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    INHIBIDORES DE NEURAMINIDASAS
    2.
    发明专利
    INHIBIDORES DE NEURAMINIDASAS 未知

    公开(公告)号：CO5271741A1

    公开(公告)日：2003-04-30

    申请号：CO00079304

    申请日：2000-10-18

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： MARRING CLARENCE J ,  GIRANDA VINCENT L ,  WARREN M KATI ,  KRUEGER ALLAN C ,  MUCHMORE STEVEN W ,  STOLL VINCENT S ,  SHELDON WANG ,  YUANWEI CHEN ,  GRAMPOVNIK DAVID J ,  KEMPF DALE J ,  ZHEN LIN ,  MINGHUA SUN ,  MING C YEUNG ,  DEGOEY DAVID A ,  YU GUI GU ,  APRIL L KENNEDY ,  MADIGAN DONALD L ,  KENT D STEWART ,  WANG GARY T ,  CHEN ZHAO

    IPC: A61K31/16 ,  A61K31/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  C07C233/48 ,  C07C237/24 ,  C07C271/22 ,  C07C271/24 ,  C07C279/16 ,  C07D233/54 ,  C07D263/32 ,  C07D307/24 ,  C07D317/30 ,  C07D405/04

    Abstract: Un compuesto enantioméricamente enriquecido CARACTERIZADO PORQUE tiene la estereoquímica absoluta de fórmula o una sal, éster o una prodroga de los mismos,donde R1 se selecciona del grupo formado por(a) -CO2H, (b) -CH2CO2H, (c) -SO3H, (d) -CH2SO3H, (e) -SO2H, (f) -CH2SO2H, (g)-PO3H2, (h) -CH2PO3H2, (i) -PO2H, (j) -CH2PO2H, (k) tetrazolilo, (l) -CH2-tetrazolilo, (m) -C(=O)-NH-S(O)2-R11, (n) -CH2C(=O)-NH-S(O)2-R11, (o) -SO2N(T-R11)R12 y (p) -CH2SO2N(T-R11 )R12donde T se selecciona del grupo formado por(i) un enlace, (ii) -C(=O)-, (iii) -C(=O)O-, (iv) -C(=O)S-, (v) -C(O)NR36, (vi) -C(=S)O-, (vii) -C(=S)S- y (viii) -C(=S)NR36-,R11 se selecciona del grupo formado por(i) C1-C12-alquilo, (ii) C2-C12-alquenilo, (iii) cicloalquilo, (iv) (cicloalquil)alquilo, (v) (cicloalquil)alquenilo, (vi) cicloalquenilo, (vii) (cicloalquenil)alquilo, (viii) (cicloalquenil)alquenilo, (ix) arilo, (x) (aril)alquilo, (xi) (aril)alquenilo, (xii) heterocíclico, (xiii) alquilo(heterocíclico) y (xiii) (xiv) alquenilo(heterocíclico); yR12 y R36 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo formado por - 2 -(i) hidrógeno, (ii) C1-C12-alquilo, (iii) C2-C12-alquenilo, (iv) cicloalquilo, (v) (cicloalquil)alquilo, (vi) (cicloalquil)alquenilo, (vii) cicloalquenilo, (viii) (cicloalquenil)alquilo, (ix) (cicloalquenil)alquenilo, (x) arilo, (xi) (aril)alquilo, (xii) (aril )alquenilo, (xiii) heterocíclico, (xiv) alquilo(heterocíclico) y (xv) alquenilo(heterocíclico);X se selecciona del grupo formado por(a) -C(=O)-N(R*)-, (b) -N(R*)-C(=O)-, (c) -C(=S)-N(R*)-, (d) -N(R*)-C(=S)-, (e) -N(R*)-SO2-, y M -SO2-N(R*)-, donde R* es hidrógeno, C1-C3-alquilo inferior o ciclopropilo;R2 se selecciona del grupo formado por(a) hidrógeno, (b) C1-C6-alquilo, (C) C2-C6-alquenilo, (d) C3-C6-cicloalquilo, (e) C5-C6-cicloalquenilo, (f) halo-C1-C6-alquilo y (g) halo-C2-C6-alquenilo;o R2-X es donde Y1 es -CH2-, -O-, -S- o -NH- e Y2 es -C(=O)- o -C(Raa)(Rbb), donde Raa y Rbb se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo formado por hidrógeno, C1-C3-alquilo inferior, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, tiolmetilo, 1-tioletilo, 2-tioletilo, metoximetilo, N-metilaminometilo y metiltiometilo;Z1 es -O-, -S-, or C(R5)2;R3 y R4 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo formado por (a) hidrógeno, (b) cicloalquilo, (c) cicloalquenilo, (d) heterocíclico, (e) arilo y (f) -Z-R14donde Z es(i) -C(R37a)(R37b)-, (ii) -C(R47)=C(R48)-, (iii) -C=C-, (iv) -C(=O)- (v) -C(=S)-, (vi) -C(=NR15)-, (vii) -C(R37a)-C(OR37c)-, (viii) -C(R37a)(SR37c)-, (ix)-C(R37a)(N(R37b)(R37c))-, (x) -C(R37a)(R37b)-O-, (xi)-C(R37a)(R37b)-N(R37c)-, (xii) -C(R37a)(R37b)-N(O)(R37c), (xiii) -C(R37a)(R37b)-N(OH)-, (xiv) -C(R37a)(R37b)-S-, (xv) -C(R37a)(R37b)-S(O)-, (xvi) -C(R37a)(R37b)-S(O)2-, (xvii) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-, (xviii) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-, (xix) -C(R37a)(R37b)-C(=NR15)-, (xx) -C(R37a)(OR37c)-C(=O)-, (xxi) -C(R37a)(SR37b)-C(=O)-, (xxii) -C(R37a)(OR37c)-C(=S)-, (xxiii) -C(R37a)(SR37c)-C(=S)-, (xxiv) -C(=O)-C(R37a)(OR37c)-, (xxv) -C(=O)-C(R37a)(SR37c)-, (xxvi) -C(=S)-C(R37a)(OR37c)-, (xxvii)-C(=S)-C(R37a)(SR37c)-, (xxviii) -C(R37a)(OR37c)-C(R37a)(OR37c)-, (xxix) -C(R37a)(SR37c)-C(R37a)(OR37c)-, (xxx) -C(R37a)(OR37c)-C(R37a)(SR37c)-, (xxxi) -C(R37a)(SR37c)-C(R37a)(SR37c)-, (xxxii) -C(=O)-C(=O)-, (xxxiii) -C(=S)-C(=S)-, (xxxiv)-C(=O)-O-, (xxxv) -C(=O)-S-, (xxxvi) -C(=S)-O-, (xxxvii) -C(=S)-S-, (xxxviii) -C(=O)-N(R37a)- (xxxix) -C(=S)-N(R37a)-, (xl)-C(R37a)(R37b)-C(=O)-N(R37a)-, (xli) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-N(R37a)-, (xlii) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-O-, (xliii) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-S-, (xliv) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-O-, (xlv) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-S-, (xlvi)-C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-, (xlvii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-, (xlviii)-C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-, (xlix) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-, (I) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-, (li) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-, (lii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-N(R37a) (liii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-N(R37a)-, (liv) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-O-, (lv) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-S-, (lvi) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-O- (lvii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-S-, (lviii) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-N(R37a)-, (lix) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-N(R37a), (Ix) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-N(R37a)-, (lxi) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-N(R37a), (lxii) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-O-, (lxiii) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-O, (lxiv) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-S-, (lxv) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-S-, (lxvi) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-O-, (lxvii) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-O-, (lxviii) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-S-, (lxix) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-S-, o (lxx) -C(R37a)(R37b)-C(R37a)(OR37c);R14 es(i) hidrógeno, (ii) C1-C12-alquilo, (iii) haloalquilo, (iv) hidroxialquilo, (v) alquilotiol-sustituido, (vi) alquilo R37c-O-sustituido, (vii) alquilo R37c-S-sustituido, (viii) aminoalquilo, (ix) alquilo (R37c)NH-sustituido, (x) alquilo(R37a)(R37c)N-sustituido, (xi) alquilo R37a -O-(O=)C-sustituido, (xii) alquilo R37a-S-(O=)C-sustituido, (xiii) alquiloR37aO-(S=)C-sustituido, (xiv) alquilo R37a-S-(S=)C-sustituido, (xv) alquilo (R37aO)2-P(=O)-sustituido, (xvi) cianoalquilo, (xvi) C2-C12-alquenilo, (xviii) haloalquenilo, (xix) C2-C12-alquinilo,(xx) cicloalquilo, (xxi) (cicloalquil)alquilo, (xxii) (cicloalquil)alquenilo, (xxiii) (cicloalquil)alquinilo, (xxiv) cicloalquenilo, (xxv) (cicloalquenil)alquilo, (xxvi) (cicloalquenil)alquenilo, (xxvii) (cicloalquenil)alquinilo, (xxviii) arilo, (xxix) (aril)alquilo, (xxx) (aril)alquenilo, (xxxi) (aril)alquinilo, (xxxii) heterocíclico, (xxxiii) alquil(heterocíclico), (xxxiv) alquenil(heterocíclico) o (xxxv) alquinil(heterocíclico),con la condición que es distinto de hidrógeno cuando Z es-C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-S-, - 3 --C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-S-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-S-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-S o -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-S-; R37a, R37b y R37c, se seleccionan en cada aparición, independientemente entre sí, del grupo formado por(i) hidrógeno, (ii) C1-C12-alquilo, (iii) haloalquilo, (iv) hidroxialquilo, (v) alcoxialquilo, (vi) C2-C12-alquenilo, (vii) haloalquenilo, (viii) C2-C12-alquinilo, (ix) cicloalquilo, (x)(cicloalquil)alquilo, (xi) (cicloalquil)alquenilo, (xii) (cicloalquil)alquinilo, (xiii) cicloalquenilo, (xiv) (cicloalquenil)alquilo, (xv) (cicloalquenil)alquenilo, (xvi) (cicloalquenil)alquinilo, (xvii) arilo, (xviii) (aril)alquilo, (xix) (aril)alquenilo, (xx) (aril)alquinilo, (xxi) heterocíclico, (xxii) alquil(heterocíclico), (xxiii) alquenil(heterocíclico) y (xxiv) alquinil(heterocíclico),R37c se selecciona en cada aparición, independientemente, del grupo formado por: (i) hidrógeno, (ii) C1-C12-alquilo, (iii) haloalquilo, (iv) C2-C12-alquenilo, (v) haloalquenilo, (vi) C2-C12-alquinilo, (vii) cicloalquilo, (viii) (cicloalquil)alquilo, (ix) (cicloalquil)alquenilo, (x) (cicloalquil)alquinilo, (xi) cicloalquenilo, (xii) (cicloalquenil)alquilo, (xiii) (cicloalquenil)alquenilo, (xiv) (cicloalquenil)alquinilo, (xv) arilo, (xvi) (aril)alquilo, (xvii) (aril)alquenilo, (xviii) (aril)alquinilo, (xix) heterocíclico, (xx) alquilo(heterocíclico), (xxi) alquenilo(heterocíclico) (xxii) alquinilo(heterocíclico), (xxiii) -C(=O)-R14, y (xxiv) -C(=S)-R, (xxv) -S(O)2-R14 y (xxvi) hidroxialquilo;o cuando Z es -C(R37a)(R37b)-N(R37c)-, entonces cuando N(R37C)-R14 se toman juntos constituyen un grupo azida;o cuando Z es -C(R37a)(R37b)-N(O)(R37c)-, entonces cuando N(O)(R37C)-R14 se toman juntos constituyen un anillo heterocíclico de 3-7 miembros N-oxidado que posee por lo menos un átomo de nitrógeno en el anillo N-oxidado,o cuando Z es -C(R37a)(OR37c)-, -C(R37a)(SR37c)- o - -C(R37a)(N(R37b)(R37c))-, luego R37a, R14 y el átomo de carbono al que estaban unidos cuando se toman juntos forman un anillo ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo o ciclohexenilo o luego OR37c o SR37c o N(R37c) y R14 y el átomo de carbono al que están unidos cuando se toman juntos forman un anillo heterocíclico que contiene un átomo de O, S o N, respectivamente, y conteniendo desde 4 a 8 átomos del anillo;R15 se selecciona del grupo formado por(i) hidrógeno, (ii) hidroxi, (iii) amino, (iv) C1-C12-alquilo, (v) haloalquilo, (vi) C2-C12-alquenilo, (vii) haloalquenilo, (viii) cicloalquilo, (ix) (cicloalquil)alquilo, (x) (cicloalquil)alquenilo, (xi) cicloalquenilo, (xii) (cicloalquenil)alquilo, (xiii) (cicloalquenil)alquenilo, (xiv) arilo, (xv) (aril)alquilo, (xvi) (aril)alquenilo, (xvii) heterocíclico, (xviii) alquilo(heterocíclico) y (xix) alquenilo(heterocíclico),o R3 y R4 tomados juntos, con el átomo al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico que posee de 3 a 8 átomos en el anillo;R5 en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo formado por:(a) hidrógeno, (b) -CH(R38)2, (c) -(CH2)r-O-R40, (d) C2-C4 alquinilo, (e) ciclopropilo, (f) ciclobutilo, (g) -C(=Q1)-R17, y (h) -(CH2)rN(R19)2donde r es 0, 1 ó 2; con la condición que cuando un R5 es -O-R40 o -N(R19)2, entonces el otro R5 es diferente que -O-R40 o -N(R19)2; donde Q1 es O, S o N(R18);R17 y R18 se seleccionan independientemente, en cada aparición, del grupo formado por hidrógeno, metilo y etilo;R19 , R38 y R40 se seleccionan independientemente, en cada aparición, del grupo formado por(i) hidrógeno, (ii) C1-C12-alquilo, (iii) haloalquilo, (iv) C2-C12-alquenilo, (v) haloalquenilo, (vi) cicloalquilo, (vii) (cicloalquil)alquilo, (viii) (cicloalquil)alquenilo, (ix) cicloalquenilo, (x) (cicloalquenil)alquilo, (xi) (cicloalquenil)alquenilo, (xii) arilo, (xiii) (aril)alquilo, (xiv) (aril)alquenilo, (xv) heterocíclico, (xvi) alquilo(heterocíclico) y (xvii) alquenilo(heterocíclico); o un R19 es un grupo N-protector;o los dos grupos R5 se toman juntos con un átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico q

