caso, es en forma independiente alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, Ga, o -(alquilenil C1-6)-Ga; Rf en cada caso, es en forma independiente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, Ga o -(alquilenil C1-6)-Ga; Rg, en cada caso, es en forma independiente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, bencilo, o cicloalquilo monocíclico; Ga en cada caso, es en forma independiente arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, haloalquilo, -CN, oxo, -ORh, -OC(O)Ri, -OC(O)N(Rh)2, -SRh, -S(O)2Ri, S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, N(Rh)C(O)Ri, N(Rh)S(O)2Ri, N(Rh)C(O)O(Ri), N(Rh)C(O)N(Rh)2, -(alquilenil C1-6)-ORf, -(alquilenil C1-6)-OC(O)Ri, -(alquilenil C1-6)-OC(O)N(Rh)2, -(alquilenil C1-6)S(O)2Ri, -(alquilenil C1-6)S(O)2N(Rh)2, -(alquilenil C1-6)-C(O)Rh, -(alquilenil C1-6)C(O)ORh, -(alquilenil C1-6)C(O)N(Rh)2, -(alquilenil C1-6)-N(Rh)2, -(alquilenil C1-6)N(Rh)(O)Ri, -(alquilenil C1-6)N(Rh)S(O)2Ri, -(alquilenil C1-6)N(Rh)C(O)O(Ri), -(alquilenil C1-6)N(Rh)C(O)N(Rh)2 y -(alquilenil C1-6)-CN; Rh, en cada caso, es en forma independiente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo; y Ri, en cada caso, es en forma independiente alquilo o haloalquilo; con la condición de que cuando X4 es C, X1, X2, y X3 son C(Ra) donde Ra es hidrógeno, - - - - - es una unión simple, J es C(R1JR2J) donde R1J y R2J son hidrógeno, K es C(R1KR2K) donde R1K es hidrógeno y R2K es OH, L es C(R1LR2L)C(R1LR2L) donde R1L y R2L son hidrógeno, m es 0, y X5-X6 es C(R3R4)C(R5R6) o C(R9R10)C(R11R12)C(R13R14) donde R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12, R13, y R14 son hidrógeno, luego G2 no es arilo.

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