公开(公告)号：KR1019950018007A

公开(公告)日：1995-07-22

申请号：KR1019930026675

申请日：1993-12-07

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  이철해 ,  김재학 ,  김영숙 ,  문치장 ,  임성수

IPC: C07D487/04

Abstract: 본 발명은 다음 일반식 (I)로 표시되는 1-β-메틸-카바페넴 유도체를 제공하기 위한 것이다.

상기식에서, R
1 은 수소 또는 히드록시 보호기로써 하기 일반식 (II)로 표시된다.

(상기 식에서, R
3 , R
4 , R
5 는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 C
1 ~C
4 의 저급 알킬기를 나타내고, R
3 , R
4 , R
5 가 동일한 경우에는 메틸 또는 에틸기가 가장 바람직하며, 다른 경우에는 메틸기와 t-부틸기가 조합된 형태가 가장 바람직하다.)R
2 는 수소 또는 카르복시기 보호기, 바람직하기로는 알릴, 4-메톡시 벤질, 4-니트로 벤질기를 나타낸다.

公开(公告)号：KR101467477B1

公开(公告)日：2014-12-02

申请号：KR1020120129805

申请日：2012-11-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 손종찬 ,  김봉진 ,  김재학 ,  이일영 ,  윤창수 ,  이상호 ,  이종교

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P31/12

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 본발명은하기화학식 I로표시되는피롤로피리딘유도체및 이의라세미체, 입체이성질체또는이의약제학적으로허용되는염 및이를활성성분으로함유하는항바이러스제조성물에관한것으로, 하기화학식 I의화합물은야생형및 내성 HIV-1에대한생리활성도및 선택도가우수하여후천성면역결핍증(AIDS) 치료제로유용하다. [화학식 I](상기식에서, R, R, R, R, R및 R는명세서중에서정의한바와같다.)

公开(公告)号：KR1020110048337A

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：KR1020090105097

申请日：2009-11-02

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정희정 ,  이철해 ,  김재학 ,  정원장 ,  김비치 ,  박선필

IPC: C07C239/14 ,  C07C231/14 ,  A61K31/165 ,  A61P35/00

Abstract: PURPOSE: A 6-amino-N-hydroxyhexanamide compound is provided to ensure strong cell proliferation inhibitory power by inhibiting enzyme activity of histone deacetylase, thereby enabling use as anti-cancer drug or enzyme activity inhibitory agent of histone deacetylase. CONSTITUTION: A compound is selected from a 6-amido-N-hydroxyhexanamide compound represented by chemical formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof. In chemical formula 1, X is a single bond or selected from the group of C1-6 alkylenyl; and R is hydroxy, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkenyl, C1-6 alkoxy, amino, C1-6 alkylamino, di(C1-6 alkyl)amino, 5-7-membered aryl, 5-7-membered heteroaryl including 1-3 hetero atoms selected from N and O, and 5-7-membered heterocycloalkyl including 1-3 hetero atoms selected from N and O.

Abstract translation: 目的：提供6-氨基-N-羟基己酰胺化合物，以通过抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性来确保强的细胞增殖抑制能力，从而可用作组蛋白脱乙酰酶的抗癌药物或酶活性抑制剂。 构成：化合物选自由化学式1表示的6-氨基-N-羟基己酰胺化合物及其药学上可接受的盐。 在化学式1中，X是单键或选自C 1-6亚烷基; 和R为羟基，C 3-8环烷基，C 3-8环烯基，C 1-6烷氧基，氨基，C 1-6烷基氨基，二（C 1-6烷基）氨基，5-7元芳基，5-7元杂芳基，包括 1-3个选自N和O的杂原子和包含1-3个选自N和O的杂原子的5-7元杂环烷基。

公开(公告)号：KR100820039B1

公开(公告)日：2008-04-07

申请号：KR1020060109436

申请日：2006-11-07

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김재학 ,  정원장 ,  조중명 ,  노성구 ,  현영란 ,  이철순

