公开(公告)号：KR100871077B1

公开(公告)日：2008-11-28

申请号：KR1020070046077

申请日：2007-05-11

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김낙정 ,  유성은 ,  이규양 ,  서지희 ,  안미자 ,  이병호 ,  오광석 ,  천혜경

IPC: C07D401/14 ,  C07D409/14 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4439

Abstract: A pharmaceutical composition is provided to prevent and cure diseases relating to MCH using an aryl piperidine group-containing imidazole derivative as an active ingredient. A pharmaceutical composition includes an aryl piperidine group-containing imidazole derivative represented by a formula to an active ingredient. In the formula: R1 is group1, and group2 or group3; R4 is H, halogen, C1~C3 of a straight-chain or a side-chain alkyl, or C1~C3 of a straight-chain or a side-chain alkoxy; W is CH or N; Y is O, S or NR8; R8 is H or C1~C3 of a straight-chain or a side-chain alkyl; M is an integer of 1-2; R2 is H, halogen, C1~C3 of a straight-chain or a side-chain alkyl, or C1~C3 of a straight-chain or a side-chain alkoxy, NO2; R3 is C1~C3 of a straight-chain or a side-chain alkyl; A is CH; and N is an integer of 2-5.

Abstract translation: 提供了一种药物组合物，用于使用含芳基哌啶基的咪唑衍生物作为活性成分来预防和治疗与MCH有关的疾病。 药物组合物包含由式表示的含有芳基哌啶基的咪唑衍生物作为活性成分。 在公式中：R1是group1，group2或group3; R4是直链或侧链烷基的H，卤素，C1〜C3，或直链或侧链烷氧基的C1〜C3; W是CH或N; Y为O，S或NR8; R8是直链或侧链烷基的H或C1〜C3; M为1-2的整数; R2是直链或侧链烷基的H，卤素，C1〜C3，或直链或侧链烷氧基的C1〜C3; R3是直链或侧链烷基的C1〜C3; A是CH; N为2-5的整数。

公开(公告)号：KR100848490B1

公开(公告)日：2008-07-28

申请号：KR1020060066812

申请日：2006-07-18

Applicant: 한국화학연구원 ,  영진약품 주식회사

Inventor： 김성수 ,  천혜경 ,  이상달 ,  안진희 ,  김기영 ,  강남숙 ,  강승규 ,  정원훈 ,  김성규 ,  김선영 ,  권재홍 ,  손상권 ,  신민기

IPC: C07D255/02 ,  A61P3/00

Abstract: 하기 화학식 1로 표시되는, 베타아미노기를 갖는 1,2,5-트리아제판 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 제공된다. 이 1,2,5-트리아제판 유도체는 DPP-IV의 활성을 억제하여, DPP-IV에 의해 매개되는 각종 질환을 치료하는데 유용하다.
[화학식 1]

상기 식에서, R
1 , R
2 및 R
3 은 명세서에 정의되는 바와 같다.
1,2,5-트리아제판 유도체, DPP-IV, 제조 방법, 약학 조성물

公开(公告)号：KR1020080067391A

公开(公告)日：2008-07-21

申请号：KR1020070004576

申请日：2007-01-16

Applicant: 영진약품 주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성수 ,  천혜경 ,  이상달 ,  안진희 ,  김기영 ,  강남숙 ,  강승규 ,  정원훈 ,  김성규 ,  김선영 ,  권재홍 ,  손상권 ,  신민기 ,  하니나