    INHIBIDORES DE NEURAMINIDASAS
    3.
    发明专利
    INHIBIDORES DE NEURAMINIDASAS 未知

    公开(公告)号：CO5261499A1

    公开(公告)日：2003-03-31

    申请号：CO00079306

    申请日：2000-10-18

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： MARING CLARENCE J ,  YU-GUI GU ,  HUI-JU CHEN ,  YUANWEI CHEN ,  DEGOEY DAVID A ,  FIOSI WILLIAM J ,  GIRANDA VINCENT L ,  GRAMPOVNIK DAVID J ,  WARREN M KATI ,  KEMPF DALE J ,  APRIL L KENNEDY ,  KLEIN LARRY L ,  KRUEGER ALLAN C ,  ZHEN LIN ,  MADIGAN DAROLD L ,  MCDANIEL KEITH F ,  MUCHMORE STEVEN W ,  KENT D STEWART ,  STOLL VINCENT S ,  MINGHUA SUN ,  NOAH P TU ,  WAGENAAR FRANK L ,  WANG GARY T ,  SHELDON WANG ,  WIEDEMAN PAUL E ,  YIBO XU ,  MING C YEUNG ,  CHEN ZHAO ,  STEOHEN HANESSIAN ,  MALKEN BAYRAKDARIAN ,  XUEHONG LUO

    IPC: C07D401/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/341 ,  A61K31/357 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/405 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/425 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/66 ,  A61K31/662 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D207/00 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D207/26 ,  C07D207/32 ,  C07D207/327 ,  C07D207/38 ,  C07D207/46 ,  C07D303/16 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D407/06 ,  C07D407/12 ,  C07D409/06 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D521/00 ,  C07F9/40 ,  C07F9/572

