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    AGENTES QUE PUEDEN ABRIR LOS CANALES DEL POTASIO.
    1.
    发明专利
    AGENTES QUE PUEDEN ABRIR LOS CANALES DEL POTASIO. 未知

    公开(公告)号：ES2311594T3

    公开(公告)日：2009-02-16

    申请号：ES02714958

    申请日：2002-01-17

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： ALTENBACH ROBERT J ,  BAI HAO ,  BRIONI JORGE D ,  CARROL WILLIAM A ,  GOPALAKRISHNAN MURALI ,  HOLLADAY MARK W

    IPC: C07D213/75 ,  A61K31/17 ,  A61K31/275 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/455 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/00 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P15/00 ,  A61P15/06 ,  A61P15/10 ,  A61P17/00 ,  A61P17/14 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07C233/36 ,  C07C233/78 ,  C07C233/83 ,  C07C255/61 ,  C07C271/22 ,  C07C275/28 ,  C07C275/30 ,  C07C279/28 ,  C07C279/36 ,  C07C335/16 ,  C07C335/18 ,  C07C335/20 ,  C07D209/08 ,  C07D209/30 ,  C07D213/40 ,  C07D213/74 ,  C07D213/82 ,  C07D215/38 ,  C07D233/42 ,  C07D233/84 ,  C07D235/06 ,  C07D239/42 ,  C07D333/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

    Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula I: (Ver fórmula) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R 1 es seleccionado entre el grupo consistente en heterociclo y heterocicloalquilo; R 2 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, alquenilo, alqueniloxialquilo, alqueniloxi(alqueniloxi) alquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquiltioalquilo, arilo, arilalquilo, cianoalquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, heterociclo y (NR 9 R 10 )alquilo, donde R 9 y R 10 son independientemente seleccionados entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, fenilo, fenilalquilo, fenilcarbonilo, formilo y S(O)2R 11 , donde R 11 es seleccionado entre alquilo, fenilo y fenilalquilo; R 3 es seleccionado entre el grupo consistente en heterociclo y heterocicloalquilo; R 4 es ciano; donde, a menos que se especifique en contrario, el alquilo por sí mismo o como parte de otro grupo contiene de uno a diez átomos de carbono; el alquenilo por sí mismo o como parte de otro grupo contiene de dos a diez átomos de carbono; el alquinilo por sí mismo o como parte de otro grupo contiene de dos a diez átomos de carbono; el arilo por sí mismo o como parte de otro grupo es seleccionado entre azulenilo, indanilo, indenilo, naftilo, fenilo y tetrahidronaftilo; el arilo puede tener eventualmente 1, 2, 3, 4 ó 5 substituyentes independientemente seleccionados entre el grupo consistente en alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilcarboniloxialquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquinilo, amido, amidoalquilo, fenilalcoxicarbonilo, fenilalco-xicarbonilalquilo, fenilcarboniloxi, fenilcarboniloxialquilo, feniloxicarbonilo, feniloxicarbonilalquilo, fenilsulfonilo, ciano, halo, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, sulfamilo, sulfamilalquilo, -NR A R B y (NR A R B )alquilo, donde R A y R B son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo y formilo; el cicloalquilo es un sistema de anillo monocíclico, bicíclico o tricíclico donde dicho sistema de anillo monocíclico contiene de 3 a 8 átomos de carbono, dicho sistema de anillo bicíclico es un sistema de anillo monocíclico con puente en el que dos átomos de carbono adyacentes del anillo monocíclico están unidos por un puente de alquileno de entre uno y tres átomos de carbono adicionales y dicho sistema de anillo tricíclico es un sistema de anillo bicíclico en el que dos átomos de carbono no adyacentes del anillo bicíclico están unidos por un enlace o un puente de alquileno de entre uno y tres átomos de carbono; el cicloalquilo puede tener eventualmente 1, 2, 3, 4 ó 5 substituyentes independientemente seleccionados entre el grupo consistente en alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquilcarboniloxialquilo, alquilsulfonilalquilo, alquinilo, amido, amidoalquilo, cianoalquilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, sulfamilalquilo, -NR A R B y (NR A R B )alquilo donde R A y R B son independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo y formilo; el heterociclo por sí mismo o como parte de otro grupo es...

