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    COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS Y DE HETEROARILO PARA TRATAR LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
    32.
    发明专利
    COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS Y DE HETEROARILO PARA TRATAR LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON 未知

    公开(公告)号：AR119651A1

    公开(公告)日：2022-01-05

    申请号：ARP190101808

    申请日：2019-06-28

    Applicant: PTC THERAPEUTICS INC

    Inventor： MAZZOTTI ANTHONY R ,  KASSICK ANDREW J ,  KARP GARY MITCHELL ,  GERASYUTO ALEKSEY I ,  CHEN GUANGMING ,  BHATTACHARYYA ANURADHA ,  BABU SURESH ,  ARNOLD MICHAEL A ,  ALAM MD RAUFUL ,  SYDORENKO NADIYA ,  MOON YOUNG ,  CHOON - NARASIMHAN JANA ,  PATEL JIGAR ,  TURPOFF ANTHONY ,  WOLL MATTHEW G ,  YAN WUMING ,  ZHANG NANJING

    IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5025 ,  A61P25/28 ,  C07D487/08 ,  C07D495/04 ,  C07D498/08

    Abstract: Se proveen compuestos heterocíclicos derivados de piridazina y pirazina condensadas y composiciones farmacéuticas que los comprenden todo lo cual es utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Huntington (EH). Reivindicación 1: Un compuesto que comprende, un compuesto de fórmula (1) o una forma del mismo, en la que: las líneas discontinuas representan uno o más dobles enlaces opcionalmente presentes donde esté permitido por las valencias disponibles; W¹ es independientemente C-Rᵃ, CH-Rᵃ, N, N-Rᵇ, O ó S donde esté permitido por las valencias disponibles; W² es independientemente C-Rᵃ, CH-Rᵃ, N o N-Rᵇ donde esté permitido por las valencias disponibles, y; W³ es independientemente C, CH o N donde esté permitido por las valencias disponibles; en donde al menos uno de W¹, W² o W³ es N o N-Rᵇ; W⁴ y W⁵ son independientemente C-Rᵃ o N, en donde cuando W¹ es S u O, W² es C-Rᵃ, y W³ es C; Rᵃ se selecciona, en cada caso, independientemente entre hidrógeno, ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, deutero-alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, amino, alquil C₁₋₆-amino, (alquil C₁₋₆)₂-amino, amino-alquilo C₁₋₆ e hidroxi-alquilo C₁₋₆; Rᵇ se selecciona entre hidrógeno y alquilo C₁₋₆; R¹ se selecciona entre cicloalquilo C₃₋₁₀ y heterociclilo, en donde heterociclilo es un sistema de anillos monocíclico de 3 - 7 miembros, bicíclico de 6 - 10 miembros o policíclico de 13 - 16 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que tiene 1, 2 ó 3 miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre N, O ó S, y en la que, cada caso de cicloalquilo C₃₋₁₀ y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R³ y opcionalmente, con un sustituyente R⁴ adicional, o, en la que, como alternativa, cada caso de cicloalquilo C₃₋₁₀ y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes R³; R² se selecciona entre fenilo, heterociclilo y heteroarilo, en donde heterociclilo es un sistema de anillos monocíclico de 3 - 7 miembros, bicíclico de 6 - 10 miembros o policíclico de 13 - 16 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que tiene 1, 2 ó 3 miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre N, O ó S, en donde heteroarilo es un sistema de anillos monocíclico de 3 - 7 miembros o bicíclico de 6 - 10 miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre N, O ó S, y en la que, cada caso de fenilo, heterociclilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R⁵, y opcionalmente, con un sustituyente R⁶ adicional; R³ se selecciona, en cada caso, independientemente entre ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, deutero-alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, amino, alquil C₁₋₆-amino, (alquil C₁₋₆)₂-amino, amino-alquilo C₁₋₆ e hidroxi-alquilo C₁₋₆; R⁴ se selecciona entre cicloalquilo C₃₋₁₀, fenilo, heteroarilo y heterociclilo, en donde heterociclilo es un sistema de anillos monocíclico de 3 - 7 miembros, bicíclico de 6 - 10 miembros o policíclico de 13 - 16 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que tiene 1, 2 ó 3 miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre N, O ó S, en donde heteroarilo es un sistema de anillos monocíclico de 3 - 7 miembros o bicíclico de 6 - 10 miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre N, O ó S, y en la que, cada caso de cicloalquilo C₃₋₁₀, fenilo, heterociclilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R⁷; R⁵ se selecciona, en cada caso, independientemente entre halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C₁₋₆, deutero-alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, oxima, amino, alquil C₁₋₆-amino, (alquil C₁₋₆)₂-amino y alquil C₁₋₆-tio; R⁶ se selecciona entre fenilo y heteroarilo, en donde heteroarilo es un sistema de anillos monocíclico de 3 - 7 miembros o bicíclico de 6 - 10 miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre N, O ó S, y en la que, cada caso de fenilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes R⁸; R⁷ se selecciona, en cada caso, independientemente entre ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, deutero-alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, amino, alquil C₁₋₆-amino, (alquil C₁₋₆)₂-amino, amino-alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₁₀; y R⁸ se selecciona, en cada caso, independientemente entre ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, deutero-alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, amino, alquil C₁₋₆-amino, (alquil C₁₋₆)₂-amino, amino-alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₁₀; en donde una forma del compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en sal, hidrato, solvato, racemato, enantiómero, diastereómero, estereoisómero y forma de tautómero del mismo.

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