    Abstract: Un compuesto enriquecido enantioméricamente CARACTERIZADO PORQUE tiene la estereoquímica absoluta de la fórmula: o una sal, un éster o una prodroga aceptable para uso farmacéutico de los mismosdonde R1 se selecciona del grupo formado por (a) -CO2H, (b) -CH2CO2H, (c) -SO3H, (d) -CH2SO3H, (e) -SO2H, (f) -CH2SO2H, (g) -PO3H2, (h) -CH2PO3H2, (i) -PO2H, o) -CH2PO2H, (k) tetrazolilo, (l) -CH2-tetrazolilo, (m) -C(=O)-NH-S(O)2-R11, (n) -CH2C(=O)-NH-S(O)2-R11, (o) -SO2N(T-R11)R12 y (p) -CH2SO2N(T-R11)R12donde T se selecciona del grupo formado por (i) un enlace, (ii) -C(=O)-, (iii) -C(=O)O-, (iv) -C(=O)S-, (v) -C(O)NR36, (vi) -C(=S)O-, (vii) -C(=S)S- y (viii) -C(=S)NR36-,R11 se selecciona del grupo formado por(i) C1-C12-alquilo, (ii) C2-C12 -alquenilo, (iii) cicloalquilo, (iv) (cicloalquil)alquilo, (v) (cicloalquil)alquenilo, (vi) cicloalquenilo, (vii) (cicloalquenil)alquilo, (viii) (cicloalquenil)alquenilo, (ix) arilo, (x) (aril)alquilo, (xi) (aril)alquenilo, (xii) heterocíclico, (xiii) alquilo(heterocíclico) y (xiv) alquenilo(heterocíclico); y R12 y R36 se selecionan independiente entre sí, del grupo formado - 2 -(i) hidrógeno, (ii) C1-C12-alquilo, (iii) C1-C12-alquenilo, (iv) cicloalquilo (v) (cicloalquil)alquilo, (vi) (cicloalquil)alquenilo, (vii) cicloalquenilo, (viii) (cicloalquenil)alquilo, (ix) (cicloalquenil)alquenilo, (x) arilo, (xi) (aril)alquilo, (xii) (aril)alquenilo, (xiii) heterocíclico, (xiv) alquilo (heterocíclico) y (xv) alquenilo(heterocíclico)X se selecciona del grupo formado por (a -C(=O)-N(R*)-, (b)-N(R*)-C(=O)-, (c)-C(=S)-N(R*)-, (d) -N(R*)-C(=S)-, (e)-N(R*)-SO2-, y M -SO2-N(R*)-, donde R* es hidrógeno, C1-C3-alquilo inferior o ciclopropilo, R2 se selecciona del grupo formado por (a) hidrógeno, (b) C1-C6-alquilo, (C) C2-C6-alquenilo, (d) C3C6 cicloalquilo, (e) C5-C6-cicloalquenilo, (f) halo-C1-C6-alquilo y (g) halo-C2-C6-alquenilo; o R2-X es donde Y1 es -CH2-, -O-, -S- o -NH- e Y2 es -C(=O)- o -C(Raa)(Rbb), donde Raa y Rbb se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo formado por hidrógeno, C1-C3-alquilo inferior, hidroximetilo, 1 -hidroxietilo, 2-hidroxietilo, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, tiolmetilo, 1-tioletilo, 2-tioletilo, metoximetilo, N-metilaminometilo y metiltiometilo; R3 y R4 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo formado por (a) hidrógeno, (b) cicloalquilo, (c) cicloalquenilo, (d) heterocíclico, (e) arilo y (f) -Z-R14 donde Z es (i) -C(R37a)(R37b)-, (ii)-C(R47)=C(R48)-, (iii)-C=C-, (iv) -C(=O)-(v) -C(=S)-, (vi) -C(=NR15)-, (vii) -C(R37a)(OR37c)-, (viii) -C(R37a)(SR37c)-, (ix) -C(R37a)(N(R37b)(R37c))-, (x) -C(R37a)(R37b)-O-, (xi) -C(R37a)(R37b)-N(R37c)-, (xii) -C(R37a)(R37b)-N(O)(R37c), (xiii) -C(R37a)(R37b)-N(OH)-, (xiv) -C(R37a)(R37b)-S-, (xv) -C(R37a)(R37b)-S(O), (xvi) -C(R37a)(R37b)-S(O)2-, (xvii) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-, (xviii) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-, (xix) -C(R37a)(R37b)-C(=NR15)-, (xx) -C(R37a)(OR37c)-C(=O)-, (xxi) -C(R37a)(SR37b)-C(=O)-, (xxii) -C(R37a)(R37c)-C(=S)-, (xxiii) -C(R37a)(SR37c)-C(=S)-, (xxiv) -C(=O)-C(R37a)(OR37c)-, (xxv) -C(=O)-C(R37a)(SR37c)-, (xxvi) -C(=S)-C(R37a)(OR37c)-, (xxvii) -C(=S)-C(R37a)(SR37c)-, (xxviii) -C(R37a)(OR37c)-C(R37a)(OR37c)-, (xxix)-C(R37a)(SR37c)-C(R37a)(OR37c)-, (xxx) -C(R37a)(OR37c)-C(R37a)(SR37c)-, (xxxi) -C(R37a)(SR37c)-C(R37a)(SR37c)-, (xxxii) -C(=O)-C(=O)-, (xxxiii) -C(=S)-C(=S)-, (xxxiv) -C(=O)-O-, (xxxv) -C(=O)-S-, (xxxvi) -C(=S)-O-, (xxxvii) -C(=S)-S-, (xxxviii) -C(=O)-N(R37a)- (xxxix) -C(=S)-N(R37a)-, (xI) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-N(R37a)-, (xli) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-N(R37a)-, (xlii) -C(R37a (R37b)-C(=O)-O-, (xliii) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-S-, (xliv) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-O, (xlv) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-S-, (xlvi) -C(37a)(R37b)N(R37b)-C(=O)-, (xlvii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-, (xlviii) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)- (xlix) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-, (l) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-, (li) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-, (Iii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-N(R37a)-, (Iiii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-N(R37a)-, (liv) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-O-, (Iv) -C(R37a) (R37b)-N(R37b)-C(=O)-S-, (Ivi) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-O-, (lvii) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-S-, (lviii) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-N(R37a)-, (lix) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-N(R37a)-, (Ix) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-N(R37a)-, (Ixi) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-N(R37a)-, (Ixii) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-O-, (Ixiii) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-O-, (Ixiv) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-S-, (Ixv) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-S-, (Ixvi) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-O-, (Ixvii) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-O-, (lxviii) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-S-, (Ixix) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-S- o (Ixx) -C(R37a)(R37b)-C(R37a)(OR37c); R14 es (i) hidrógeno, (ii) C1-CI2-alquilo, (iii) haloalquilo, (iv) hidroxialquilo, (v) alquilo tiol-sustituido, (vi) alquilo R37c-O-sustituido, (vii) alquilo R37c-S-sustituido, (viii) aminoalquilo, (ix) alquilo (R37C)NH-sustituido, (x) alquilo (R37a)(R37c)N- sustituido, (xi) alquilo R37aO-(O=)C-sustituido, (xii) alquilo R37a-S-(O=)C sustituido, (xiii) alquilo R37aO-(S=)C-sustituido, (xiv)alquilo R37a-S-(S=)C sustituido, (xv) alquilo (R37aO)2-P(=O)-sustituido, (xvi) cianoalquilo, (xvi)C1-C12- alquenilo, (xviii) haloalquenilo, (xix) C2-C12-alquinilo, (xx) cicloalquilo, (xxi) (cicloalquil)alquilo, (xxii) (cicloalquil)alquenilo, (xxiii) (cicloalquil)alquinilo, (xxiv) cicloalquenilo (xxv) (cicloalquenil) alquilo, (xxvi) - 3 -(cicloalquenil)alquenilo, (xxvii) (cicloalquenil)alquinilo, (xxviii) arilo, (xxix) (aril) alquilo, (xxx) (aril)alquenilo, (xxxi) (aril)alquinilo, (xxxii) heterocíclico, (xxxiii) alquilo (heterocíclico), (xxxiv) alquenilo(heterocíclico) o (xxxv) (heterocíclico)alquinilo, con la condición que R14 es distinto de hidrógeno cuando Z es -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-(O)-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-S-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-S-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-S-, C(R37a)(R37b)-S-C(=O)S o -C(R37a)R37b)-S-C(=S)-S-; R37a, R37b y R47 y R48 se seleccionan en cada aparición, independientemente entre sí, del grupo formado por (i) hidrógeno, (ii) C1-C12-alquilo, (iii) haloalquilo, (iv) hidroxialquilo, (v) alcoxialquilo, (vi) C2-C12-alquenilo, (vii) haloalquenilo, (viii) C2-C12-alquinilo, (ix) cicloalquilo, (x) (cicloalquil)alquilo, (xi) (cicloalquil)alquenilo, (xii) (cicloalquil)alquinilo, (xiii) cicloalquenilo, (xiv) (cicloalquenil) alquilo, (xv) (cicloalquenil)alquenilo, (xvi) (cicloalquenil)alquinilo, (xvii) arilo, (xviii) (aril)alquilo, (xix) (aril)alquenilo, (xx)(aril)alquinilo, (xxi)heterocíclico, (xxii) alquilo(heterocíclico), (xxiii) alquenilo(heterocíclico) y (xxiv) alquinilo(heterocíclico), R37c se selecciona en cada aparición, independientemente, del grupo formado por (i) hidrógeno, (ii) C1-C12-alquilo, (iii) haloalquilo, (iv) C2-C12-alquenilo, (v) haloalquenilo, (vi) C2-C12-alquinilo, (vii) cicloalquilo, (viii) (cicloalquil)alquilo, (ix) (cicloalquil)alquenilo, (x) (cicloalquil) alquinilo, (xi) cicloalquenilo, (xii) (cicloalquenil)alquilo, (xiii) (cicloalquenil)alquenilo, (xiv) (cicloalquenil)alquinilo, (xv) arilo, (xvi) (aril)alquilo, (xvii) (aril)alquenilo, (xviii) (aril)alquinilo, (xix) heterocíclico, (xx) alquilo(heterocíclico), (xxi) alquenilo(heterocíclico), (xxii) alquinilo (heterocíclico), (xxiii)-O(=O)-R14, (xxiv)-C(=S)-R, (xxv)-S(O)2-R14 y (xxvi) hidroxialquilo; o cuando Z es -C(R37a)(R37b)-N(R37c)-, entonces cuando N(R37c) y R14 se toman juntos constituyen un grupo azido; o cuando Z es -C(R37a)(R37b)-N(O)(R37c)-, entonces cuando N(O)(R37c) y R14 se toman juntos constituyen un anillo heterocíclico de 3-7 miembros N-oxidado que posee por lo menos un átomo de nitrógeno en el anillo N-oxidado, o cuando Z es -C(R37a)(OR37b)-, -C(R37a)(SR37c)-o- -C(R37a)(N(R37b)(R37c))-, entonces R37a, R14 y el átomo de carbono al que están unidos cuando se toman juntos forman un anillo ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo o ciclohexenilo o entonces OR37c o SR37c o N(R37c) y R14 y el átomo de carbono al que están unidos cuando se toman juntos forman un anillo heterocíclico que contiene un átomo de O, S o N, respectivamente, y contiene entre 4 y 8 átomos del anillo; R15 se selecciona del grupo formado por (i) hidrógeno, (ii) hidroxi, (iii) amino, (iv) C1-C12-alquilo, (v) haloalquilo, (vi) C2-C12-alquenilo (vii) haloalquenilo, (viii) cicloalquilo (ix) (cicloalquil)alquilo, (x) (cicloalquil)alquenilo, (xi) cicloalquenilo, (xii) (cicloalquenil)alquilo, (xiii) (cicloalquenil)aIquenilo, (xiv) arilo, (xv) (aril)alquilo, (xvi)(aril)alquenilo, (xvii) heterocíclico, (xviii) alquilo(heterocíclico) y (xix) alquenilo(heterocíclico), o R3 y R4 tomados juntos, con el átomo al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico que posee de 3 a 8 átomos en el anillo, R5 se selecciona del grupo formado por (a) hidrógeno, (b) -CH(R38)2, (c) -O-R40, (d) C2-C4-alquinilo, (e) ciclopropilo, (f) ciclobutilo, (g) -C(=Q1)-R17 y (h) -N(R19)2 donde Q1 es O, S o N(R18); R17 y R18 se seleccionan Independientemente, en cada aparición, del grupo formado por hidrógeno, metilo y etilo; R19, R38 y R40 se seleccionan independientemente, en cada aparición, del grupo formado por (i) hidrógeno (ii) C1-C12-alquilo, (iii) haloalquilo, (iv) C2-C12-alquenilo, (v) haloalquenilo, (vi) cicloalquilo, (vii) (cicloalquil)alquilo, (viii) (cicloalquil)alquenilo, (ix) cicloalquenilo, (x) (cicloalquenil)alquilo, (xi) (cicloalquenil)alquenilo, (xii) arilo, (xiii) (aril)alquilo (xiv) (aril)alquenilo, (xv) heterocíclico, (xvi) alquilo(heterocíclico) y (xvii) alquenilo(heterocíclico);Y se selecciona del grupo formado por - 4 -(a) hidrógeno, (b) C1-C5-alquilo, (c) C1-C5-haloalquilo, (d) C2-C5-alquenilo, (e) C2-C5-haloalquenilo, (f) C2-C5-alquinilo, (g) C3-C5-cicloalquilo, (h C3-C5-cicloalquil-C1-a-C3-alquilo, (i) C5-cicloalquenilo, (j) C5-cicloalquenil-C1-a-C3-alquilo, (k) C5-cicloa

