公开(公告)号：WO2008116139A3

公开(公告)日：2008-12-18

申请号：PCT/US2008057797

申请日：2008-03-21

Applicant: VERTEX PHARMA ,  WANNAMAKER MARION ,  SALITURO FRANCESCO ,  PIERCE ALBERT ,  ARONOV ALEXANDER ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  WANG JIAN ,  FARMER LUC ,  LEDEBOER MARK ,  WANG TIANSHENG ,  BETHIEL RANDY ,  LEDFORD BRIAN ,  PORTER EMILIE

Inventor： WANNAMAKER MARION ,  SALITURO FRANCESCO ,  PIERCE ALBERT ,  ARONOV ALEXANDER ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  WANG JIAN ,  FARMER LUC ,  LEDEBOER MARK ,  WANG TIANSHENG ,  BETHIEL RANDY ,  LEDFORD BRIAN ,  PORTER EMILIE

IPC: C07D213/74 ,  A61K31/506 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D213/74 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, particularly of JAK family kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

Abstract translation: 本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂，特别是JAK家族激酶的化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。

公开(公告)号：WO02085909A8

公开(公告)日：2004-04-29

申请号：PCT/US0212395

申请日：2002-04-19

Applicant: VERTEX PHARMA ,  CAO JINGRONG ,  CHOQUETTE DEBBIE ,  DAVIES ROBERT ,  FORSTER CORNELIA ,  LAUFFER DAVID ,  PIERCE ALBERT ,  TOMLINSON RONALD ,  WANNAMAKER MARION ,  METZ NATALIE

Inventor： CAO JINGRONG ,  CHOQUETTE DEBBIE ,  DAVIES ROBERT ,  FORSTER CORNELIA ,  LAUFFER DAVID ,  PIERCE ALBERT ,  TOMLINSON RONALD ,  WANNAMAKER MARION ,  METZ NATALIE

IPC: C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/14 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14 ,  A61K31/519

CPC classification number: C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

Abstract: The present invention provides compounds of formula I:or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein X is oxygen or sulfur; Y is -S-, -O- or -NR1-; and R2, R3, and R4 are as described in the specification. These compounds are inhibitors of protein kinase, particularly inhibitors of GSK-3 mammalian protein kinase. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatement and prevention of various disorders, such as diabetes and Alzheimer's disease.

Abstract translation: 本发明提供式I化合物或其药学上可接受的衍生物，其中X是氧或硫; Y是-S-，-O-或-NR1-; R2，R3和R4如说明书所述。 这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是GSK-3哺乳动物蛋白激酶的抑制剂。 本发明还提供包含本发明抑制剂的药物组合物和利用这些组合物治疗和预防各种疾病如糖尿病和阿尔茨海默病的方法。

公开(公告)号：WO2007041130A3

公开(公告)日：2010-01-21

申请号：PCT/US2006037593

申请日：2006-09-28

Applicant: VERTEX PHARMA ,  SALITURO FRANCESCO ,  FARMER LUC ,  WANG TIANSHENG ,  WANG JIAN ,  BETHIEL RANDY ,  WANNAMAKER MARION ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  DUFFY JOHN ,  ARONOV ALEXANDER ,  LAUFFER DAVID ,  PIERCE ALBERT

Inventor： SALITURO FRANCESCO ,  FARMER LUC ,  WANG TIANSHENG ,  WANG JIAN ,  BETHIEL RANDY ,  WANNAMAKER MARION ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  DUFFY JOHN ,  ARONOV ALEXANDER ,  LAUFFER DAVID ,  PIERCE ALBERT

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/495 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D519/00

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: The present invention relates to compounds of formula (I) useful as inhibitors of protein kinases, particularly of JAK family kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

Abstract translation: 本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂，特别是JAK家族激酶的抑制剂的式（I）化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。

公开(公告)号：WO0190063A3

公开(公告)日：2002-02-21

申请号：PCT/US0116441

申请日：2001-05-18

Applicant: VERTEX PHARMA ,  WANNAMAKER MARION ,  DAVIES ROBERT

Inventor： WANNAMAKER MARION ,  DAVIES ROBERT

IPC: A61K38/00 ,  A61P1/02 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P5/14 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07D477/02 ,  C07D477/20 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4025 ,  C07D207/12

CPC classification number: C07K5/06034 ,  A61K38/00 ,  C07D207/16 ,  C07D307/02 ,  C07D477/02 ,  C07D477/20 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06 ,  C07K5/06008 ,  C07K5/06191 ,  C07K5/08 ,  C07K5/0808

Abstract: This invention described an ICE inhibitor prodrug (I) having good bioavailability. Compound of formula (I) is useful for treating IL-1 mediated diseases such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, ulcerative colitis, inflammatory peritonitis, septic shock, pancreatitis, traumatic brain injury, organ transplant rejection, osteoarthritis, asthama, psoriasis, Alzheimer's disease, myocardial infarction, congestive heart failure, Huntington's disease, atherosclerosis, atopic dermatitis, leukemias and related disorders, myelodysplastic syndrome, uveitis or multiple myeloma.

