公开(公告)号：KR101357234B1

公开(公告)日：2014-02-03

申请号：KR1020110146860

申请日：2011-12-30

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 안진희 ,  최상운 ,  김광록 ,  강승규 ,  정희정

IPC: C07D405/12 ,  C07D241/36 ,  A61K31/498 ,  A61P25/00

Abstract: 본 발명은 다음 화학식으로 표시되는 퀴녹살린 유도체 또는 그의 염에 관한 것이다:

본 발명에 따르면, 신규한 퀴녹살린 유도체 및 이를 포함하는 분화 유도용 조성물은 신경전구세포 또는 줄기세포를 신경세포로 분화시킬 수 있다. 또한, 본 발명에 의하여 분화 유도된 신경전구세포는 특정세포(예컨대, 도파민 신경세포) 또는 올리고덴드로사이트등으로 고효율로 분화할 수 있고, 차후 난치성 신경계 질환(예컨대, 파킨슨 병이나 척수손상)과 같은 난치성 신경계질환 적용할 수 있으며 신약계발에 있어서 기초적인 자료를 제공한다.

公开(公告)号：KR1020120127309A

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：KR1020120050290

申请日：2012-05-11

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 전문국 ,  안진희 ,  강승규 ,  이규명 ,  이상달 ,  김희연 ,  정원훈 ,  김광록 ,  배명애 ,  송진숙 ,  서지희 ,  강명구 ,  김민혜

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61P3/00 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07D495/04

Abstract: PURPOSE: A pharmaceutical composition containing novel thienopyrimidine derivative for preventing or treating various diabetic diseases is provided to enhance saccharide-dependent insulin secretion and to improve saccharide and lipid metabolism. CONSTITUTION: A thienopyrimidine derivative is denoted by chemical formula 1. A pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic diseases contains the thienopyrimidine derivative of chemical formula 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or solvate thereof as an active ingredient. The pharmaceutical composition is used by oral or parenteral administration. The daily dose of the pharmaceutical composition is 0.01-100 mg/kg.

Abstract translation: 目的：提供含有新型噻吩并嘧啶衍生物用于预防或治疗各种糖尿病疾病的药物组合物，以增强糖依赖性胰岛素分泌和改善糖和脂质代谢。 构成：噻吩并嘧啶衍生物由化学式1表示。用于预防或治疗糖尿病的药物组合物含有化学式1的噻吩并嘧啶衍生物，其药学上可接受的盐或其溶剂化物作为活性成分。 药物组合物通过口服或肠胃外给药使用。 药物组合物的日剂量为0.01-100mg / kg。

公开(公告)号：KR1020120111347A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：KR1020110029772

申请日：2011-03-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김기영 ,  안진희 ,  강승규 ,  이상달 ,  배명애 ,  안성훈 ,  김희연 ,  정원훈 ,  강남숙

IPC: C07C311/43 ,  C07C311/41 ,  A61K31/18 ,  A61P3/10

Abstract: PURPOSE: An arylsulfoneamide derivative comprising a cyclopropyl group is provided to have excellent 11B-HSD1 restraining activity and to treat or prevent diseases like hardening of the arteries, osteoporosis, damaged glucose resistance, etc which are carried by 11B-HSD1. CONSTITUTION: An arylsulfoneamide derivative comprising a cyclopropyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof is represented by chemical formula 1. In chemical formula 1, if R^1 and R^2 is cyclopropyl then R^3 is methyl, if R^3 is cyclopropyl then R^1 and R^2 is respectively hydrogen, Ar is a functional group in chemical formula 1-a, a functional group in chemical formula 1-b, a functional group in chemical formula 1-c or naphthyl, R^a is respectively and independently methyl, isopropyl, t-butyl, C1-6 alkyl, methoxy, OCF3, halogen or CF3, and R^b and R^c is respectively and independently hydrogen, methyl, halogen or CF3.

Abstract translation: 目的：提供包含环丙基的芳基砜酰胺衍生物，以具有优异的11B-HSD1抑制活性，并治疗或预防由11B-HSD1携带的动脉硬化，骨质疏松症，损伤的葡萄糖耐药性等疾病。 构成：包含环丙基的芳基磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐由化学式1表示。在化学式1中，如果R 1和R 2是环丙基，则R 3是甲基，如果R 3是环丙基 那么R 1和R 2分别是氢，Ar是化学式1-a中的官能团，化学式1-b中的官能团，化学式1-c中的官能团或萘基，R 1 a 分别独立地为甲基，异丙基，叔丁基，C 1-6烷基，甲氧基，OCF 3，卤素或CF 3，R 1b和R cc分别独立地为氢，甲基，卤素或CF 3。

公开(公告)号：KR1020120056447A

公开(公告)日：2012-06-04

申请号：KR1020100117988

申请日：2010-11-25

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김광록 ,  정희정 ,  안진희 ,  강승규 ,  최상운

IPC: A61K31/498 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/498

Abstract: PURPOSE: A pharmaceutical composition containing quinoxaline derivatives or a salt thereof is provided to effectively suppress MELK protein expression and to prevent or treat various cancers. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing or treating cancer contains 10-20 μM of the quinoxaline derivative of chemical formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. The derivative or salt suppresses the expression of maternal embryonic leucine zipper kinase.