IPC: C07D243/14 ,  C07D417/12 ,  C07D403/12

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: A 1,4-diazepane derivative is provided to inhibit the activity of DPP-IV excellently, thereby being effectively used to treat or prevent diseases such as insuline-dependent and insuline-independent diabetes, arthritis, obesity, osteoporosis and injured glucose resistance. A 1,4-diazepane derivative having a beta-amino group is represented by a formula(1), wherein R1 is a group(1) or a group(2); R2 is H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, heteroaryl, a group(1), a group(2), a group(3), a group(4), a group(5), a group(6), a group(7), a group(8), or a group(9); R2 is H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, heteroaryl, C1-6 alkoxy, -OCH2O, -SO2NH3, -OCF3, phenoxy, halogen, -CN, -NO2, -CF3, -CONH2, -COOR^b, -CH2COOR^b, -OCHR^bCOOR^b or -NR^bR^c; each R^b and R^c is independently H, C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl, aryl, alkylaryl, arylsulfonyl, arylcarbonyl, amino acid derivative or -CH2OCOC(CH3)3; R^d is C1-6 alkyl, trifluoromethyl, a group(1), a group(2), a group(10), a group(11), a group(12), a group(13), pyrazinyl, pyrimidinyl or pyrrolyl; R^e is C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, a group(1) or a group(2); R^f is, halogen, NR^bR^c, a group(14), a group(15), a group(16), a group(17), a group(10), heteroaryl, -S-heteroaryl, tetrahydroisoquinoline, thiazolidine, piperidin-4-carboxylic acid or tetrahydropyrimidine; A is CH2, N, O or S; B is H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, benzyl, CO2R^d, 2-pyridyl or aryl; X is O or S; and n is an integer from 1 to 3. A method for preparing the 1,4-diazepane derivative comprises the steps of: (a) subjecting an amino acid represented by a formula(2) and a diazepane compound represented by a formula(3) to condensation to obtain a compound represented by a formula(4); and (b) deprotecting the compound of the formula(4), wherein BOC is a protecting group, and other substitutents are same as defined above. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of the 1,4-diazepane derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.

Abstract translation: 提供1,4-二氮杂环庚烷衍生物，以有效地抑制DPP-IV的活性，从而有效地用于治疗或预防诸如胰岛素依赖性和胰岛素依赖性糖尿病，关节炎，肥胖症，骨质疏松症和受损葡萄糖耐药性的疾病。 具有β-氨基的1,4-二氮杂环庚烷衍生物由式（1）表示，其中R1是基团（1）或基团（2）。 R2是H，C1-6烷基，C3-6环烷基，C1-6卤代烷基，杂芳基，基团（1），基团（2），基团（3），基团（4），基团（5） ，组（6），组（7），组（8）或组（9）; R2是H，C1-6烷基，C3-6环烷基，杂芳基，C1-6烷氧基，-OCH2O，-SO2NH3，-OCF3，苯氧基，卤素，-CN，-NO2，-CF3，-CONH2，-COOR2b ，-CH 2 COOR b，-OCHR 2 bCOOR b或-NR b R c; 每个R b和R c独立地是H，C 1-6烷基或C 3-6环烷基，芳基，烷基芳基，芳基磺酰基，芳基羰基，氨基酸衍生物或-CH 2 OCOC（CH 3）3; R 1是C 1-6烷基，三氟甲基，基团（1），基团（2），基团（10），基团（11），基团（12），基团（13），吡嗪基， 或吡咯基; R 6是C 1-6烷基，C 3-6环烷基，基团（1）或基团（2）; （14），基团（15），基团（16），基团（17），基团（10），杂芳基，-S-杂芳基， 四氢异喹啉，噻唑烷，哌啶-4-羧酸或四氢嘧啶; A是CH 2，N，O或S; B是H，C 1-6烷基，C 3-6环烷基，苄基，CO 2 R 12，2-吡啶基或芳基; X是O或S; n为1〜3的整数。一种1,4-二氮杂环庚烷衍生物的制备方法，其特征在于：（a）使式（2）表示的氨基酸和式（3）表示的二氮杂环丁烷化合物 ）缩合得到由式（4）表示的化合物; 和（b）使式（4）的化合物脱保护，其中BOC是保护基，其它取代基与上述定义相同。 药物组合物包含有效量的1,4-二氮杂环庚烷衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