Abstract translation: 本发明描述了具有良好生物利用度的ICE抑制剂前药（I）。 式（I）化合物可用于治疗IL-1介导的疾病，例如类风湿性关节炎，炎性肠病，克罗恩病，溃疡性结肠炎，炎性腹膜炎，败血性休克，胰腺炎，创伤性脑损伤，器官移植排斥反应，骨关节炎，哮喘， 牛皮癣，阿尔茨海默病，心肌梗死，充血性心力衰竭，亨廷顿病，动脉粥样硬化，特应性皮炎，白血病和相关疾病，骨髓增生异常综合征，葡萄膜炎或多发性骨髓瘤。

公开(公告)号：DK1286989T3

公开(公告)日：2012-02-27

申请号：DK01939230

申请日：2001-05-18

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： WANNAMAKER MARION ,  DAVIES ROBERT

IPC: A61K38/00 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4025 ,  A61P1/02 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P5/14 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07D207/12 ,  C07D477/02 ,  C07D477/20 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06

公开(公告)号：AT540948T

公开(公告)日：2012-01-15

申请号：AT06770824

申请日：2006-05-22

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： WANNAMAKER MARION ,  LEDEBOER MARK ,  PIERCE ALBERT ,  WANG TIANSHENG ,  FARMER LUC ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  BEMIS GUY ,  BETHIEL RANDY ,  COME JON ,  ARNOST MICHAEL ,  SALITURO FRANCESCO ,  WANG JIAN ,  MARHEFKA CRAIG ,  STEWART MICHELLE ,  GREEN JEREMY

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00 ,  C07D487/04

Abstract: The present invention relates to compounds of formula (I) wherein Q, Z, R 1 , R 2 , and R 3 are as described in claim 1 useful as inhibitors of protein kinases, particularly of JAK family and ROCK family kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

公开(公告)号：ES2242771T5

公开(公告)日：2011-10-14

申请号：ES01971006

申请日：2001-09-14

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： BEBBINGTON DAVID ,  BINCH HAYLEY ,  KNEGTEL RONALD ,  GOLEC JULIAN M C ,  PATEL SANJAY ,  CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  KAY DAVID ,  DAVIES ROBERT ,  LI PAN ,  WANNAMAKER MARION ,  FORSTER CORNELIA ,  PIERCE ALBERT

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/501 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P3/14 ,  A61P5/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D239/26 ,  C07D239/36 ,  C07D239/70 ,  C07D239/88 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D475/10 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/044 ,  C07D491/048 ,  C07D491/052 ,  C07D491/107 ,  C07D491/113 ,  C07D491/20 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D521/00

Abstract: Un compuesto de **fórmula**, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el Anillo D es un anillo monocíclico de 5-7 miembros o un anillo bicíclico de 8-10 miembros seleccionado de arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo, teniendo dicho anillo heteroarílico o heterociclílico 1-4 heteroátomos de anillo seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el Anillo D está substituido independientemente en cualquier carbono de anillo substituible por oxo o -R5, y en cualquier nitrógeno de anillo substituible por -R4, con tal de que cuando el Anillo D sea un anillo arílico o heteroarílico de 6 miembros, -R5 sea hidrógeno en cada posición de carbono en orto del Anillo D; Rx y Ry se seleccionan independientemente de T-R3, o Rx y Ry se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo de 5-8 miembros condensado, insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 1-3 heteroátomos de anillo seleccionados de oxígeno, azufre o nitrógeno, en donde cualquier carbono substituible en dicho anillo condensado está opcionalmente e independientemente substituido por T- R3, y cualquier nitrógeno substituible en dicho anillo está substituido por R4; T es un enlace de valencia o una cadena de alquilideno de 1 a 4 átomos de carbono.

公开(公告)号：DK1317448T4

公开(公告)日：2011-05-30

申请号：DK01971006

申请日：2001-09-14

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： KAY DAVID ,  BEBBINGTON DAVID ,  KNEGTEL RONALD ,  CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  LI PAN ,  PIERCE ALBERT ,  BINCH HAYLEY ,  GOLEC JULIAN M C ,  PATEL SANJAY ,  DAVIES ROBERT ,  WANNAMAKER MARION ,  FORSTER CORNELIA

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D521/00

公开(公告)号：MX2009010127A

公开(公告)日：2009-11-05

申请号：MX2009010127

申请日：2008-03-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： FARMER LUC ,  BETHIEL RANDY ,  WANG JIAN ,  LEDEBOER MARK ,  PIERCE ALBERT ,  WANNAMAKER MARION ,  SALITURO FRANCESCO ,  ARONOV ALEXANDER ,  MARTINEZ-BOTELLA GABRIEL ,  PORTER EMILIE

IPC: C07D213/74 ,  A61K31/506 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

Abstract: La presente invención se refiere a compuestos útiles como inhibidores de proteína cinasas, particularmente de cinasas de familia JAK. La invención también provee composiciones aceptables farmacéuticamente que comprenden los compuestos y métodos de uso de las composiciones en el tratamiento de varias enfermedades, condiciones o trastornos.

公开(公告)号：CA2422379C

公开(公告)日：2008-11-18

申请号：CA2422379

申请日：2001-09-14

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LI PAN ,  KAY DAVID ,  KNEGTEL RONALD ,  FORESTER CORNELIA ,  WANNAMAKER MARION ,  DAVIES ROBERT ,  BEBBINGTON DAVID ,  PIERCE ALBERT

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/416 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/501 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P3/14 ,  A61P5/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D239/26 ,  C07D239/36 ,  C07D239/70 ,  C07D239/88 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D475/10 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/044 ,  C07D491/048 ,  C07D491/052 ,  C07D491/107 ,  C07D491/113 ,  C07D491/20 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D521/00

Abstract: This invention describes novel pyrazole compounds of formula II:wherein Ring C is selected from a phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, o r 1, 2, 4-triazinyl ring, and R2, R2, Rx, and Ry are as described in the specification. Ring C has an ortho substituent and is optionally substituted in the non-ortho positions. R2 and R2 are optionally taken together with the ir intervening atoms to form a fused ring system, such as an indazole ring; and Rx and Ry are optionally taken together with their intervening atoms to form a fused ring system, such as a quinazoline ring. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of GSK-3, for treating diseases such as diabetes and Alzheimer's disease.