IPC: C07C233/22 ,  C07C233/21 ,  C07C217/16

Abstract: An alkylamino naphthalenyloxymethyl propenyl hydroxybenzamide derivative is provided to obtain a pharmaceutical composition having an anti-cancer effect by inhibiting activity of histone deacetylase, inducing differentiation of tumor cells and inhibiting growth of tumor cells. An alkylamino naphthalenyloxymethyl propenyl hydroxybenzamide derivative is represented by the following formula 1. In formula 1, R1 is H or a C1-C3 alkyl; R2 is a C1-C6 alkyl non-substituted or substituted with a substituent selected from the group consisting of di-C1-C3 alkylamino, C1-C4 alkylpyrrolidinyl, morpholinyl, imidazolyl, methoxy and thiophenyl, a C1-C6 alkyl substituted with hydroxyphenyl, di-C1-C3 alkylaminophenyl, methoxyphenyl or trifluoromethoxyphenyl, pyrrolidine non-substituted or substituted with C1-C3 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C3-C8 cycloalkyl C1-C3 alkyl, benzyl or C3-C8 cycloalkylcarbonyl, piperidine substituted with a C3-C8 cycloalkyl or C1-C6 alkyl, or a C3-C8 cycloalkyl, with the proviso that when R1 is H or CH3, R2 is not non-substituted C1-C2 alkyl and morpholinyl-substituted C1-C2 alkyl.

Abstract translation: 提供烷基氨基萘氧基甲基丙烯基羟基苯甲酰胺衍生物，通过抑制组蛋白脱乙酰酶的活性，诱导肿瘤细胞的分化和抑制肿瘤细胞的生长来获得具有抗癌作用的药物组合物。 烷基氨基萘氧基甲基丙烯基羟基苯甲酰胺衍生物由下式1表示。在式1中，R 1为H或C 1 -C 3烷基; R2是未取代或被选自二C1-C3烷基氨基，C1-C4烷基吡咯烷基，吗啉基，咪唑基，甲氧基和噻吩基的取代基取代的C1-C6烷基，被羟基苯基取代的C1-C6烷基， 二-C 1 -C 3烷基氨基苯基，甲氧基苯基或三氟甲氧基苯基，未被取代或被C 1 -C 3烷基，C 3 -C 8环烷基，C 3 -C 8环烷基C 1 -C 3烷基，苄基或C 3 -C 8环烷基羰基取代的吡咯烷， C8环烷基或C1-C6烷基，或C3-C8环烷基，条件是当R 1为H或CH 3时，R 2不是未取代的C 1 -C 2烷基和吗啉基取代的C 1 -C 2烷基。

公开(公告)号：KR100814092B1

公开(公告)日：2008-03-14

申请号：KR1020060108230

申请日：2006-11-03

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김재학 ,  정원장 ,  조중명 ,  노성구 ,  현영란 ,  이철순

IPC: C07C235/18 ,  C07C235/10 ,  C07C233/05

Abstract: An alkylcarbamoyl naphthalenyloxy octenoyl hydroxyamide derivative, its pharmaceutically acceptable salt, a method for preparing the derivative, and an anticancer pharmaceutical composition containing the derivative or the salt are provided to inhibit the enzymatic activity of histone deacetylase effectively and to suppress the proliferation of tumor cells. An alkylcarbamoyl naphthalenyloxy octenoyl hydroxyamide derivative is represented by the formula 1, wherein R1 is a C1-C3 alkyl group substituted or unsubstituted with at least one substituent selected from the group consisting of a halophenyl group, a C1-C3 alkoxy C1-C3 alkyl group, a cyclohexanyl group, a furanyl group, a thiophenyl group, an imidazole group, an imidazolidyl C1-C3 alkyl group, a C1-C3 alkylamino group, a di-C1-C3 alkylamino group, a hydroxyphenyl group, a tetrahydrofuranyl group, a cyclohexyl group, a cyclohexenyl group, an oxopyrrolidinyl group, an alkoxyphenyl group, a di-C1-C3 alkylaminophenyl group, a C1-C3 alkylpyrrolidinyl group and a trifluoromethoxyphenyl group; a pyrrolidine group substituted or unsubstituted with at least one substituent selected from the group consisting of a C3-C8 cycloalkyl group, a C3-C8 cycloalkyl C1-C3 alkyl group, a benzyl group, a C1-C3 alkyl group or a C3-C8 cycloalkylcarbonyl group; a piperidine group substituted with a C1-C3 alkyl group or a C3-C8 cycloalkyl group; a furan group; or a C3-C8 cycloalkyl group.