公开(公告)号：KR100844125B1

公开(公告)日：2008-07-04

申请号：KR1020070028620

申请日：2007-03-23

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 전동주 ,  노재성 ,  송종환 ,  이계형 ,  김익연 ,  박창민 ,  천혜경 ,  조영식 ,  송진숙 ,  배명애 ,  유성은

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: A 7-(3',4'-dialkoxyphenyl)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidine compound is provided to show excellent activity on PDE-4 enzymes and high selectivity on other PDE enzymes and improve vomiting related side effects, which is one most serious problem of the PDE-4 inhibitors, thereby being used as a therapeutic agent of asthma and chronic obstructive pulmonary diseases, arthritis, atopic dermatitis, leukemia, cancer and brain diseases. A 7-(3',4'-dialkoxyphenyl)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidine compound is represented by a formula(1) and is prepared by reacting 3-amino-triazole compound represented by a formula(4) with 3-(dimethylamino)-1-(3,4-dialkoxyphenyl)prophenone compound represented by a formula(5) or 3-(3,4-dialkoxyphenyl)3-oxopropionealdehyde compound represented by a formula(6) in the presence of acetic acid. In the formulae, each R1 and R2 is independently H, linear or branched saturated or unsaturated C1-7 alkyl, linear or branched saturated or unsaturated C1-7 alkyl including O, N or S, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl including O, N or S, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkyl, 3 to 7-membered saturated or unsaturated heterocycloalkyl including O, N, or S in a heterocycle, phenyl or benzyl, or R1 and R2 may be linked to each other by C1-3 alkylene or C1-3 alkylene including halogen; R3 is aryl selected from groups(1) to (4). A pharmaceutical composition for treating or preventing diseases related to bronchial inflammation such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease, arthritis, atopic dermatitis, leukemia, cancer and brain diseases such as Alzheimer's disease, depression and memory decrease comprises the 7-(3',4'-dialkoxyphenyl)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidine compound or a pharmaceutically acceptable carrier as an effective ingredient.

Abstract translation: 提供7-（3'，4'-二烷氧基苯基） - [1,2,4] - 三唑并[1,5-a]嘧啶化合物以显示对PDE-4酶的优异活性和对其它PDE酶的高选择性， 改善呕吐相关的副作用，这是PDE-4抑制剂的一个最严重的问题，从而被用作哮喘和慢性阻塞性肺疾病，关节炎，特应性皮炎，白血病，癌症和脑疾病的治疗剂。 7-（3'，4'-二烷氧基苯基） - [1,2,4] - 三唑并[1,5-a]嘧啶化合物由式（1）表示，并通过3-氨基 - 三唑化合物 由式（4）与由式（5）表示的3-（二甲基氨基）-1-（3,4-二烷氧基苯基）丙烯酮化合物或由式（5）表示的3-（3,4-二烷氧基苯基）3-氧代丙醛化合物 （6）在乙酸存在下。 在该式中，每个R 1和R 2独立地为H，直链或支链饱和或不饱和的C 1-7烷基，包括O，N或S，C 3-7环烷基，C 3-7环烷基的直链或支链饱和或不饱和C 1-7烷基，包括 O，N或S，（C 3-7）环烷基（C 1-7）烷基，在杂环中包括O，N或S的3至7元饱和或不饱和杂环烷基，苯基或苄基，或R 1和R 2可以相连 通过C1-3亚烷基或包括卤素的C1-3亚烷基; R3是选自（1）〜（4）的芳基。 用于治疗或预防与哮喘和慢性阻塞性肺病，关节炎，特应性皮炎，白血病，癌症和脑疾病如阿尔茨海默病，抑郁和记忆减退等支气管炎有关的疾病的药物组合物包括7-（3'，4 '二烷氧基苯基） - [1,2,4] - 三唑并[1,5-a]嘧啶化合物或药学上可接受的载体作为有效成分。