    INHIBIDORES DE LAS NEURAMINIDASAS
    5.
    发明专利
    INHIBIDORES DE LAS NEURAMINIDASAS 未知

    公开(公告)号：CO5011122A1

    公开(公告)日：2001-02-28

    申请号：CO99024047

    申请日：1999-04-21

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： MARING J CLARENE ,  VINVENT L GIRANDA ,  KRUEGER ALLAN C ,  MUCHMORE STEVEN W ,  VINVENT S STOLL ,  SHELDON WANG ,  MING C YEUNG ,  FLOSI WILLIAM J ,  YU-GUI GU ,  WARREN M KATI ,  ZHEN LI ,  MINGHUA SUN ,  YIBO XU ,  MCDANIEL KEITH F ,  HUI-JU CHEN ,  DEGOEY DAVID A ,  YUANWEI CHEN ,  KEMPF DALE J ,  MADIGAN DAROLD L ,  KENT D STEWART ,  WANG GARY T ,  CHEN ZHAO ,  KLEIN LARRY L ,  GRAMPOVNIK DAVID J

    IPC: A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/5377 ,  A61P31/16 ,  A61P43/00 ,  C07D207/16 ,  C07D207/32 ,  C07D207/325 ,  C07D207/327 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D521/00 ,  C07F9/572