Abstract translation: 目的：提供含有喹喔啉衍生物或其盐的药物组合物以有效抑制MELK蛋白表达并预防或治疗各种癌症。 构成：用于预防或治疗癌症的药物组合物含有10-20μM的化学式1的喹喔啉衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。 衍生物或盐抑制母体的亮氨酸拉链激酶的表达。

公开(公告)号：KR1020070087953A

公开(公告)日：2007-08-29

申请号：KR1020060017372

申请日：2006-02-22

Applicant: 영진약품 주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성수 ,  천혜경 ,  이상달 ,  안진희 ,  강남숙 ,  김기영 ,  강승규 ,  정원훈 ,  김성규 ,  김선영 ,  권재홍 ,  손상권

IPC: C07D231/04 ,  C07D237/04

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D231/04 ,  C07D237/04 ,  C07D243/02 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D417/12

Abstract: A cyclic hydrazide derivative having a beta-amino group is provided to inhibit the activity of DPP-IV, thereby being useful for treating various diseases mediated by the DPP-IV. The cyclic hydrazide derivative having a beta-amino group is represented by the formula(1), wherein R1 is a group represented by the structural formula(a) or (b), R2 is H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, or a group represented by the structural formula(a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), or (h)[wherein R^a is independently H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 alkoxy, OCH2O, OCF3, phenoxy, halogen, CN, NO2, CF3, COOR^b or NR^bR^c(wherein each R^b and R^c is independently H, C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl), R^d is a group represented by the structural formula(a), (b), (i), (j), (k), (l), or (m), R^e is C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or a group represented by the structural formula(a) or (b), R^f is halogen, NR^b, R^c, a group represented by the structural formula(n) or (o), -S-heteroayl, tetrahydroisoquinoline, thiazolidine, proline, piperidine-4-carboxylic acid or tetrahydropyrimidine(where X is O or S)], and n is an integer from 1 to 3. The method comprises the steps of: (a) performing a condensation reaction of an amino acid represented by the formula(2) and a cyclic hydrazine represented by the formula(3) to obtain a compound represented by the formula(4); (b) reacting the compound of the formula(4) with chloroacetyl chloride to obtain a compound represented by the formula(6); (c) reacting the compound of the formula(6) with an R2 substituted nucleophilic compound to obtain a compound represented by the formula(5); and (d) deprotecting the compound of the formula(5). In the reaction formula(2), BOC is a protecting group, and each R1, R2, and n is the same as defined above.

Abstract translation: 提供具有β-氨基的环状酰肼衍生物以抑制DPP-IV的活性，从而可用于治疗由DPP-IV介导的各种疾病。 具有β-氨基的环状酰肼衍生物由式（1）表示，其中R 1是由结构式（a）或（b）表示的基团，R 2是H，C 1-6烷基，C 3-6环烷基 或者由结构式（a），（b），（c），（d），（e），（f），（g）或（h） a独立地是H，C 1-6烷基，C 3-6环烷基，C 1-6烷氧基，OCH 2 O，OCF 3，苯氧基，卤素，CN，NO 2，CF 3，COOR b或NR b R c c（其中每个R b和 （a），（b），（i），（j），（k），（j），（k） 1）或（m）R e是C 1-6烷基，C 3-6环烷基或由结构式（a）或（b）表示的基团，R f是卤素，NR b， c，由结构式（n）或（o）表示的基团，-S-杂芳基，四氢异喹啉，噻唑烷，脯氨酸，哌啶-4-甲酸或四氢嘧啶（其中X为O或S）]，n为 从1到3的整数。该方法包括以下步骤：（a）pe （2）表示的氨基酸与式（3）表示的环状肼的缩合反应，得到式（4）表示的化合物。 （b）使式（4）的化合物与氯乙酰氯反应，得到式（6）表示的化合物; （c）使式（6）化合物与R2取代的亲核化合物反应得到式（5）表示的化合物; 和（d）使式（5）的化合物脱保护。 在反应式（2）中，BOC为保护基，R1，R2和n各自与上述相同。

公开(公告)号：KR100622667B1

公开(公告)日：2006-09-19

申请号：KR1020040069245

申请日：2004-08-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최중권 ,  하재두 ,  안진희 ,  강승규 ,  천혜경 ,  김광록 ,  이상달