公开(公告)号：KR100820246B1

公开(公告)日：2008-04-07

申请号：KR1020060098670

申请日：2006-10-10

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 노재성 ,  전동주 ,  송종환 ,  정준원 ,  박창민 ,  소원영 ,  강남숙 ,  서지희 ,  김낙정 ,  박순찬 ,  천혜경 ,  조영식 ,  배명애 ,  김기영 ,  송진숙 ,  현영란 ,  김용은 ,  노성구 ,  이태규 ,  조중명 ,  유성은

IPC: C07D231/12 ,  C07D401/04

Abstract: A novel pyrazole compound is provided to show excellent inhibitory activity on PDE-4 enzyme, thereby being used in order to prevent and treat asthma, chronic obstructive pulmonary disease, arthritis, atopic dermatitis, tumor and degenerative brain diseases. A 1-(3,4-dialkoxybenzyl)-1H-pyrazole compound is represented by the formula(1), wherein each R1 and R2 is independently H, linear or branched C1-7 alkyl, linear or branched C1-7 C1-7 alkyl including halogen, C3-7 cycloalkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkyl, 3- to 7-membered heterocycloalkyl including O, N or S in a hetero-cycle, 3- to 7-membered heterocycloalkyl(C1-7)alkyl including O, N or S in a hetero-cycle, phenyl, benzyl or allyl, or R1 and R2 may be linked to each other with C1-3 alkylene or C1-3 alkylene including halogen; R3 is H, formyl, halogen, linear or branched C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-7 cycloalkyl, (C1-7)alkoxy(C1-7)alkyl, C1-7 alkyl ketone, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkoxy, (C1-10)alkylcarboxylic acid, carboxyl(C1-10)alkylester, carboxyl(C1-10)alkylamide, amino, mono or di(C1-7)alkylamino, mono or di(C1-7)alkylaminocarbonyl; (C3-7)cycloalkylamino, morpholine, morpholine oxide, piperidine, piperazine, piperazine oxide, cyano, nitro, carboxylic acid guanidine, urea, phenoxy, benzyloxy, or an Aryl represented by the group(I); each R4 and R5 is independently H, halogen, formyl, linear or branched C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, (C1-10)alkoxy(C1-10)alkyl, C1-7 alkylketone, hydroxy(C1-10)alkyl, C3-7 cycloalkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkyl, (C3-7)cycloalkyl(C1-7)alkoxy, carboxylic acid, carboxyl(C1-10)alkylester, carboxyl(C1-10)alkylamide, amino, mono or di(C1-7)alkylamino, mono or di(C1-7)alkylaminocarbonyl, phenyl, phenoxy, benzyl, benzyloxy, 3- to 7-membered heterocycloalkyl including O, N or S in a hetero-cycle, 3- to 7-membered heterocycloalkyl(C1-7)alkyl including O, N or S in a hetero-cycle, 3- to 7-membered heterocycloalkyl(C1-7)alkoxy including O, N or S in a hetero-cycle, cyano, nitro, (C3-7)cycloalkylamino, guanidine, or urea. A method for preparing the compound of the formula(1) comprises a step of reacting a halobenzyl compound represented by the formula(3) with a pyrazole compound represented by the formula(4), each R1, R2, R3, R4, and R5 are same as defined above, and X is halogen. A pharmaceutical composition for preventing and treating inflammation related diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary diseases comprises the compound of the formula(1) as an effective ingredient.

