公开(公告)号：KR100799821B1

公开(公告)日：2008-01-31

申请号：KR1020070011556

申请日：2007-02-05

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 오윤석 ,  임재경 ,  신동혁 ,  성승규 ,  이상호 ,  이학수 ,  조은희 ,  유제만

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/04

Abstract: An imatinib camsylate is provided to be more rapidly absorbed and show higher absorption concentration and excellent solubility in water than those of a commercially available imatinib mesylate in the pharmacokinetic aspect. An imatinib camsylate is represented by the formula(1), wherein HX is D-(+)-camphorsulfonic acid, L-(-)-camphorsulfonic acid or D,L-(±)-camphorsulfonic acid. A method for preparing the imatinib camsylate comprises the steps of: (a) dissolving an imatinib represented by the formula(2) in an organic solvent; (b) dissolving one acid represented by the formula(3) or (4), or an acid which is a mixture of the formula(3) and the formula(4) in a ratio of 1:1 in an organic solvent or adding the acid as it is to the reaction solution obtained from the step(a) to prepare a mixture; (c) filtering a solid extracted by agitating the mixture to form an acid addition salt; and (d) after dissolving the acid addition salt in an organic solvent and re-filtering it to extract crystal, purifying the crystal.

Abstract translation: 提供了一种伊马替尼樟脑磺酸盐以在药代动力学方面比在商业上可获得的甲磺酸伊马替尼的那些更快速地吸收并显示更高的吸收浓度和在水中的优异的溶解性。 伊马替尼樟脑磺酸盐由式（1）表示，其中HX是D - （+） - 樟脑磺酸，L - （ - ） - 樟脑磺酸或D，L-（±） - 樟脑磺酸。 制备伊马替尼樟脑磺酸盐的方法包括以下步骤：（a）将由式（2）表示的伊马替尼溶解在有机溶剂中; （b）在有机溶剂中溶解由式（3）或（4）表示的一种酸或以式（3）和式（4）的混合物形式的酸的比例为1:1，或者将 将酸从原来的步骤（a）获得的反应溶液制备成混合物; （c）过滤通过搅拌混合物提取的固体形成酸加成盐; 和（d）将酸加成盐溶解在有机溶剂中并对其进行再过滤以萃取晶体，纯化晶体。

公开(公告)号：KR101646324B1

公开(公告)日：2016-08-05

申请号：KR1020140025565

申请日：2014-03-04

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 최동락 ,  임재경 ,  장환봉 ,  백남현 ,  김승환 ,  김건국

IPC: C07D487/10 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4375 ,  A61P31/04

CPC classification number: A61K31/4375 ,  C07D519/00

Abstract: 본발명은 1-시클로프로필-6-플루오로-7-(8-메톡시이미노-2,6-디아자-스피로[3,4]옥트-6-일)-4-옥소-1,4-디히드로-[1,8]나프티리딘-3-카르복실산 D-아스파르트산염의수화물및 이를포함하는항균활성조성물에관한것이다. 본발명은물의흡착과탈착이거의일어나지않으며안정한자보플록사신 D-아스파르트산염의수화물을제공하며, 특히자보플록사신 D-아스파르트산염 1.5 수화물을제공한다. 본발명에따른자보플록사신 D-아스파르트산염수화물은수분을거의흡습하지않아물리화학적으로우수한성질을갖는다. 따라서, 본발명에따른자보플록사신 D-아스파르트산염수화물을포함하는제제, 특히정제제형에서쉽게파괴되지않고, 주성분의함량이거의변화하지않아제제학적으로안정성이매우뛰어나다.

公开(公告)号：KR1020150103916A

公开(公告)日：2015-09-14

申请号：KR1020140025565

申请日：2014-03-04

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 최동락 ,  임재경 ,  장환봉 ,  백남현 ,  김승환 ,  김건국

IPC: C07D487/10 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4375 ,  A61P31/04

