公开(公告)号：KR1020040074181A

公开(公告)日：2004-08-23

申请号：KR1020030009843

申请日：2003-02-17

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  이철해 ,  정희정 ,  김재학

IPC: C07D417/14

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Carbapenem derivatives with antibacterial activity against antibiotics resistant bacteria and a preparation method thereof are provided, which carbapenem derivatives are useful for treating the infection of hardly treating antibiotics resistant bacteria. CONSTITUTION: The carbapenem derivatives with antibacterial activity against antibiotics resistant bacteria represented by formula (1) or pharmaceutically acceptable salts are provided, wherein X is sulfur or nitrogen atom; Y is hydrogen, nitro or amine present in a certain site of phenyl group; M is hydrogen or ion counterpart forming the pharmaceutically acceptable salts; and the antibiotics resistant bacterium is methicillin resistant Staphylococcus Aureus(MRSA) or ofloxacin Staphylococcus Aures(ORSA). The method for preparing the carbapenem derivatives of formula (1) comprises the steps of: reacting a compound of formula (2) with a compound of formula (3) to carbapenem ester derivatives of formula (4); and removing carboxy protecting group, amine protecting group and hydroxy protecting group from the compound of formula (4), wherein R1 is hydrogen or hydroxy protecting group; R2 is carboxy protecting group; and R3 is amine protecting group.

Abstract translation: 目的：提供对抗生素抗性细菌具有抗菌活性的碳青霉烯类衍生物及其制备方法，其中碳青霉烯衍生物可用于治疗几乎不治疗抗生素抗性细菌的感染。 构成：提供对式（1）表示的抗生素抗性细菌或其药学上可接受的盐具有抗菌活性的碳青霉烯衍生物，其中X为硫或氮原子; Y是存在于苯基某一位点的氢，硝基或胺; M是形成药学上可接受的盐的氢或离子对应物; 抗生素抗性细菌是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）或氧氟沙星葡萄球菌（ORSA）。 制备式（1）的碳青霉烯衍生物的方法包括以下步骤：使式（2）的化合物与式（3）的化合物与式（4）的碳青霉烯酯衍生物反应; 并从式（4）的化合物中除去羧基保护基，胺保护基和羟基保护基，其中R1是氢或羟基保护基; R2是羧基保护基; R3为胺保护基。

公开(公告)号：KR1020020013988A

公开(公告)日：2002-02-25

申请号：KR1020000046447

申请日：2000-08-10

Applicant: 동화약품주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정원장 ,  김재학 ,  정희정 ,  김은정 ,  송신섭 ,  정용호 ,  곽현정 ,  이진수 ,  편도규

IPC: C07D413/14

CPC classification number: C07D413/06 ,  C07D205/08 ,  C07D265/06 ,  C07D265/14 ,  C07D487/04 ,  C07F9/65611 ,  Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Provided is an intermediate, azetidinone compound which is useful in manufacturing beta-methylcarbapenem antibiotics. And its manufacturing method is provided. CONSTITUTION: The intermediate of carbapenem, azetidinone compound, is represented by the formula(1), wherein R is hydrogen or hydroxy protective group, R1 and R2 are individually C1-C15 alkyl, benzyl, represent 5-6 membered cyclic compound to which R1 and R2 are linked, or hetero cyclic group including at least one oxygen or sulfur atom; R3 is lower alkyl group or lower alkylester group; and R4 is benzene, halogen, lower alkyloxy group, or nitro group substituted benzene ring.

Abstract translation: 目的：提供可用于制备β-甲基碳青霉烯类抗生素的中间体氮杂环丁酮化合物。 并提供其制造方法。 构成：碳青霉烯类氮杂环丁酮化合物的中间体由式（1）表示，其中R是氢或羟基保护基，R1和R2分别是C1-C15烷基，苄基，代表5-6元环状化合物，其中R1 或R 2连接，或包含至少一个氧原子或硫原子的杂环基; R3是低级烷基或低级烷基酯基; R4为苯，卤素，低级烷氧基或硝基取代苯环。

公开(公告)号：KR1019990040552A

公开(公告)日：1999-06-05

申请号：KR1019970060989

申请日：1997-11-19

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김재학 ,  김은정 ,  김용주 ,  이홍우 ,  송태흥 ,  허재두 ,  김봉진 ,  이주철 ,  편도규 ,  정용호

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 그람 양성균은 물론 녹농균을 제외한 그람 음성균에 대하여 우수한 항균 작용을 나타내는, 하기 화학식 1a 또는 화학식 1b로 표시되는 카르바페넴 유도체 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.


식 중, R은 수소, 카르복실 음이온, 카르복실 보호기, 또는 제약학상 허용가능한 무기 또는 유기염이고, R
1 은 수소 또는 히드록시 보호기이며, R
2 는 C
1 내지 C
5 의 시클릭 또는 비시클릭 저급 알킬기 또는 방향족 알킬기이거나, 또는 질소, 황 및 산소로 이루어지는 군으로부터 선택된 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 모노 또는 비시클릭, 포화 또는 불포화 고리인, 임의 치환된 헤테로시클릭 라디칼이고, R
3 은 수소, C
1 내지 C
5 의 시클릭 또는 비시클릭 저급 알킬기, 카르바모일기 또는 아세틸기이다.