IPC: C07C63/337

Abstract: 본 발명은 PTP1B(protein tyrosine phosphatase 1B), CD45, LAR(Leukocyte Antigen-Related), Cdc25A, Cdc25B, Cdc25C, Yop, PP1, VHR(vaccina human-related), Prl-3과 같은 단백질 포스파타제(protein phosphatase, PPase)에 대하여 우수한 약리학적 억제활성을 가지고 있어 자가면역 질병, 급성 및 만성 염증, 제1형 및 제2형 당뇨병, 손상된 글루코스 내성, 인슐린 저항성, 비만, 암 등 악성질병과 관련된 질병의 치료 및 예방에 유효한 다음 화학식 1로 표시되는 신규 나프틸옥시아세트산 유도체와 이의 약제학적으로 허용 가능한 염과, 이 화합물의 제조방법, 그리고 이 화합물을 유효성분으로 함유하는 약제조성물에 관한 것이다.

상기 화학식 1에서, R
1 , R
2 , R
3 , R
4 , R
5 , R
6 , R
7 및 R
8 은 각각 발명의 상세한 설명에서 정의한 바와 같다.
나프틸옥시아세트산, 단백질 포스파타제, 당뇨병

公开(公告)号：KR100547193B1

公开(公告)日：2006-01-31

申请号：KR1020030035444

申请日：2003-06-02

Applicant: 한국화학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  이상달 ,  안진희 ,  강승규 ,  정원훈 ,  이재목 ,  이건호 ,  박성대 ,  이장혁

IPC: C07D403/06

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 신규한 시아노-피라졸린 유도체와 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 시아노-피라졸린 유도체는 디펩티딜 펩티다제-IV(DPP-IV)의 활성을 억제하므로 이를 포함하는 약학 조성물은 DPP-IV에 의해서 매개되는 인슐린 의존성, 비인슐린 의존성 당뇨병, 관절염, 비만, 골다공증 및 손상된 글루코스 내성과 같은 질환의 치료제로서 매우 유용하다:

상기 식에서, A는 또는 이고,
상기 식에서, R
1 은 서로 같거나 다른 하나 또는 두 개의 C
1 -C
4 알킬, C
1 -C
4 알콕시, 할로겐, 트리플루오르메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 잔기이고;
R
2 는 서로 같거나 다른 하나 또는 두 개의 C
1 -C
4 알킬, C
1 -C
4 알콕시, 할로겐, 트리플 루오르메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 피리디닐, 피리미디닐, 페닐 또는 치환되지 않거나 서로 같거나 다른 하나 또는 두 개의 할로겐, 트리플루오르메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 벤조일 잔기이고;
R
3 은 치환된 아다만틸이고;
R
4 는 서로 같거나 다른 하나 또는 두 개의 수소, 하이드록시, C
1 -C
4 알킬, C
1 -C
4 알콕시, 또는 할로겐이다.

Abstract translation: 本发明涉及式（I）的新型氰基 - 吡唑啉衍生物，其药学上可接受的盐及其制备。 本发明吡唑啉衍生物的氰基的二肽基肽-IV包括相同的，所以抑制（DPP-IV）的活性的药物组合物是胰岛素依赖由DPP-IV介导的，非胰岛素依赖型糖尿病，关节炎， 肥胖，骨质疏松和葡萄糖耐量降低。

公开(公告)号：KR100524699B1

公开(公告)日：2005-11-01

申请号：KR1020030024557

申请日：2003-04-18

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최중권 ,  조성윤 ,  천혜경 ,  양승돈 ,  하재두 ,  안진희 ,  강승규 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈

IPC: C07D265/02

Abstract: 본 발명은 사이클로펜타[
d ][1,2]-옥사진 유도체에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 신규 구조를 가지는 사이클로펜타[
d ][1,2]-옥사진 유도체와, 상기한 신규 화합물이 PTP1B(protein tyrosine phosphatase 1B), Prl-3, CD45, LAR(Leukocyte Antigen-Related), Cdc25A, Cdc25B, Cdc25C, Yop, PP1, VHR(vaccina human-related)과 같은 단백질 포스파타제(protein phosphatase, PPase)에 대한 약리학적 억제활성이 우수하므로 신규 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용 가능한 염을 자가면역 질병, 급성 및 만성 염증, 제1형 및 제2형 당뇨병, 손상된 글루코스 내성, 인슐린 저항성, 비만, 암 및 악성질병 등과 관련된 질병의 치료 및 예방제로 사용하는 용도에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR1020050073238A

公开(公告)日：2005-07-13

申请号：KR1020040001588

申请日：2004-01-09

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 하재두 ,  김군도 ,  조희영 ,  강승규 ,  공재양 ,  최중권