CPC classification number: A61K31/4375 ,  C07D519/00

Abstract: 본 발명은 1-시클로프로필-6-플루오로-7-(8-메톡시이미노-2,6-디아자-스피로[3,4]옥트-6-일)-4-옥소-1,4-디히드로-[1,8]나프티리딘-3-카르복실산 D-아스파르트산염의 수화물 및 이를 포함하는 항균활성 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 물의 흡착과 탈착이 거의 일어나지 않으며 안정한 자보플록사신 D-아스파르트산염의 수화물을 제공하며, 특히 자보플록사신 D-아스파르트산염 1.5 수화물을 제공한다. 본 발명에 따른 자보플록사신 D-아스파르트산염 수화물은 수분을 거의 흡습하지 않아 물리화학적으로 우수한 성질을 갖는다.
따라서, 본 발명에 따른 자보플록사신 D-아스파르트산염 수화물을 포함하는 제제, 특히 정제 제형에서 쉽게 파괴되지 않고, 주성분의 함량이 거의 변화하지 않아 제제학적으로 안정성이 매우 뛰어나다.

Abstract translation: 本发明涉及1-环丙基-6-氟-7-（8-甲氧基亚氨基-2,6-二氮杂 - 螺[3,4]辛-6-基）-4-氧代-1,4-二氢 - [ 1,8]二氮杂萘-3-羧酸D-天冬氨酸盐水合物，以及包含水合物的抗菌组合物。 本发明提供了几乎不发生水的吸附和解吸的稳定的扎波沙星D-天冬氨酸盐水合物，并且提供特异性的扎布沙星D-天冬氨酸倍半水合物（1.5H_2O）。 由于根据本发明的扎布沙星D-天冬氨酸盐水合物几乎不吸收水分，因此具有突出的物理化学性质。 因此，本发明的包含扎布沙星D-天冬氨酸水合物的药物不容易破裂，特别是片剂形式，并且主要成分的含量变化很小，因此表现出优异的药物稳定性。

公开(公告)号：KR100766578B1

公开(公告)日：2007-10-11

申请号：KR1020010080842

申请日：2001-12-18

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 정용호 ,  오윤석 ,  임재경 ,  권오진 ,  강소연 ,  홍현수

IPC: C07D215/227

Abstract: 본 발명은 레바미피드의 제조방법에 관한 것으로서, 4-(브로모메틸)-1,2-디히드로-2-퀴놀리논과 디에틸 2-[(4-클로로벤조일)아미노]말로네이트를 반응시켜 생성된 반응중간체를 염기성 화합물로 처리하여 다음 화학식 1로 표시되는 레바미피드를 합성하는 방법으로서, 종래 방법이 수행하는 아미노기 보호반응 및 탈보호반응을 생략할 수 있고, 또한 반응중간체를 염기성 화합물로 처리하여 가수분해 반응과 탈탄산반응을 한 번의 공정으로 수행하는 등 전체적인 반응공정이 단순화되면서도 제조수율도 크게 향상된 효과를 가지는 레바미피드의 개선된 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]

레바미피드

公开(公告)号：KR100566346B1

公开(公告)日：2006-11-10

申请号：KR1019980024391

申请日：1998-06-26

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  김남두 ,  임재경 ,  진윤호

IPC: C07D471/04 ,  C07D215/06 ,  C07D487/10

Abstract: 본 발명은 기존의 퀴놀론계 항생제에 비해 우수하고도 광범위한 항균활성을 갖는 퀴놀론카르복실산 유도체에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 7-[8-(알콕시이미노)-2,6-디아자스피로[3.4]옥트-6-일]의 유도체를 치환체로 갖는 다음 화학식 1로 표시되는 신규한 퀴놀론카르복실산 유도체, 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 이의 이성질체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]

상기 화학식에서, A는 CH, CF, C-Cl, CO-CH
3, 또는
N이고, Y는 수소 또는 아미노이고, R
1 은 사이클로프로필 또는 2,4-디플루오로페닐이고, R
2 는
C
1-4 의 저급알킬이고, R
3 은 수소 또는 C
1-4 의 저급알킬이다.