公开(公告)号：KR1019970005307B1

公开(公告)日：1997-04-15

申请号：KR1019930026675

申请日：1993-12-07

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  이철해 ,  김재학 ,  김영숙 ,  문치장 ,  임성수

IPC: C07D487/04

Abstract: The invention is related to new carbaphenem derivatives for preparing of 1-.beta.-methyl-carbaphenem derivatives as a intermediate of carbaphenem compound which has excellent and strong antiviral activity. The derivatives may be prepared by the method using Collin's reagent, the method using Corey's reagent, PDC method, PCC method and Swern oxidation method. According to Swern method, the derivatives are prepared in more than 85% yield.

Abstract translation: 本发明涉及用于制备具有优异和强抗病毒活性的碳代苯代甲酸化合物的中间体1-甲基 - 碳代苯并咪唑衍生物的新型碳青霉烯衍生物。 衍生物可以通过使用Collin试剂，使用Corey试剂，PDC法，PCC法和Swern氧化法的方法制备。 根据Swern方法，衍生物以85％以上的产率制备。

公开(公告)号：KR1019950018007A

公开(公告)日：1995-07-22

申请号：KR1019930026675

申请日：1993-12-07

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  이철해 ,  김재학 ,  김영숙 ,  문치장 ,  임성수

IPC: C07D487/04

Abstract: 본 발명은 다음 일반식 (I)로 표시되는 1-β-메틸-카바페넴 유도체를 제공하기 위한 것이다.

상기식에서, R
1 은 수소 또는 히드록시 보호기로써 하기 일반식 (II)로 표시된다.

(상기 식에서, R
3 , R
4 , R
5 는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 C
1 ~C
4 의 저급 알킬기를 나타내고, R
3 , R
4 , R
5 가 동일한 경우에는 메틸 또는 에틸기가 가장 바람직하며, 다른 경우에는 메틸기와 t-부틸기가 조합된 형태가 가장 바람직하다.)R
2 는 수소 또는 카르복시기 보호기, 바람직하기로는 알릴, 4-메톡시 벤질, 4-니트로 벤질기를 나타낸다.

公开(公告)号：KR101467477B1

公开(公告)日：2014-12-02

申请号：KR1020120129805

申请日：2012-11-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 손종찬 ,  김봉진 ,  김재학 ,  이일영 ,  윤창수 ,  이상호 ,  이종교

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P31/12

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 본발명은하기화학식 I로표시되는피롤로피리딘유도체및 이의라세미체, 입체이성질체또는이의약제학적으로허용되는염 및이를활성성분으로함유하는항바이러스제조성물에관한것으로, 하기화학식 I의화합물은야생형및 내성 HIV-1에대한생리활성도및 선택도가우수하여후천성면역결핍증(AIDS) 치료제로유용하다. [화학식 I](상기식에서, R, R, R, R, R및 R는명세서중에서정의한바와같다.)

公开(公告)号：KR1020110048337A

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：KR1020090105097

申请日：2009-11-02

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정희정 ,  이철해 ,  김재학 ,  정원장 ,  김비치 ,  박선필

IPC: C07C239/14 ,  C07C231/14 ,  A61K31/165 ,  A61P35/00

Abstract: PURPOSE: A 6-amino-N-hydroxyhexanamide compound is provided to ensure strong cell proliferation inhibitory power by inhibiting enzyme activity of histone deacetylase, thereby enabling use as anti-cancer drug or enzyme activity inhibitory agent of histone deacetylase. CONSTITUTION: A compound is selected from a 6-amido-N-hydroxyhexanamide compound represented by chemical formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof. In chemical formula 1, X is a single bond or selected from the group of C1-6 alkylenyl; and R is hydroxy, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkenyl, C1-6 alkoxy, amino, C1-6 alkylamino, di(C1-6 alkyl)amino, 5-7-membered aryl, 5-7-membered heteroaryl including 1-3 hetero atoms selected from N and O, and 5-7-membered heterocycloalkyl including 1-3 hetero atoms selected from N and O.

Abstract translation: 目的：提供6-氨基-N-羟基己酰胺化合物，以通过抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性来确保强的细胞增殖抑制能力，从而可用作组蛋白脱乙酰酶的抗癌药物或酶活性抑制剂。 构成：化合物选自由化学式1表示的6-氨基-N-羟基己酰胺化合物及其药学上可接受的盐。 在化学式1中，X是单键或选自C 1-6亚烷基; 和R为羟基，C 3-8环烷基，C 3-8环烯基，C 1-6烷氧基，氨基，C 1-6烷基氨基，二（C 1-6烷基）氨基，5-7元芳基，5-7元杂芳基，包括 1-3个选自N和O的杂原子和包含1-3个选自N和O的杂原子的5-7元杂环烷基。