IPC: C07D413/12

Abstract: 본 발명은 티로신 키나제에 대한 억제활성이 우수하여 비정상적인 키나제의 활성으로 야기되는 질환 예를 들면 암, 건선, 류마티스 관절염, 당뇨병성 망막증 등의 치료에 유용한 신규 구조의 몰폴린기가 치환된 퀴나졸린 유도체와 이의 제조방법 그리고 이의 의약적 용도에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR1020040104054A

公开(公告)日：2004-12-10

申请号：KR1020030035443

申请日：2003-06-02

Applicant: 한국화학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  안진희 ,  이상달 ,  강승규 ,  정원훈 ,  이재목 ,  김종훈 ,  강혜정 ,  박성대 ,  여상룡 ,  허선철

IPC: C07D231/04 ,  A61P3/10 ,  C07D213/81 ,  C07D213/83

Abstract: PURPOSE: Pyrazolidine derivatives comprising acyl group and pharmaceutical acceptable salts thereof, and a method for the preparation thereof are provided, which derivatives have improved DPP-IV(dipeptidyl peptidase-IV) inhibiting activity, so that they are useful for treatment of disease associated with DPP-IV, such as insulin or non-insulin dependent diabetes, arthritis, obeseness, osteoporosis and damaged glucose resistance. CONSTITUTION: The pyrazolidine derivatives comprising acyl group represented by formula (1) or pharmaceutical acceptable salts thereof are provided, wherein R1 is the same or different, and hydrogen, halogen, cyano, nitro, hydroxy, amino, CO2H, CONH2, CSNH2, amidine, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C7 alkoxy, C1-C4 alkylamino, C1-C4 alkylthio, C1-C4 alkylamide, C1-C4 acylamide, C1-C4 acyloxy, C1-C4 alkylsulfoneamide, C1-C4 alkylsulfonate, imidic acid C1-C4 alkylester, thioimidic acid C1-C4 alkylester, methyl substituted with hydroxy, amino, cyano, morpholine, acetate, acetamide or methanesulfonamide, phenyl substituted with C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy or halogen, or benzyloxy substituted with C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy or halogen; m is 1 or 2; n is 0 or 1; X is O, S or N-CN; ACO is a group of formula (2) or formula (3); R2 is a substituent present in alanine, arginine, aspartic acid, cysteine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, proline, hydroxyproline, serine, threonine, tryptophane, tyrosine, valine, cyclohexylglycine, threonine, isoleucine-isoleucine, isoleucine-valine, valine-isoleucine, proline-isoleucine or isoleucine-proline; and R3 is C1-C6 alkyl, hydrogen or benzoylamide substituted C5-C8 cycloalkyl, hydrogen or hydroxy substituted adamantyl, morpholine or C1-C4 alkyl substituted piperazine, hydroxy or C1-C4 alkyl substituted piperazine, or ethylamino pyridine substituted with cyano, halogen, nitro or C1-C4 haloalkyl.

Abstract translation: 目的：提供包含酰基的吡唑烷衍生物及其药学上可接受的盐及其制备方法，该衍生物具有改善的DPP-IV（二肽基肽酶-IV）抑制活性，因此它们可用于治疗与 DPP-IV，例如胰岛素或非胰岛素依赖性糖尿病，关节炎，肥胖，骨质疏松症和损伤的葡萄糖耐药性。 提供了包含式（1）表示的酰基的吡唑烷衍生物或其药学上可接受的盐，其中R 1相同或不同，氢，卤素，氰基，硝基，羟基，氨基，CO 2 H，CONH 2，CSNH 2，脒 ，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C7烷氧基，C1-C4烷基氨基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基酰胺，C1-C4酰基酰胺，C1-C4酰氧基，C1-C4烷基磺酰胺，C1-C4烷基磺酸酯 ，亚氨酸C 1 -C 4烷基酯，硫代亚氨酸C 1 -C 4烷基酯，被羟基，氨基，氰基，吗啉，乙酸酯，乙酰胺或甲磺酰胺取代的甲基，被C 1 -C 4卤代烷基，C 1 -C 4烷氧基或卤素取代的苯基或苄氧基取代 与C 1 -C 4卤代烷基，C 1 -C 4烷氧基或卤素; m为1或2; n为0或1; X是O，S或N-CN; ACO是式（2）或式（3）的一组; R2是存在于丙氨酸，精氨酸，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酸，甘氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，羟脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，缬氨酸，环己基甘氨酸，苏氨酸， 异亮氨酸 - 异亮氨酸，异亮氨酸 - 缬氨酸，缬氨酸 - 异亮氨酸，脯氨酸 - 异亮氨酸或异亮氨酸 - 脯氨酸; 氢或羟基取代的金刚烷基，吗啉或C 1 -C 4烷基取代的哌嗪，羟基或C 1 -C 4烷基取代的哌嗪或被氰基，卤素取代的乙基氨基吡啶， 硝基或C 1 -C 4卤代烷基。