公开(公告)号：KR100273765B1

公开(公告)日：2000-12-15

申请号：KR1019980039547

申请日：1998-09-24

Applicant: 주식회사 한국얀센 ,  동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  임재경 ,  김익회 ,  김동석

IPC: C07D211/58

Abstract: 본 발명은 위장계통을 자극하는 생리활성을 가지는 다음 일반식(Ⅰ)의 N-(4-피페리딘)벤즈아미드 및 그 약제학적으로 허용되는 부가염의 새로운 제조방법에 관한 것이다. 보다 바람직하게는 다음 일반식(Ⅰ)에서 L이 3-(4-플루오로펜옥시)프로필이고, R이 메틸인 위장 연동운동 촉진제로 사용되는 시사프라이드의 새로운 제조방법에 관한 것이다.
또한 본 발명은 일반식(Ⅰ)의 N-(4-피페리딘)벤즈아미드 제조에 유용한 구조식(Ⅲ)의 새로운“활성티오에스테르”및 그 제조방법에 관한 것이다.
즉, 본 발명은 구조식(Ⅶ)의 카르복실산 유도체와 일반식(Ⅵ)의 알킬클로로포르메이트를 반응시켜 일반식(Ⅴ)의 중간체를 생성시킨 후 일반식(Ⅴ)의 중간체와 구조식(Ⅳ)의 2-머캅토벤즈이미다졸을 반응시켜 구조식(Ⅲ)의 새로운“활성티오에스테르”를 제조한 다음, 일반식(Ⅱ)의 시스-피페리딘아민 유도체와 반응시켜 목적화합물인 일반식(Ⅰ)의 시스프라이드를 포함하는 벤즈아미드 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.


상기 식에서 L은 아르알킬 또는 아릴옥시알킬인데, 이때 알킬부분은 C
1 -C
6 의 알킬이고, 아릴부분은 할로, C
1 -C
6 의 저급알킬 또는C
1 -C
6 의 저급알콕시로부터 독립적으로 선택된 3개까지의 치환체로 임의치환된 것이고； R은 C
1 -C
6 의 저급알킬이며; R
1 은 에틸, 이소프로필 또는 이소부틸이다.

公开(公告)号：KR102213991B1

公开(公告)日：2021-02-09

申请号：KR1020140060112

申请日：2014-05-20

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 최동락 ,  임재경 ,  최정욱 ,  신동혁 ,  김승환 ,  원대연 ,  김정환

IPC: C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04

Abstract: 본발명은자보플록사신 D-아스파르트산염의개선된제조방법에관한것이다. 본발명은자보플록사신 D-아스파르트산염을제조하기위하여사용하는출발물질인 8-메톡시이미노-2,6-디아자-스피로[3,4]옥탄-2-카르복실산 t-부틸에스테르숙신산염(TBDCS) 또는 2-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-2,6-디아자-스피로[3.4]옥탄-8-온 O-메틸옥심메탄설폰산염(TDMOS)의신규한제조방법을제공한다. 본발명에따른제조방법은상기출발물질을높은수율과높은품질(HPLC 순도; 99.5% 이상)로제조할수 있어, 대량생산에적합하며, 치환반응시 TBDCS나 TDMOS를 1.0~1.1 당량을사용하여획기적으로생산단가를절감할수 방법을제공하기때문에자보플록사신 D-아스파르트산염의대량생산에유용하게이용될수 있다.

公开(公告)号：KR1020000020793A

公开(公告)日：2000-04-15

申请号：KR1019980039547

申请日：1998-09-24

Applicant: 주식회사 한국얀센 ,  동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  임재경 ,  김익회 ,  김동석

IPC: C07D211/58

Abstract: PURPOSE: An N-(4-piperidine) benzamide is prepared by the reaction of thioester and is-piperidine amine derivatives which has gastroenteric irritative physiological activities. CONSTITUTION: Carboxylic derivatives and alkyl chloroformate are reacted to give an intermediate(formula 5), and reacted with 2-mercaptobenzimidazole to give the novel active thioester(formula 3). Active thioester and is-piperidine amine derivatives(formula 2) are reacted to give benzamide derivatives(formula 1; R is C1-C6 lower alkyl; L is an alkyl or aryloxyalkyl). Thus, 376 mg of triethyl amine and 280 mg of ethyl chloroformate are drop in 500 mg of 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoic acid and reacted at 0-10°C for 1.5 hours, adding 396 mg of 2-mercaptobenzimidazole at room temperature for 6 hour. A mixed solution of 630 mg of is-4-amino-3-method-1-£3-(4-fluorophenoxy) propyl|piperidine and 1 ml of N,N-dimethyl form amide is drop at room temperature for 5 hours in the reactant to give 963 mg of is-2-method-4-amino-5-chloro-N-£1-£3-(4- fluorophenoxy)propyl|-3-method-4-piperidinyl|benzamide1 hydrate.