Abstract translation: 提供了一种新的吡唑化合物，以显示对PDE-4酶的优异抑制活性，从而用于预防和治疗哮喘，慢性阻塞性肺病，关节炎，特应性皮炎，肿瘤和退行性脑疾病。 1-（3,4-二烷氧基苄基）-1H-吡唑化合物由式（1）表示，其中每个R 1和R 2独立地为H，直链或支链C 1-7烷基，直链或支链C 1-7 C1-7 烷基，包括卤素，C 3-7环烷基，（C 3-7）环烷基（C 1-7）烷基，在杂环中包括O，N或S的3-至7-元杂环烷基，3-至7-元杂环烷基 -7）烷基，包括异环周期中的O，N或S，苯基，苄基或烯丙基，或者R 1和R 2可以与C 1-3亚烷基或包括卤素的C 1-3亚烷基彼此连接; R 3为H，甲酰基，卤素，直链或支链C 1-10烷基，C 1-10烷氧基，C 3-7环烷基，（C 1-7）烷氧基（C 1-7）烷基，C 1-7烷基酮，（C 3-7） 环烷基（C1-7）烷基，（C3-7）环烷基（C1-7）烷氧基，（C1-10）烷基羧酸，羧基（C1-10）烷基酯，羧基（C1-10）烷基酰胺，氨基，单或二 （C 1-7）烷基氨基，单或二（C 1-7）烷基氨基羰基; （C3-7）环烷基氨基，吗啉，吗啉氧化物，哌啶，哌嗪，哌嗪氧化物，氰基，硝基，羧酸胍，脲，苯氧基，苄氧基或由基团（I）表示的芳基。 每个R 4和R 5独立地为H，卤素，甲酰基，直链或支链C 1-10烷基，C 1-10烷氧基，（C 1-10）烷氧基（C 1-10）烷基，C 1-7烷基酮，羟基（C 1-10）烷基 ，C3-7环烷基，（C3-7）环烷基（C1-7）烷基，（C3-7）环烷基（C1-7）烷氧基，羧酸，羧基（C1-10）烷基酯，羧基（C1-10）烷基酰胺 ，氨基，单或二（C1-7）烷基氨基，单或二（C1-7）烷基氨基羰基，苯基，苯氧基，苄基，苄氧基，包含异质周期中的O，N或S的3-至7-元杂环烷基， 包含杂环中的O，N或S的3-至7-元杂环烷基（C 1-7）烷基，异异环中包括O，N或S的3-至7-元杂环烷基（C 1-7）烷氧基， 氰基，硝基，（C 3-7）环烷基氨基，胍或脲。 制备式（1）化合物的方法包括使由式（3）表示的卤苄基化合物与式（4）表示的吡唑化合物反应，每个R 1，R 2，R 3，R 4和R 5 与上述相同，X为卤素。 用于预防和治疗炎症相关疾病如哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物组合物包含式（1）化合物作为有效成分。

公开(公告)号：KR1020060102768A

公开(公告)日：2006-09-28

申请号：KR1020050024691

申请日：2005-03-24

Applicant: 씨제이제일제당 (주) ,  한국화학연구원

Inventor： 김형래 ,  노재성 ,  서민정 ,  송보간 ,  손범석 ,  김정기 ,  김광록 ,  천혜경 ,  손영선 ,  하경식 ,  김해선 ,  박완제 ,  이장윤 ,  윤채옥

IPC: C07D417/14

Abstract: 본 발명은 5-(3-아릴-1-피리딜-
1H -피라졸-4-일메틸렌)-티아졸리딘-2,4-디온 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 이의 제조방법 및 이를 유효활성 성분으로 함유하는 항암제 조성물에 관한 것이다.
5-(3-아릴-1-피리딜-1H-피라졸-4-일메틸렌)-티아졸리딘-2,4-디온, 세포분열저해제, CDC25B, 탈인산화효소, 항암제

公开(公告)号：KR100617992B1

公开(公告)日：2006-08-31

申请号：KR1020040101458

申请日：2004-12-03

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 노재성 ,  전동주 ,  송종환 ,  이계형 ,  정준원 ,  박창민 ,  정순민 ,  장규환 ,  강남숙 ,  홍석주 ,  천혜경 ,  남지연 ,  장범수 ,  곽현정 ,  송진숙 ,  허준영 ,  양승돈 ,  전영호 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  유성은 ,  조중명 ,  허용석 ,  윤정민

IPC: C07D487/04

Abstract: 본 발명은 화학식 1로 표시되는 신규한 2-아릴-7-(3′,4′-디알콕시페닐)-피라졸로[1,5-а]피리미딘 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조 방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 천식 및 만성폐쇄성 폐질환(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)을 포함한 염증관련 질환의 치료를 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
[화학식1]

