公开(公告)号：CN104672348B

公开(公告)日：2017-06-30

申请号：CN201510080616.9

申请日：2015-02-14

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 王春华 ,  侯桂革 ,  孙居锋 ,  刘文帅 ,  陈琴

IPC: C08B37/08 ,  A01P1/00

Abstract: 本发明涉及五种具有良好水溶性和抗菌活性的壳聚糖季铵盐衍生物及其制备方法，属于壳聚糖抗菌材料及其制备方法技术领域。制备方法：N‑甲基‑N‑长链烷基‑N,N‑二羟乙基卤化铵的单磺酸酯与氨基保护的N‑苯亚甲基‑壳聚糖反应，经过氨基去保护反应得到O‑季铵盐‑壳聚糖衍生物。本发明的五种壳聚糖季铵盐衍生物合成简单、取代度高、成本低、提纯方法简便、性质稳定，具有良好水溶性和抗菌活性，以及低的细胞毒性。本发明的五种壳聚糖季铵盐衍生物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等各种细菌和黑曲霉等各种真菌均具有较好的抗菌能力，很适合作为抗菌材料、药物载体、医用器械材料，具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN106589155A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611156630.3

申请日：2016-12-15

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 王春华 ,  赵峰 ,  刘永俊 ,  辛文妤 ,  侯桂革 ,  杜敏

IPC: C08B37/00 ,  A61K31/715 ,  A61P35/00

CPC classification number: C08B37/00 ,  A61K31/715

Abstract: 本发明涉及医药领域，具体涉及一种来源于马粪海胆生殖腺的水溶性多糖的制备方法及其应用。本发明具体方法为高温加热使海胆生殖腺中的酶失活，然后以低于60℃水提取多糖，提取液离心，上清液减压浓缩，依次用木瓜蛋白酶酶解和Sevage法除蛋白，水溶液经透析、醇沉、干燥得海胆总多糖，总多糖用凝胶柱色谱分离纯化得到两个多糖。本发明所用的提取温度低，不影响多糖结构和活性，提取液中杂质少，后处理方法简单，极大地降低了生产成本。所得总多糖性状和复溶性好，易于制备多种药物制剂。总多糖及其含有的两种多糖均有较好的抗肿瘤作用，可开发成无毒副作用的抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN105669536A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201610134780.8

申请日：2016-03-10

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯桂革 ,  孙居锋 ,  王春华 ,  陈琴 ,  李宁

IPC: C07D213/68 ,  A61K31/45 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D213/68

Abstract: 本发明涉及四种具有抗肿瘤活性的N-甲基-3,5-二(3-(2-羟基苯亚甲基氨基)苯亚甲基)-4-哌啶酮衍生物及其制备方法，属于抗肿瘤药物及其制备方法技术领域。其制备方法是N-甲基-3,5-二(3-氨基苯亚甲基)-4-哌啶酮与羟基苯甲醛系列化合物经过Schiff-base缩合反应得到发明产物A～D。该衍生物抗肿瘤活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，靶向性明确。制备方法简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤领域的广泛推广。

公开(公告)号：CN103288847B

公开(公告)日：2015-04-01

申请号：CN201310232187.3

申请日：2013-06-09

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 刘为忠 ,  马丽英 ,  王春华 ,  刘德胜 ,  潘效红 ,  石寿森

IPC: C07D493/22 ,  C12P17/18 ,  A61P35/00 ,  C12R1/80

Abstract: 本发明涉及青霉缩酮A、B、C的制备方法和用途。本发明用从盐碱地土壤中分离得到的雷斯青霉菌JH-18(Penicillium raistrickii JH-18)(GenBank accession numbers：HQ717799)生产出分子中同时含有苯并螺环缩酮和苯并桥环缩酮结构的骨架新颖的化合物——青霉缩酮A、B和C。经实验证实，该类化合物可作为细胞增殖抑制剂或抗肿瘤剂。

公开(公告)号：CN104230796A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410372014.6

申请日：2014-07-31

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 孙居锋 ,  王春华 ,  侯桂革 ,  李洪娟 ,  赵峰 ,  刘文帅

IPC: C07D213/89 ,  C07D213/68 ,  A61P35/00 ,  C09K11/06

CPC classification number: C07D213/89 ,  C07D213/68 ,  C09K11/06 ,  C09K2211/1029

Abstract: 本发明涉及一种用于抗肿瘤的3,5-二（2-溴-4,5-二甲氧基苯亚甲基）-4-哌啶酮衍生物及其制备方法，属于抗肿瘤药物及其制备方法技术领域。其制备方法为通过4-哌啶酮盐酸盐与2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛进行缩合反应得到化合物A，进而通过化合物A酰化或磺酰化得到4-哌啶酮衍生物B-E。该衍生物作用方式独特，可避免现在使用的抗癌药所具有的基因毒性，并具有多分子靶点结合的优势，同时对肿瘤细胞具有更大的毒性和优先选择性。此外，该类衍生物还具有荧光活性，有助于化合物在细胞结构中的跟踪，利于化合物活性及作用机制的进一步研究。且制备方法操作简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤领域的广泛推广。

