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    COMPUESTOS PIRAZOL 1,3-SUSTITUIDO ÚTILES PARA LA REDUCCIÓN DE LOS NIVELES DE ÁCIDOS GRASOS DE CADENA MUY LARGA
    24.
    发明专利
    COMPUESTOS PIRAZOL 1,3-SUSTITUIDO ÚTILES PARA LA REDUCCIÓN DE LOS NIVELES DE ÁCIDOS GRASOS DE CADENA MUY LARGA 未知

    公开(公告)号：AR110349A1

    公开(公告)日：2019-03-20

    申请号：ARP170103471

    申请日：2017-12-12

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Inventor： TANG QING ,  SWETT REBECCA JANE ,  RONKIN STEVEN MICHAEL ,  NANTHAKUMAR SUGANTHINI S ,  MAGAVI SANJAY SHIVAYOGI ,  JACKSON KATRINA L ,  GU WENXIN ,  GALE-DAY ZACHARY ,  COURT JOHN J ,  COME JON H ,  CHARIFSON PAUL S

    IPC: C07D231/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/427 ,  A61P25/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

    Abstract: Estas entidades químicas son útiles para la reducción de los niveles de ácido graso de cadena muy larga. Estas entidades químicas y composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden dichas entidades químicas pueden ser útiles para tratar diversas enfermedades, trastornos y condiciones, tales como la adrenoleucodistrofia (ALD). Reivindicación 1: Una entidad química, que es un compuesto libre de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde la fórmula (1) tiene la estructura dada a continuación, en donde: cada uno de R¹ᵃ y R¹ᵇ independientemente es H, -alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -(C(RJ¹ᵃ₂))₁₋₂-OH, -(C(RJ¹ᵃ₂))₁₋₂-ORJ¹, -(C(RJ¹ᵃ₂))₁₋₂-SRJ¹;-(C(RJ¹ᵃ₂))₁₋₂-NH₂, -(C(RJ¹ᵃ₂))₁₋₂-NHRJ¹, -(C(RJ¹ᵃ₂))₁₋₂NRJ¹₂, cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclo monocíclico de 3 a 6 miembros que contienen 1 heteroátomo del anillo seleccionado de O, N y S, en donde el heterociclo monocíclico de 3 a 6 miembros no contiene un heteroátomo unido al carbono al cual están unidos R¹ᵃ y R¹ᵇ, en donde cada caso de RJ¹ es independientemente alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₄, en donde cada caso de RJ¹ᵃ es independientemente H, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₄; o R¹ᵃ y R¹ᵇ, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₆, o un heterociclo monocíclico de 3 a 6 miembros que contienen 1 heteroátomo del anillo seleccionado de O, N y S, en donde dicho 1 heteroátomo del anillo no está unido al carbono al cual están unidos R¹ᵃ y R¹ᵇ; en donde cada caso de dicho cicloalquilo C₃₋₆ y dicho heterociclo de 3 a 6 miembros es no sustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -(C(RJ¹ᵃ₂))₀₋₂-OH, -(C(RJ¹ᵃ₂))₀₋₂-ORJ¹, -(C(RJ¹ᵃ₂))₀₋₂-SRJ¹, -(C(RJ¹ᵃ₂))₀₋₂-NH₂, -(C(RJ¹ᵃ₂))₀₋₂-NHRJ¹ y -(C(RJ¹ᵃ₂))₀₋₂-NRJ¹₂, o en donde dos sustituyentes geminales, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₆ o un heterociclo monocíclico de 3 a 6 miembros que contiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S, en donde cada caso de RJ¹ es independientemente alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₄, en donde cada caso de RJ¹ᵃ es independientemente H, alquilo C₁₋₃, o haloalquilo C₁₋₄; R² es fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de O, N y S, en donde cada uno de dicho fenilo y dicho heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros es no sustituido o sustituido con 1 - 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -(C(RJ²ᵃ₂))₀₋₂-OH, -(C(RJ²ᵃ₂))₀₋₂-ORJ², -(C(RJ²ᵃ₂))₀₋₂-SRJ¹, -(C(RJ²ᵃ₂))₀₋₂-NH₂, -(C(RJ²ᵃ₂))₀₋₂-NHRJ², -(C(RJ²ᵃ₂))₀₋₂-NRJ²₂, -C(O)RJ² y -CN, en donde cada caso de RJ² es independientemente alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₄, en donde cada caso de RJ²ᵃ es independientemente H, alquilo C₁₋₃, o haloalquilo C₁₋₄, en donde opcionalmente metilendioxi constituye un sustituyente de dicho fenilo, en donde la unidad de metileno del metilendioxi es no sustituido o sustituido con halo; y R³ es fenilo, o un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de O, N y S, en donde cada uno de dicho fenilo y dicho heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros es no sustituido o sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -(C(RJ³ᵃ₂))₀₋₂-OH, -(C(RJ³ᵃ₂))₀₋₂-ORJ³, -(C(RJ³ᵃ₂))₀₋₂-SRJ³, -(C(RJ³ᵃ₂))₀₋₂-NH₂, -(C(RJ³ᵃ₂))₀₋₂-NHRJ³, -(C(RJ³ᵃ₂))₀₋₂-NRJ³₂, -C(O)RJ³ y -CN, en donde cada caso de RJ³ es independientemente alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₄, en donde cada caso de RJ³ᵃ es independientemente H, alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₄; cada uno de R⁴ᵃ y R⁴ᵇ independientemente es -H, halo, alquilo C₁₋₄ e Y es -NH- o -N(alquilo C₁₋₄)-; en donde de 0 a 6 átomos de hidrógeno de dicho compuesto de la fórmula (1) se reemplazan opcionalmente con deuterio; siempre que el compuesto de la fórmula (1) no sea un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2).

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