Abstract translation: 提供烷基氨基甲酰基萘氧基辛烯酰羟基酰胺衍生物，其药学上可接受的盐，制备该衍生物的方法和含有该衍生物或其盐的抗癌药物组合物，以有效抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性并抑制肿瘤细胞的增殖。 烷基氨基甲酰基萘氧基辛烯酰羟基酰胺衍生物由式1表示，其中R1是被至少一个选自卤代苯基，C1-C3烷氧基C1-C3烷基的取代基取代或未取代的C1-C3烷基 环己烷基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，咪唑烷基C1-C3烷基，C1-C3烷基氨基，二C1-C3烷基氨基，羟基苯基，四氢呋喃基， 环己基，环己烯基，氧代吡咯烷基，烷氧基苯基，二-C1-C3烷基氨基苯基，C1-C3烷基吡咯烷基和三氟甲氧基苯基; 用至少一个选自C 3 -C 8环烷基，C 3 -C 8环烷基C 1 -C 3烷基，苄基，C 1 -C 3烷基或C 3 -C 8的取代基取代或未取代的吡咯烷基 环烷基羰基; 被C1-C3烷基或C3-C8环烷基取代的哌啶基; 一个呋喃组; 或C 3 -C 8环烷基。

公开(公告)号：KR1020060020086A

公开(公告)日：2006-03-06

申请号：KR1020040068827

申请日：2004-08-31

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김성곤 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C239/14 ,  C07C239/18

CPC classification number: C07C259/10 ,  C07D207/27 ,  C07D207/452 ,  C07D209/34 ,  C07D209/38 ,  C07D209/48 ,  C07D209/88 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D217/04 ,  C07D231/38 ,  C07D249/14 ,  C07D275/06 ,  C07D277/44 ,  C07D277/68 ,  C07D277/82 ,  C07D285/14 ,  C07D295/135 ,  C07D295/155 ,  C07D307/91 ,  C07D311/58 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 로 표시되는 신규의 아릴아미노메틸 프로페닐 벤즈하이드록시아마이드 유도체 (arylaminomethyl propenyl benzhydroxyamide derivative), 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의
화학식 1 의 신규 화합물은 항암제와 히스톤 디아세틸라제 (histone deacetylase)의 효소활성으로 유발되는 각종 질환의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R
1 은 수소, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴이미도, C
1 -C
5 알킬이미도, 아릴아미도, C
1 -C
5 알킬아미도, 또는 아릴설폰아미도기이고, 상기 아릴옥시에서 아릴은 비치환되거나 하이드록시, C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, 아릴, C
1 -C
5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐, C
1 -C
5 알킬티오, 니트로로 치환된 페닐, 나프틸, 또는 카바졸이고;
R
2 는 비치환되거나 하이드록시, C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, C
1 -C
5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐 또는 머캅토알킬로 치환된 페닐기; 또는, 비치환되거나 할 로겐, C
1 -C
5 알킬옥시, 아미노 C
1 -C
5 알킬옥시, C
1 -C
5 알킬, 아미노 C
1 -C
5 알킬, C
1 -C
5 알킬아미노, 아릴 C
1 -C
5 알킬아미노 또는 아릴옥시 C
1 -C
5 알킬아미노로 치환되고 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 아이소퀴놀린이고;
R
3 은 하이드록시아미노기이다.

公开(公告)号：KR1020060020081A

公开(公告)日：2006-03-06

申请号：KR1020040068821

申请日：2004-08-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  김재학 ,  김광호 ,  정희정 ,  이철해 ,  공재양 ,  조희영 ,  최영로 ,  김창섭

IPC: C07D477/20

CPC classification number: C07D477/20

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 2-아릴메틸아제티딘 카바페넴 유도체 및 그의 제조 방법에 관한 것으로, 본 발명의 2-아릴메틸아제티딘 카바페넴 유도체는 그람 양성균 및 그람 음성균에 대하여 광범위하게 항균활성을 나타내며, 메티실린 내성균주(MRSA) 및 퀴놀론 내성균주(QRSA)에 대한 항균효과가 매우 우수하여, 광범위 항생제 및 난치성 내성균 감염에 대한 항생제로서 유용하다.
화학식 1

상기 식에서,
R
1 은 수소, 또는 페닐기의 특정 위치에 치환된 1개 이상의 C
1 -C
3 알킬기, C
1 -C
3 알킬옥시기, 하이드록시기, 아민기, 알킬아민기, 알킬싸이올기, 트라이플루오로메틸기 또는 할로겐 원자이고,
R
2 는 수소 또는 C
1 -C
3 알킬기이고,
M은 수소 또는 약리학적으로 허용가능한 염을 형성하는 짝이온이다.