公开(公告)号：CN114315971B

公开(公告)日：2024-09-03

申请号：CN202111411195.5

申请日：2021-11-25

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 王春华 ,  魏光成 ,  王浩

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/36 ,  C07K1/34 ,  C07K1/30 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明涉及一种人工合成的抗菌脂肽LP21的制备及其在治疗细菌感染中的应用，属于生物医药领域。所述抗菌脂肽从N端到C端的序列为C8H15O‑WKKLLKWWLKKFKKLD。所述抗菌脂肽基于抗菌肽的关键生物学特征(正电荷、α‑螺旋结构和两亲性)制备。本发明提供了所述抗菌脂肽的固相合成方法。本发明抗菌脂肽具有优异的抗菌活性(对大肠杆菌ATCC25922和金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC值分别为3μM和0.2μM)，血清稳定性和生物相容性好。体内抗菌实验表明，该抗菌脂肽LP21在小鼠体内细菌感染模型中显示出优异的抗菌功效，是一种具有应用潜力的抗生素替代物，有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN115177778B

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202210875485.3

申请日：2022-07-25

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 王春华 ,  侯桂革 ,  李诚博 ,  高中飞

IPC: A61L15/26 ,  A61L15/32 ,  A61L15/28 ,  A61L15/46 ,  A61L15/44 ,  A61L15/42 ,  C08B37/08 ,  C08G77/388 ,  A61F13/00 ,  D04H1/728

Abstract: 本发明公开了一种复合型伤口敷料、制备方法及应用。本发明所述的复合型伤口敷料包括外层的静电纺丝结构以及内层的海绵结构；所述静电纺丝结构由聚ε‑己内酯以及季铵化硅酮通过静电纺丝得到，所述海绵结构由鱼皮胶原以及季铵化壳聚糖通过冷冻干燥自组装得到；所述聚ε‑己内酯以及季铵化硅酮的质量比为7:3，纺丝液的质量浓度为6％；所述鱼皮胶原以及季铵化壳聚糖的质量比为6:4，鱼皮胶原以及季铵化壳聚糖配制的共混溶液的质量浓度为1％。该复合型伤口敷料能够快速重塑表皮和促进成纤维细胞生长，使其兼备创伤止血‑创伤修复‑抗菌抗炎‑瘢痕修复等多重功能，解决了现有技术中创伤修复产品功能单一、愈合和瘢痕修复质量不佳等问题。

公开(公告)号：CN117797298A

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN202311853222.3

申请日：2023-12-29

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 谢宪瑞 ,  王春华 ,  侯桂革 ,  皇亚坤

IPC: A61L15/24 ,  A61L15/26 ,  A61L15/28 ,  A61L15/32 ,  A61L15/18 ,  A61L15/20 ,  A61L15/42 ,  A61L15/44 ,  A61L15/46

Abstract: 本发明公开了一种复合伤口敷料、制备方法及应用。本发明的复合伤口敷料包括纤维层、设置于纤维层至少一侧的凝胶层，凝胶层内分散有纳米颗粒；以凝胶层的总质量计，纳米颗粒的质量百分比为0.2％～0.3％；纳米颗粒内部包埋有活性物质。本发明提供复合伤口敷料具有较好的取向性、较大的比表面积、较大的空隙度、良好的弹性和粘附性，从而使得复合伤口敷料能够实现可控的机械收缩，这种双层结构特点是将化学的药物治疗与物理的机械收缩相结合的一种治疗策略，解决了目前所应用的伤口敷料功能单一的问题。

公开(公告)号：CN116622022A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310565279.7

申请日：2023-05-17

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯桂革 ,  王春华 ,  李诚博 ,  齐钦兵 ,  谢宪瑞

IPC: C08F220/54 ,  D01F6/92 ,  D01F1/10 ,  C08F220/58 ,  C08F220/18 ,  A61L15/24 ,  A61L15/42 ,  D04H1/728 ,  D04H1/4382 ,  D04H1/435 ,  D01D5/00

Abstract: 本发明公开了一种温敏性材料、温度响应性纳米纤维膜、制备方法及应用。本发明所述的温敏性材料如式(Ⅰ)所示。本发明的温敏性材料具有较宽的相转变温度，扩宽了该材料的应用范围。本发明的温度响应性纳米纤维膜拥有抗菌、止血、疤痕修复以及温度响应收缩功能，能够在伤口愈合初期起到抗菌效果且显著帮助伤口收缩，迅速过渡到伤口修复期，在疤痕形成期降低胶原沉积，最后形成闭合完全且成熟的无疤痕愈合区。

公开(公告)号：CN108191742B

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN201810014190.0

申请日：2018-01-08

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯桂革 ,  王春华 ,  李宁 ,  姚彬荣

IPC: C07D211/96 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及七个具有抗肿瘤和抗炎活性的4‑乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮化合物，属于抗肿瘤和抗炎药物技术领域。其制备方法是首先通过4‑哌啶酮盐酸盐分别与两种芳醛进行克莱森‑施密特缩合反应，柱层析得到不同取代基的3,5‑二芳亚甲基‑N‑H‑4‑哌啶酮盐酸盐中间体(BAP‑H)，然后，与4‑乙酰氨基苯磺酰氯发生苯磺酰化反应得到4‑乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮化合物(BAP)。该化合物抗肿瘤和抗炎活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，对正常细胞的毒性小，同时具有抗炎活性。制备方法操作简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤和抗炎领域的广泛推广。