    Abstract: Un compuesto de la fórmula:ó una sal, éster o precursor de droga farmacéuticamente aceptable de éste,en donde:R1 se selecciona del grupo conformado por:(a) -CO2 H, (b) -CH2 CO2 H, (c) -SO3 H, (d) -CH2 SO3 H, (e) -SO2 H, (f) -CH2 SO2 H, (g) -PO3 H2 , (h) -CH2 PO3 H2 , (i) -PO2 H, (j) -CH2 PO2 H, (k) tetrazolil, (l) -CH2 -tetrazolil, (m) -C(=O)-NH-S(O)2 -R11 ,(n) -CH2 C(=O)-NH- S(O)2 -R11 (o) -SO2 N(T-R11 )R12 y (p) -CH2 SO2 N(T-R11 )R12 en donde T se selecciona del grupo conformado por(i) un enlace, (ii) -C(=O)-, (iii) -C(=O)O-, (iv) -C(=O)S-, y (v) -C(=O)NR36 -, (vi) -C(=S)O-, (vii) -C(=S)S-, y (viii) -C(=S)NR36 -,R11 se selecciona del grupo conformado por(i) alquil C1 -C12 , (ii) alquenil C2 -C12 , (iii) cicloalquil, (iv) (cicloalquil)alquil, (v) (cicloalquil)alquenil, (vi) cicloalquenil, (vii) (cicloalquenil)alquil, (viii) (cicloalquenil)alquenil, (ix) aril, (x) (aril)alquil, (xi) (aril)alquenil, (xii) heterocíclico, (xiii) (heterocíclico)alquil y (xiv) (heterocíclico)alquenil; yR12 y R36 se seleccionan independientemente del grupo conformado por(i) hidrógeno, (ii) alquil C1 -C12 , (iii) alquenil C2 -C12 , (iv) cicloalquil, (v) (cicloalquil)alquil,(vi) (cicloalquil)alquenil, (vii) cicloalquenil,(viii) (cicloalquenil)alquil, - 2 -(ix) (cicloalquenil)alquenil, (x) aril, (xi) (aril)alquil, (xii) (aril)alquenil,(xiii) heterocíclico, (xiv) (heterocíclico)alquil y(xv) (heterocíclico)alquenil;X se selecciona del grupo conformado por(a) C(=O)-N(R* )-, (b) N(R* )-C(=O)-, (c) C(=S)-N(R* )-, (d) N(R* )-C(=S)-, (e) N(R* )-SO2 -, y (f) SO2 -N(R* )- en donde R* es hidrógeno, alquil de cadena corta C1 -C3 ó ciclopropil;R2 se selecciona del grupo conformado por(a) hidrógeno, (b) alquil C1 -C6 , (c) alquenil C2 -C6 , (d) cicloalquil C3 -C6 , (e) cicloalquenil C5 -C6 , (f) haloalquil C1 -C6 y (g) haloalquenil C2 -C6 ; ó R2 -X- esen donde Y1 es -CH2 -, -O-, -S- ó -NH- y Y2 es -C(=O)- ó -C(Raa )(Rbb ) en donde Raa y Rbb son independientemente seleccionados del grupo conformado por hidrógeno, alquil de cadena corta C1 -C3 , hidroximetil, 1-hidroxietil, 2-hidroxietil, aminometil, 1-aminoetil, 2-aminoetil, tiolmetil, 1-tioletil, 2-tioletil, metoximetil, N-metilaminometil y metiltiometil;R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo conformado por(a) hidrógeno, (b) cicloalquil, (c) cicloalquenil (d) heterocíclico, (e) aril y (f) AND#8209;ZAND#8209;R14en donde Z es (i) -C(R37a )(R37b )AND#8209; (ii) AND#8209;C(R47 )=C(R48 )AND#8209;, (iii) AND#8209;CºCAND#8209;, (iv) AND#8209;C(=O)AND#8209;, (v) AND#8209;C(=S)AND#8209;, (vi) AND#8209;C(=NR15 )AND#8209;, (vii) -C(R37a )(OR37c )-, (viii) -C(R37a )(SR37c )AND#8209;, (ix) AND#8209;C(R37a )(N(R37b )(R37c )), (x) AND#8209;C(R37a )(R37b )-O-, (xi) AND#8209;C(R37a )(R37b )-N(R37c )-, (xii) -C(R37a )(R37b )AND#8209;N(O)(R37c )AND#8209;,(xiii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(OH)AND#8209;, (xiv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;, (xv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;S(O)AND#8209;, (xvi) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;S(O)2 AND#8209;,(xvii) -C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;, (xviii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=S)-, (xix) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=NR15 )AND#8209;,(xx) AND#8209;C(R37a )(OR37c )AND#8209;C(=O)AND#8209;,(xxi) AND#8209;C(R37a )(SR37c )AND#8209;C(=O),(xxii) AND#8209;C(R37a )(OR37c )C(=S)AND#8209;,(xxiii) C(R37a )(SR37c )AND#8209;C(=S)AND#8209;,(xxiv) AND#8209;C(=O)AND#8209;C(R37a )(OR37c )-,(xxv) -C(=O)AND#8209;C(R37a )(SR37c )-,(xxvi) AND#8209;C(=S)AND#8209;C(R37a )(OR37c )-,(xxvii) AND#8209;C(=S)AND#8209;C(R37a )(SR37c )AND#8209;(xxviii) -C(R37a )(OR37c )AND#8209;C(R37a )(OR37c )-,(xxix) -C(37a )(SR37c )-C(R37a )(OR37c )-,(xxx) -C(R37a )(OR37c )-C(R37a )(SR37c )-,(xxxi) -C(R37a )(SR37c )-C(R37a )(SR37c )-,(xxxii) AND#8209;C(=O)AND#8209;C(=O)AND#8209;, (xxxiii)AND#8209;C(=S)AND#8209;C(=S)AND#8209;,(xxxiv) AND#8209;C(=O)AND#8209;OAND#8209;, (xxxv) AND#8209;C(=O)AND#8209;SAND#8209;,(xxxvi) AND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;, (xxxvii) AND#8209;C(=S)AND#8209;SAND#8209;,(xxxviii) AND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )AND#8209;, (xxxix) AND#8209;C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(xl) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )-,(xli) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(xlii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=O)-O-,(xliii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=O)-S-,(xliv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=S)-O-,(xlv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=S)AND#8209;SAND#8209;,(xlvi ) AND#8209;C(R37a )(R37b )-N(R37b )-C(=O)-,(xlvii) C(R37a )(R37b )-N(R37b )-C(=S)-,(xlviii) AND#8209;C(R37a )(R37b )-O-C(=O)-,(xlix) AND#8209;C(R37a )(R37b )-S-C(=O)-,(l) -C(R37a )(R37b )-O-C(=S)AND#8209;,(li) -C(R37a )(R37b )-S-C(=S)AND#8209;,(lii) -C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )-,(liii) C(R37a )(R37b )-N(R37a )-C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(liv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;OAND#8209;,(lv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;SAND#8209;,(Ivi) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )AND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;,(lvii) AND#8209;C(R37a )(R37b )N(R37b )-C(=S)-S-,(lviii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )-,(lix) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )-,(lx) AND#8209;C(R37a )(R37b )-O-C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(lxi) -C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(lxii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=O)-O-,(lxiii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)-O-,(lxiv) -C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=O)-S-,(lxv) -C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)AND#8209;SAND#8209;,(lxvi) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;, (lxvii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;,(lxviii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;,(lxix) -C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=S)AND#8209;SAND#8209; ó(lxx) -C(R37a )(R37b )AND#8209;C(R37a )(OR37c )AND#8209;; y en dondeR14 es(i) hidrógeno, (ii) alquil C1 AND#8209;C12 , (iii) haloalquil, (iv) hidroxialquil, (v) alquil sustituido con tiol, (vi) alquil sustituidocon AND#8209;R37 CO, (vii) alquil sustituido con AND#8209;R37 CS, (viii) aminoalquil, (ix) alquil sustituido con AND#8209;(R37c )AND#8209;NH, (x) alquil sustituido con AND#8209;(R37a )(R37c )N, (xi) alquil sustituido conAND#8209;R37a OAND#8209;(O=)C, (xii) alquil sustituido con AND#8209;R37a SAND#8209;(O=)C, (xiii) alquil sustituido con AND#8209;R37a OAND#8209;(S=)C, (xiv) alquil sustituido con AND#8209;R37a SAND#8209;(S=)C, (xv) alquil sustituido con AND#8209;(R37a O)2 AND#8209;P(=O), (xvi) cianoalquil, (xvii) alquenil C2 AND#8209;C12 , (xviii) haloalquenil, (xix) alquinil C2 AND#8209;C12 ,(xx) cicloalquil, (xxi) (cicloalquil)alquil, (xxii) (cicloalquil)alquenil, (xxiii) (cicloalquil)alquinil, (xxiv) cicloalquenil,(xxv) (cicloalquenil)alquil, (xxvi) (cicloalquenil)alquenil,(xxvii) (cicloalquenil)alquinil, (xxviii) aril,(xxix) (aril)alquil, (xxx) (aril)alquenil, (xxxi) (aril)alquinil, (xxxii) heterocíclico, (xxxiii) (heterocíclico)alquil, (xxxiv) (heterocíclico)alquenil ó (xxxv) (heterocíclico)alquinil,con la condición de que R14 sea diferente a hidrógeno cuando Z sea AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )-C(=O)-O-,-C(R37a )R37b )-N(R37b )-C(=S)-O-,-(CR37a )(R37b )-N(R37b )-C(=O)-S-,-C(R37a )(R37b )-N(R37b )-C(=S)-S-, -C(R37a )(R37b )AND#8209;O-C(=O)-O-, -C(R37a )(R37b )-O-C(=S)-O-, -C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)AND#8209;O, AND#8209;C(R37a )(R37b )-S-C(=S)-O-,-C(R37a )(R37b )-O-C(=O)-SAND#8209;, AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=S)AND#8209;SAND#8209;,AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)AND#8209;SAND#8209;, ó AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;S-C(=S)-S-;R37a , R37b , R47 , y R48 en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo conformado por:(i) hidrógeno, (ii) alquil C1 AND#8209;C12 , (iii) haloalquil, (iv) hidroxialquil, (v) alcoxialquil, (vi) alquenil C2 AND#8209;C12 ,(vii) haloalquenil, (viii) alquinil C2 AND#8209;C12 , (ix) cicloalquil, (x) (cicloalquil)alquil, (xi) (cicloalquil)alquenil,(xii) (cicloalquil)alquinil, (xiii) cicloalquenil,(xiv) (cicloalquenil)alquil, (xv) (cicloalquenil)alquenil,(xvi) (cicloalquenil)alquinil, (xvii) aril, (xviii) (aril)alquil, (xix) (aril)alquenil, (xx) (aril)alquinil, (xxi) heterocíclico,(xxii) (heterocíclico)alquil, (xxiii) (heterocíclico)alquenil y(xxiv) (heterocíclico)alquinil;R37c en cada ocurrencia se selecciona independientemente del grupo conformado por:(i) hidrógeno, (ii) alquil C1 AND#8209;C12 , (iii) haloalquil, (iv) alquenil C2 AND#8209;C12 , (v) haloalquenil, (vi) alquinil C2 AND#8209;C12 ,(vii) cicloalquil, (viii) (cicloalquil)alquil,(ix) (cicloalquil)alquenil, (x) (cicloalquil)alquinil,(xi) cicloalquenil, (xii) (cicloalquenil)alquil,(xiii) (cicloalquenil)alquenil,(xiv) (cicloalquenil)alquinil, (xv) aril, (xvi) (aril)alquil, (xvii) (aril)alquenil,(xviii) (aril)alquinil, (xix) heterocíclico,(xx) (heterocíclico)alquil, (xxi) (heterocíclico)alquenil,(xxii) (heterocíclico)alquinil, (xxiii) AND#8209;C(=O)AND#8209;R14 ,(xxiv) AND#8209;C(=S)AND#8209;R14 , (xxv) AND#8209;S(O)2 AND#8209;R14 y (xxvi) hidroxialquil; óen caso de que Z sea AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37c ), entonces N(R37c ) y R14 tomados en conjunto forman un grupo azido;óen caso de que Z sea AND#8209;(R37a )(R37b )AND#8209;N(O)(R37c )AND#8209;, entonces N(O)(R37c ) y R14 tomados en conjunto forman un anillo heterocíclico NAND#8209;oxidado de 3 AND#8209; 7 miembros que tiene por lo menos un átomo de nitrógeno en el anillo NAND#8209;oxidadoóen caso de que Z sea AND#8209;C(R37a )(OR37c ), AND#8209;C(R37a )(SR37c ) ó C(R37a )(N(R37b )(R37c ))AND#8209;, entonces R37a , R14 y el átomo de carbono alcual van ligados, tomados en conjunto forman un anillo ciclopentil, ciclopentenil, ciclohexil ó ciclohexenil;R15 se selecciona del grupo conformado por:(i) hidrógeno, (ii) hidroxi, (iii) amino, (iv) alquil C1 AND#8209;C12 , (v) haloalquil, (vi) alquenil C

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