公开(公告)号：KR100592805B1

公开(公告)日：2006-06-26

申请号：KR1020040025217

申请日：2004-04-13

Applicant: 한국화학연구원 ,  한국생명공학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  유성은 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  이상달 ,  안진희 ,  강승규 ,  정원훈 ,  박성대 ,  김남기 ,  이장혁 ,  허선철 ,  이재목 ,  송석범 ,  권순지 ,  김종훈 ,  이정형 ,  김승준

IPC: C07C251/44

CPC classification number: C07D213/30 ,  C07C291/02 ,  C07C309/66 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/53 ,  C07D233/64 ,  C07D277/24 ,  C07D295/088 ,  C07D295/185 ,  C07D307/54 ,  C07D317/60 ,  C07D317/70 ,  C07D333/24 ,  C07D333/28 ,  C07D417/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는, 신규한 인덴 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 인덴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 페록시좀 증식활성화 수용체(PPAR)의 활성을 선택적으로 조절하여 기존의 완전항진 물질이 갖는 부작용을 유발하지 않으므로, 이를 포함하는 약학 조성물은 인슐린 비의존성 진성 당뇨병, 비만, 동맥경화, 고지혈증, 고인슐린혈증, 고혈압 등의 대사성 증후군, 골다공증, 간경화, 천식 등의 염증관련 질환, 그리고 암 등 PPAR의 활성조절에 의해 치료되거나 예방할 수 있는 질환의 치료제로 유용하게 사용될 수 있다:

상기 식에서,
R
1 은 하나 이상의 페닐로 치환되거나 치환되지 않은, C
1-6 알킬, C
1-6 알케닐 또는 C
3-6 사이클로알킬이고;
R
2 는 H, CN, CO
2 R
a , CH
2 CO
2 R
a ,
CONR
b R
c , , 또는 페닐이고 (이때, R
a 는 H, 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환되거나 치환되지 않은, C
1-6 알킬 또는 C
3-6 사이클로알킬이고; R
b 및 R
c 는 각각 독립적으로 H, C
1-6 알킬 또는 C
3-6 사이클로알킬이고; R
d 는 O, S 또는 NR
a 이다);
R
3 는 C
1-6 알킬, C
3-6 사이클로알킬, 또는 할로겐, CN, NH
2 , NO
2 , OR
a , 페닐옥시, C
1-6 알킬 및 C
3-6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은, 나프틸, 페닐, 이고 (이때, R
a 는 상기 정의한 바와 같다);
R
4 , R
5 , R
6 및 R
7 은 각각 독립적으로 H, OH, OSO
2 CH
3 , O(CH
2 )
m R
e , CH
2 R
f , OCOCH
2 OR
g , OCH
2 CH
2 OR
g 또는 OCH
2 CH=CHR
g 이고, R
5 와 R
6 는 함께 OCH
2 O를 형성할 수 있다 (이때, R
e 는 H, 할로겐, C
3-6 사이클로알킬, 나프틸, , 또는 할로겐, CN, NH
2 , NO
2 ,
OR
a , CF
3 및
COOR
a 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고; R
f 는 OCH
2 CH
2 R
g 또는 이고; R
g 는 할로겐, CN, NH
2 , NO
2 및 OR
a 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고; m은 1 내지 5의 정수이고; R
a 및 R
d 는 상기 정의한 바와 같다).