    COMPUESTOS COMO LIGANDOS DE RECEPTORES DE CANABINOIDES
    4.
    发明专利
    COMPUESTOS COMO LIGANDOS DE RECEPTORES DE CANABINOIDES 未知

    公开(公告)号：AR077664A2

    公开(公告)日：2011-09-14

    申请号：ARP100102555

    申请日：2010-07-14

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： CARROL WILLIAM A ,  DART MICHAEL J ,  FROST JENNIFER M ,  LATSHAW STEVEN P ,  KOLASA TEODOZYJ ,  LI TONGMEI ,  PEDDI SRIDHAR ,  LIU BO ,  PEREZ-MEDRANO ARTURO ,  PATEL MEENA V ,  WANG XEUQING ,  NELSON DEREK W

    IPC: C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D231/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4523 ,  A61P25/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10

    Abstract: Se divulgan asimismo composiciones que comprenden dichos compuestos y métodos para el tratamiento de condiciones y trastornos usando dichos compuestos y composiciones para diabetes, trastornos cardiovasculares y del sistema nervioso central. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1), o una sal, solvato, prodroga, o sal de prodroga farmacéuticamente aceptable o combinacion de los mismos donde X4 es O, S, S(O), S(O)2, o N(Rbx); donde Rbx es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, -C(O)O(alquilo), cicloalquilo monocíclico, -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico), o haloalcoxialquilo; y A1 es -G1a-G1b, -(CR1aR1b)q1-G1c, -(CR1aR1b)q1-A2, -(CR1gR1h)q2-A4, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rc), o -N=C(Rp)Rq); o X4 y A1 juntos son N=N(Rcx); A2 es -C(O)Ra, -S(O)2Rd, -SRd, -C(O)ORa, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -S(O)2N(Rb)(Rc), -C(=NORf)Ra, -CN, -N(Rc)C(O)Ra, -N(Rc)C(O)ORd, -N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rc)S(O)2N(Rb)(Rc), -ORm, o -N(Rb)(Rn); A3 es C(O)Rh, -S(O)2Re, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh1)2, -CN, -ORh, o -N(Rh)2; A4 es cicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, o N(R1m)2 donde cada instancia de R1m es en forma independiente hidrogeno o alquilo; cada instancia de Ra y Rc, es en forma independiente hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rb, en cada instancia, es en forma independiente hidrogeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo monocíclico, -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico), o haloalcoxialquilo; Rd, en cada instancia, es en forma independiente alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rcx es alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rm es hidrogeno, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rn es haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rp es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, -C(O)ORd, -C(O)Rd, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rq es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -N(Rb)(Rc), -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; o Rp y Rq, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo monocíclico de 5, 6, 7 u 8 miembros, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, haloalquilo, y halogeno; A5 representa la formula (a), (b), (c), (d), o (e), G1a y G1b son en forma independiente cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, o heteroarilo; G1c es cicloalquenilo, heterociclo, arilo, o heteroarilo; el anillo representado por G1a está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halogeno, haloalquilo, =N-CN, =N-ORf, -CN, oxo, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2, y -(CR1cR1d)q3-CN; los anillos representados por G1b, G1c, y el cicloalquilo de A4 están opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste G1d, alquilo, alquenilo, alquinilo, halogeno, haloalquilo, =N-CN, =N-ORf, -CN, oxo, -ORf, -OC(O)Rf -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-G1d, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2 y -(CR1cR1d)q3-CN; G1d, en cada instancia, es en forma independiente un heterociclo monocíclico, un heteroarilo monocíclico, un fenilo, un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquenilo monocíclico; donde G1d está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en -N(Rh)2, -CN, oxo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halogeno, y OH; Re, en cada instancia, es en forma independiente alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo monocíclico, heterociclo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rf, en cada instancia, es en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -(CR1cR1d)q3-ORh, heterociclo