Abstract translation: 本发明涉及2-芳基甲基 - 氮杂环丁烷盖青霉烯衍生物，并且涉及制造方法，2-芳基甲基氮杂环丁烷盖青霉烯式（I）的本发明的衍生物的方法代表对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有广泛的抗菌活性的 上的耐甲氧西林状态（MRSA）和耐喹诺酮状态抗菌效果（QRSA）是优秀的，它是作为抗生素的广谱抗生素和难熔性的感染是有用的。

公开(公告)号：KR100555021B1

公开(公告)日：2006-03-03

申请号：KR1020030060178

申请日：2003-08-29

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  김진환

IPC: C07D241/44

Abstract: 발명은 하기 화학식 1의 퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 퀴녹살린 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

상기 식에서,
R
1 은 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로, 아미드 및 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, 아릴, 헤테로아릴 또는 C
3-8 사이클로알킬이고, 이때 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 하나 이상 포함하며;
R
2 는 수소 또는 아릴알킬이고;
A는 O, S, CH
2 , 술폰(SO
2 ), 술폭사이드(SO), CONH, NHCO, NX 또는 NXSO
2 (이때, X는 수소, C
1-5 알킬, 또는 독립적으로 상기 R
1 과 동일하게 정의된다)이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이다.

公开(公告)号：KR1020050036366A

公开(公告)日：2005-04-20

申请号：KR1020030072022

申请日：2003-10-16

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  김광호 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C235/42

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 벤즈히드록시아미드 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

상기 식에서,
R
1 은 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로, 아미드 및 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, C
3 -C
8 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로 또는 아미드로 치환되거나 치환되지 않은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C
3 -C
8 사이클로알킬이고; 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 하나 이상 포함하며;
Q는 비닐, 에틸, 2-프로페닐 또는 2-프로필이다.

公开(公告)号：KR1020050023107A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：KR1020030060178

申请日：2003-08-29

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  김진환

IPC: C07D241/44

Abstract: PURPOSE: Quinoxaline derivatives and a preparation method thereof are provided, which derivatives have inhibitory activity against histone deacetylase, which removes an acetyl group from the lysine tail in the N-terminal of histone, by selectively inducing the terminal differentiation of the tumor cells, and thus by inhibiting the growth of tumor cells. CONSTITUTION: The quinoxaline derivatives represented by formula (1) are provided, wherein R1 is aryl, heteroaryl or C3-C8 cycloalkyl which is optionally substituted by one or more substituents selected from hydroxy, halogen, alkyloxy, alkyl, amino, alkylamino, carboxyl, nitro, amide and sulfone in which the heteroaryl contains one or more elements selected from nitrogen, sulfur and oxygen in a ring; R2 is hydrogen or arylalkyl; A is O, S, CH2, sulfone(SO2), sulfoxide(SO), CONH, NHCO, NX or NXSO2 in which X is hydrogen, C1-5 alkyl or independently the same as R1; and n is 0, 1, 2 or 3. The method for preparing a compound of formula (2) comprises the steps of: (a) acylation of 2-bromo arylalkyl carboxylic acid of formula (6) with 3,4-diamino benzoic ester of formula (7) in an aprotic solvent to prepare a compound of formula (8); (b) cyclization of the compounds of formula (8) in the presence of inorganic salts to prepare quinoxaline ester of formula (9); (c) treating the quinoxaline ester of formula (9) with hydroxide salts to prepare an organic acid of formula (10); and (d) acylation of the organic acid of formula (10) with the protected hydroxyl amine and hydrogenating the reaction product in the presence of palladium, wherein Y is O, S, CH2, SO2, SO or NX.

Abstract translation: 目的：提供喹喔啉衍生物及其制备方法，该衍生物通过选择性诱导肿瘤细胞的末端分化而对组蛋白脱乙酰酶具有抑制活性，其通过选择性诱导肿瘤细胞的末端分化而从组蛋白的N末端的赖氨酸尾部除去乙酰基， 从而通过抑制肿瘤细胞的生长。 组成：提供由式（1）表示的喹喔啉衍生物，其中R 1是芳基，杂芳基或任选被一个或多个选自羟基，卤素，烷氧基，烷基，氨基，烷基氨基，羧基， 硝基，酰胺和砜，其中杂芳基在环中含有一个或多个选自氮，硫和氧的元素; R2是氢或芳基烷基; A是O，S，CH2，砜（SO2），亚砜（SO），CONH，NHCO，NX或NXSO2，其中X是氢，C1-5烷基或与R1独立地相同; 制备式（2）化合物的方法包括以下步骤：（a）将式（6）的2-溴芳基烷基羧酸与3,4-二氨基苯甲酸 （7）的酯在非质子溶剂中制备式（8）的化合物; （b）在无机盐存在下环化式（8）化合物以制备式（9）的喹喔啉酯; （c）用氢氧化物盐处理式（9）的喹喔啉酯以制备式（10）的有机酸; 和（d）用保护的羟基胺酰化式（10）的有机酸，并在钯存在下氢化反应产物，其中Y是O，S，CH 2，SO 2，SO或NX。