公开(公告)号：KR1020060020081A

公开(公告)日：2006-03-06

申请号：KR1020040068821

申请日：2004-08-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  김재학 ,  김광호 ,  정희정 ,  이철해 ,  공재양 ,  조희영 ,  최영로 ,  김창섭

IPC: C07D477/20

CPC classification number: C07D477/20

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 2-아릴메틸아제티딘 카바페넴 유도체 및 그의 제조 방법에 관한 것으로, 본 발명의 2-아릴메틸아제티딘 카바페넴 유도체는 그람 양성균 및 그람 음성균에 대하여 광범위하게 항균활성을 나타내며, 메티실린 내성균주(MRSA) 및 퀴놀론 내성균주(QRSA)에 대한 항균효과가 매우 우수하여, 광범위 항생제 및 난치성 내성균 감염에 대한 항생제로서 유용하다.
화학식 1

상기 식에서,
R
1 은 수소, 또는 페닐기의 특정 위치에 치환된 1개 이상의 C
1 -C
3 알킬기, C
1 -C
3 알킬옥시기, 하이드록시기, 아민기, 알킬아민기, 알킬싸이올기, 트라이플루오로메틸기 또는 할로겐 원자이고,
R
2 는 수소 또는 C
1 -C
3 알킬기이고,
M은 수소 또는 약리학적으로 허용가능한 염을 형성하는 짝이온이다.

Abstract translation: 本发明涉及2-芳基甲基 - 氮杂环丁烷盖青霉烯衍生物，并且涉及制造方法，2-芳基甲基氮杂环丁烷盖青霉烯式（I）的本发明的衍生物的方法代表对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有广泛的抗菌活性的 上的耐甲氧西林状态（MRSA）和耐喹诺酮状态抗菌效果（QRSA）是优秀的，它是作为抗生素的广谱抗生素和难熔性的感染是有用的。

公开(公告)号：KR100446432B1

公开(公告)日：2004-08-30

申请号：KR1020010048742

申请日：2001-08-13

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  이철해 ,  정원장 ,  정희정 ,  김재학 ,  편도규

IPC: C07D417/14

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Provided are 2-benzothiazole carbapenem derivatives represented by the formula 1, a preparation method thereof and the composition containing the same. The composition has an excellent antibiotic property and is effective against resistant bacteria such as methicillin resistant Staphylococcus Aureus, MRSA and ofloxacin resistant Staphylococcus Aureus(QRSA). CONSTITUTION: In the carbapenem derivatives represented by the formula 1, M is hydrogen or a pair ion forming pharmaceutically allowed salts. The synthetic rout comprises reacting a compound of the formula 2 with a compound of the formula 3 to make a compound of the formula 4, and eliminating the carboxy protecting group from it. In the formula 4, R1 is a hydroxy protecting group such as tert-butyl silyl or triethylsilyl group; R2 is a carboxy protecting group such as p-nitrobenzyl, aryl or p-methoxybenzyl; R3 is an amine protecting group such as aryloxy carbonyl or p-nitrobenzyloxy carbonyl.

Abstract translation: 目的：提供由式1表示的2-苯并噻唑碳青霉烯衍生物，其制备方法和含有其的组合物。 该组合物具有优异的抗生素性质，并且对抵抗性细菌例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA和耐氧氟沙星金黄色葡萄球菌（QRSA）是有效的。 构成：在由式1表示的碳代青霉烯衍生物中，M为氢或形成药学允许盐的一对离子。 合成路线包括将式2的化合物与式3的化合物反应以制备式4的化合物，并从其中除去羧基保护基。 式4中，R 1为羟基保护基，例如叔丁基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基; R2是羧基保护基，如对硝基苄基，芳基或对甲氧基苄基; R3是胺保护基团，如芳氧基羰基或对硝基苄氧基羰基。

公开(公告)号：KR100385364B1

公开(公告)日：2003-05-27

申请号：KR1020020052421

申请日：2002-09-02

Applicant: 동화약품주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정원장 ,  김재학 ,  정희정 ,  김은정 ,  송신섭 ,  정용호 ,  곽현정 ,  이진수 ,  편도규

IPC: C07D265/22

Abstract: PURPOSE: Provided are azetidinone compound of the formula(I) as an intermediate useful for the manufacture of carbapenem antibiotics and a process for the preparation thereof. CONSTITUTION: The azetidine compound is represented by the formula(I). It is useful as an intermediate for the manufacture of beta-methylcarbapenem antibiotics and manufactured by reacting 4-acetoxy-azetidine compound of the formula(II) and alpha-halo propionic acid amide compound of the formula(III).

Abstract translation: 目的：提供式（I）的氮杂环丁酮化合物作为可用于制备碳青霉烯类抗生素的中间体及其制备方法。 构成：氮杂环丁烷化合物由式（I）表示。 它可用作制备β-甲基碳青霉烯类抗生素的中间体，并通过使式（II）的4-乙酰氧基 - 氮杂环丁烷化合物与式（III）的α-卤代丙酰胺化合物反应制备。