monocíclico, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rh, en cada instancia, es en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); R21, R22, R23, R24, y R25 es en forma independiente alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, -(CR2aR2b)q4-OH, -(CR2aR2b)q4-O-aIquilo, -(CR2aR2b)q4-O-haloalquilo, -(CR2aR2b)q4-O-G2a, -(CR2aR2b)q4-O-(CR2cR2d)q3-G2a, -(CR2aR2b)q5-C(O)-Ra, -(CR2aR2b)q5-C(=N-ORf)Ra, -(CR2aR2b)q5-SO2-Rd, -(CR2aR2b)q5-G2b, -(CR2aR2b)q5-C(O)N(Rb)(Rc), o -(CR2aR2b)q5-CN; cada instancia de G2a es en forma independiente cicloalquilo, heterociclo, arilo, o heteroarilo; G2b es un anillo monocíclico seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo, cicloalquenilo, tienilo, fenilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, y heterociclo; donde el heterociclo contiene 0 o 1 doble enlace, 1 o 2 oxígenos, y 0 o 1 nitrogeno como átomos del anillo; dos átomos no adyacentes de dicho anillo heterociclo pueden estar opcionalmente unidos por medio de un puente alquenileno de 2, 3, o 4 átomos de carbono, u opcionalmente unidos por un puente alquileno de 1, 2, 3, o 4 átomos de carbono; cada anillo G2b está opcionalmente fusionado con un anillo monocíclico seleccionado entre el grupo que consiste en benzo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo y heteroarilo; cada instancia de G2a y G2b en forma independiente no está sustituida o está sustituida con 1, 2, 3, 4, 5, o 6 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halogeno, -OH, alcoxi, haloalcoxi, y haloalquilo; X1 es O o S; X2 es O, S, o N(R10) donde R10 es alquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, o haloalquilo; X3 es O o S; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11, y R12 es en forma independiente G3, hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -NO2, -CN, halogeno, -ORh, N(Rh)2, - C(O)Rh, -C(O)O(Rh), haloalquilo, -(CR3aR3b)q6-ORh, -(CR3aR3b)q6-N(Rh)2, -(CR3aR3b)q6-C(O)Rh, o -(CR3aR3b)q6-C(O)O(Rh); R13 y R14 es en forma independiente G3, hidrogeno, alquilo, haloalquilo, o -(CR3aR3b)q6-ORh; o R13 y R14 tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo heterociclo monocíclico o un anillo cicloalquilo monocíclico, donde cada uno de los cuales en forma independiente no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, OH, alcoxi, haloalcoxi, haloalquilo, y oxo; R15 y R16 es en forma independiente G3, hidrogeno, alquilo, haloalquilo, o -(CR3aR3b)q6-ORh; o R5 y R16 tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo cicloalquilo monocíclico o un anillo heterociclo monocíclico; donde cada uno de los cuales en forma independiente no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, OH, alcoxi, haloalcoxi, haloalquilo, y oxo; G3, en cada instancia, es en forma independiente cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo, donde cada G3 en forma independiente no está sustituida o está sustituida con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, halogeno, haloalquilo C1-4, =N-CN, =N-ORh, -CN, oxo, -ORh, -OC(O)Rh, -OC(O)N(Rh)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)Orh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)O(Re), y -N(Rh)C(O)N(Rh)2; R1a en cada instancia, es en forma independiente hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4; R1b en cada instancia, es en forma independiente hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, haloalquilo C1-4, -ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, o -N(Rh)S(O)2Re; R1g en cada instancia, es en forma independiente hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, o -N(Rh)S(O)2Re; con la condicion de que al menos una instancia de R1g es halogeno, haloalquilo C1-4, -ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, o -N(Rh)S(O)2Re; R1h, en cada instancia, es en forma independiente hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, o haloalquilo C1-4; R1c, R1d, R2a, R2b, R2c, R2d, R3a y R3b, en cada instancia, es en forma independiente hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, o haloalquilo C1-4; Rx en cada instancia, es en forma independiente G1d, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, halogeno, haloalquilo C1-4, NO2, -CN, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2, o -(CR1cR1d)q3-CN; q1, en cada instancia, es en forma independiente 1, 2, 3, o 4; q2 y q4, en cada instancia, son en forma independiente 2, 3, 4, o 5; q3, en cada instancia, es 1, 2 o 3; q5 y q6, en cada instanc

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