公开(公告)号：KR100531189B1

公开(公告)日：2005-11-28

申请号：KR1020030035443

申请日：2003-06-02

Applicant: 한국화학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  안진희 ,  이상달 ,  강승규 ,  정원훈 ,  이재목 ,  김종훈 ,  강혜정 ,  박성대 ,  여상룡 ,  허선철

IPC: C07D231/04 ,  A61P3/10 ,  C07D213/81 ,  C07D213/83

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 아실기를 포함하는 피라졸리딘 유도체와 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 아실기를 포함하는 피라졸리딘 유도체는 디펩티딜 펩티다제-IV(DPP-IV)의 활성을 억제하므로, 이를 포함하는 약학 조성물은 DPP-IV에 의해 매개되는 인슐린 의존성, 비인슐린 의존성 당뇨병, 관절염, 비만, 골다공증 및 손상된 글루코스 내성과 같은 질환의 치료제로서 매우 유용하다:

상기 식에서,
R
1 은 서로 같거나 다른 것으로 수소; 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록시; 아미노; CO
2 H; CONH
2 ; CSNH
2 ; 아미딘; C
1 -C
4 의 알킬기; C
1 -C
4 의 할로알킬기; C
1 -C
7 의 알콕시기; C
1 -C
4 의 알킬아미노기; C
1 -C
4 의 알킬티오기; C
1 -C
4 의 알킬아미드기; C
1 -C
4 의 아실아미노기; C
1 -C
4 의 아실옥시기; C
1 -C
4 의 알킬술폰아미드기; C
1 -C
4 의 알킬술포네이트기; 이미딕산 C
1 -C
4 알킬에스테르; 티오이미딕산 C
1 -C
4 알킬에스테르; 히드록시, 아미노, 시아노, 모포린, 아세테이트, 아세트아미드, 또는 메탄술폰아미드기로 치환된 메틸기; C
1 -C
4 의 할로알킬기, C
1 -C
4 의 알콕시기, 또는 할로겐으로 치환된 페닐기; 또는 C
1 -C
4 의 할로알킬기, C
1 -C
4 의 알콕시기, 또는 할로겐으로 치환된 벤질옥시기이고;
m은 1 또는 2이고;
n은 0 또는 1이고;
X는 O, S, 또는 N-CN 이며;
ACO는 하기 화학식 2 또는 3을 나타내며,


여기서, R
2 는 아미노산의 일반적인 치환기로서,
알라닌, 알지닌, 아스팔틱산, 시스테인, 글루타믹산, 글라이신, 히스티딘, 이소루이신, 루이신, 라이신, 메타이오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 히드록시프롤린, 세린, 스레오닌, 트립토판, 티로신, 발린, 시클로헥실글라이신, 트레오닌, 이소루이신-이소루이신, 이소루이신-발린, 발린-이소루이신, 프로린-이소루이신, 또는 이소루이신-프로린에 존재하는 치환기를 의미하며, R
3 은 C
1 -C
6 의 알킬기; 수소, 또는 벤조일아미노기로 치환된 C
5 -C
8 의 시클로알킬기; 수소, 또는 히드록시로 치환된 아다만틸기; 모폴린, 또는 C
1 -C
4 의 알킬기로 치환된 피페라진; 히드록시, 또는 C
1 -C
4 의 알킬기로 치환된 피페리딘; 또는 시아노, 할로겐, 니트로, 또는 C
1 -C
4 의 할로알킬기로 치환된 에틸아미노 피리딘을 나타낸다.

公开(公告)号：KR1020050091124A

公开(公告)日：2005-09-15

申请号：KR1020040016206

申请日：2004-03-10

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 공영대 ,  천혜경 ,  조영식 ,  서진수 ,  황종연 ,  박지연 ,  유성은

IPC: C07D311/76

CPC classification number: C07D311/70 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12

Abstract: 본 발명은 신규 2,2'-이중치환-3,4-디하이드로-7,8-이중치환-6-알킬아미노 벤조피란 유도체와, 조합화학 합성기술 중 하나인 평형합성법을 이용하여 상기한 신규 화합물을 고효율로 합성하는 방법, 그리고 상기한 신규 화합물이 우수한 5-라이폭시게네이즈(5-LO) 저해효과를 나타내므로 관련 류코트리엔(LTA4, B4, C4, D4)의 활성으로 유발되는 염증질환, 류마티스성 관절염, 대장염(Colitis), 천식, 건선 등의 예방 및 치료제로 사용하는 용도에 관한 것이다.