Abstract translation: 目的：通过具有胃肠刺激性生理活性的硫酯和异哌啶胺衍生物的反应制备N-（4-哌啶）苯甲酰胺。 组成：羧酸衍生物和氯甲酸烷基酯反应得到中间体（式5），并与2-巯基苯并咪唑反应得到新的活性硫酯（式3）。 使活性硫酯和哌啶胺衍生物（式2）反应得到苯甲酰胺衍生物（式1; R是C 1 -C 6低级烷基; L是烷基或芳氧基烷基）。 因此，将376mg三乙胺和280mg氯甲酸乙酯滴加到500mg 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸中，并在0-10℃下反应1.5小时，加入396mg 2-巯基苯并咪唑 在室温下放置6小时。 将630mg的is-4-氨基-3-方法1-（3-氟苯氧基）丙基|哌啶和1ml N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液在室温下滴加5小时， 反应物得到963mg的is-2-方法-4-氨基-5-氯-N- {3-（4-氟苯氧基）丙基| 3-方法-4-哌啶基|苯甲酰胺1水合物。

公开(公告)号：KR1020000008471A

公开(公告)日：2000-02-07

申请号：KR1019980028294

申请日：1998-07-14

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  김남두 ,  임재경 ,  진윤호 ,  김익회 ,  김동석

IPC: C07D211/58

Abstract: PURPOSE: A method for preparing N-(4-piperidine)benzamide is provided in which high purity of compound can be obtained in high yield and a side reaction product is easily separated from an object product. CONSTITUTION: A benzamide derivatives of formula I is obtained by reacting an active ester compound of formula II and a piperidine amine compound of formula III. The active ester compound of formula II is obtained by reacting a compound of formula VI and a compound of formula IV and the piperidine amine compound of formula III is obtained by using a ketone compound of formula VII. The compound of formula VI is obtained by reacting a carboxylic acid compound of formula II` and an ethylchloroformate or an isobytylchloroformate of formula V.

Abstract translation: 目的：提供一种制备N-（4-哌啶）苯甲酰胺的方法，其中可以高产率获得高纯度的化合物，并且副反应产物容易与目标产物分离。 构成：式I的苯甲酰胺衍生物通过使式II的活性酯化合物与式III的哌啶胺化合物反应获得。 式Ⅱ的活性酯化合物是通过使式Ⅵ化合物与式Ⅳ化合物反应得到的，通过使用式Ⅶ的酮化合物得到式Ⅲ的哌啶胺化合物。 式VI化合物通过使式II'的羧酸化合物与氯甲酸乙酯或式V的氯代甲酸异丁酯反应而得到。

公开(公告)号：KR101251741B1

公开(公告)日：2013-04-05

申请号：KR1020100129430

申请日：2010-12-16

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 오윤석 ,  임재경 ,  최정욱 ,  권오진 ,  이준상

IPC: C07D403/10 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4178 ,  A61P9/12

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 본 발명은 칸데사르탄실렉세틸의 개선된 제조방법에 관한 것으로서, 트리틸칸데사르탄실렉세틸 화합물인 (± )-1-(사이클로헥실옥시카르보닐옥시)에틸-2-에톡시-1-[[2′-(N-트리페닐메틸-1H-테트라졸-5-일)바이페닐-4-일]메틸-1H-벤즈이미다졸-7-카르복실레이트의 트리페닐메탄 보호기를 제거하는 방법으로 알코올에 아세틸클로라이드를 첨가한 용액을 사용하여 트리페닐메탄 보호기를 제거함으로써 칸데사르탄실렉세틸을 제조하는 것이다.
본 발명에 따른 칸데사르탄실렉세틸의 제조방법은 유기용매에서 긴 시간 동안 환류교반이 필요치 않고, 염화수소 가스를 사용하지 않아 위험하지 않고, 전체적인 반응공정이 온화한 조건에서 단순화되어 대량생산에 적합하다. 특히 제조수율도 크게 향상되면서 아주 높은 순도의 칸데사르탄실렉세틸을 제조하는 방법을 제공한다.