公开(公告)号：KR100322238B1

公开(公告)日：2002-02-07

申请号：KR1019990034974

申请日：1999-08-23

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  이미정 ,  최승원 ,  공재양

IPC: C07D401/04

Abstract: 본발명은 5-(4-치환된-[1,2,5]티아디아졸-3-일)-3-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘유도체에관한것으로더욱상세하게는무스카린수용체작용물질(muscarinic receptor agonist)로서기억항진및 노인성치매치료제로유용한다음화학식 1로표시되는 5-(4-치환된-[1,2,5]-티아디아졸-3-일)-3-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘유도체와이의약제학적으로허용가능한염, 그리고이의제조방법에관한것이다. 상기화학식 1에서 : X는산소원자또는황원자를나타내고; R은수소원자, 탄소원자수 1 ∼ 5의저급알킬기, 알릴기, 프로파질기, 벤질기, 4-메틸벤질, 또는 4-클로로벤질기를나타낸다.

公开(公告)号：KR1020010018854A

公开(公告)日：2001-03-15

申请号：KR1019990034974

申请日：1999-08-23

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  이미정 ,  최승원 ,  공재양

IPC: C07D401/04

Abstract: PURPOSE: Provided is a method for manufacturing a 5-(4-substituted-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative which is effective on improving memory and treating Alzheimer's disease. CONSTITUTION: A 5-(4-substituted-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative represented by the formula (1) is manufactured by the following steps of: i) reacting 5-pyrimidine carboxylaldehyde of the formula (2) with KCN/HOAc to synthesize hydroxy-pyrimidine-5-il-acetonitrile of the formula (3); ii) reacting hydroxy-pyrimidine-5-il-acetonitrile of the formula (3) with ammonium chloride and ammonium hydroxide to obtain amino-pyrimidine-5-il-acetonitrile of the formula (4) and reacting again amino-pyrimidine-5-il-acetonitrile with S2CL2 to obtain 5-(4-chloro-£1,2,5|thiadiazol-3-il)pyrimidine of the formula (5); iii) reacting 5-(4-chloro-£1,2,5|thiadiazol-3-il)pyrimidine with NaSH and alkylhalide to obtain a compound of the formula (6a); iv) reacting the compound of the formula (6a) with CH3L or methylfluoromethansulfonate at room temperature to obtain 5-(4-substituted sulfanil-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methylpyrimidium iodide of the formula (7a); and v) reducing 5-(4-substituted sulfanil-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methylpyrimidium iodide with NaBH4 to obtain a 5-(4-substituted-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative. In the formula (1), X is oxygen atom or sulfur atom; R is hydrogen atom, low alkyl group having 1-5 carbon, propargyl group, benzil group, 4-methylbenzil group, or 4-chlorobenzil group.

Abstract translation: 目的：提供一种有效提高记忆力的5-（4-取代-1,2,5 |噻二唑-3-基）-3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物的方法 并治疗阿尔茨海默病。 构成：由式（1）表示的5-（4-取代-1,2,5-二噻唑-3-基）-3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物由以下制备 步骤：i）使式（2）的5-嘧啶羧醛与KCN / HOAc反应合成式（3）的羟基 - 嘧啶-5-基 - 乙腈; ii）将式（3）的羟基 - 嘧啶-5-基 - 乙腈与氯化铵和氢氧化铵反应，得到式（4）的氨基 - 嘧啶-5-基 - 乙腈，再次使氨基 - 嘧啶-5-基 - （2-氯苯基）乙腈与S2CL2反应，得到式（5）的5-（4-氯-1,2,5,5-thiadiazol-3-il）嘧啶; iii）使5-（4-氯-1,2,5-噻二唑-3-基）嘧啶与NaSH和烷基卤反应，得到式（6a）化合物; iv）在室温下使式（6a）化合物与CH 3 L或甲基氟代甲磺酸酯反应，得到式（5）的5-（4-取代的磺胺 - 1,2,5-二噻唑-3-基）-3-甲基嘧啶碘化物 图7a）; 和v）用NaBH 4还原5-（4-取代的磺胺 - 1,2,5 - 噻二唑-3-基）-3-甲基嘧啶碘化物，得到5-（4-取代的1,2,5-thiadiazol -3-i）-3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物。 在式（1）中，X是氧原子或硫原子; R是氢原子，具有1-5个碳的低级烷基，炔丙基，苯偶酰基，4-甲基苯甲酰基或4-氯苯甲基。

公开(公告)号：KR100274005B1

公开(公告)日：2000-12-15

申请号：KR1019980006276

申请日：1998-02-26

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  정용준 ,  김란희 ,  최진일 ,  공재양

IPC: C07D215/42

Abstract: PURPOSE: Provided are the novel NMDA receptor antagonists, 4-(end-substituted-alkylamine)-quinoline-2-carboxylic acid derivatives and the preparation method thereof. CONSTITUTION: The novel derivatives are represented by the chemical formula 1, where n is 0-10, Nu is either appropriately substituted or unsubstituted arylthio, alkylphosphonate, arylsulfonyl, thiourea, non-aromatic thio, heterocyclic thio, arylphosphonate, heterocycle, alkyl, aryl, cyano, hydroxyl, halogen, arylphosphonate alkylsulfonyl, arylsulfonyl, carbamate, amide, urea, acylurea, sulfonylurea, acylthiourea, sulfonylthiourea, thiocarbamate, amidine, guanidine, imidate, thioimidate, phosphorylamide, sulfonamide or amine groups. The synthetic process contains the following steps: alkylating 5,7-dichlorokynurenic acid methylester with 1,3-dibromopropane; eliminating N-tosyl group with sulfuric acid and substitution of the bromine with NaN3 to make azidomine; reducing with Pd/C to amine compound; converting to the corresponding thioisocyanate and finally hydrolysing the ester group to make the compound of formula 1. The synthetic process of the compound of formula 1, where Nu is substituted arylthio or alkyphosphonate group, comprises the steps of: alkylating 5,7-dichlorokynurenic acid methylester with 1,3-dibromopropane; treating the resultant bromine compound either with arylthio compound to make sulfides or with alkylphosphonates to obtain phosphonate compound; treating these compounds with sulfuric acid to eliminate N-tosyl group and finally hydrolysing them with base to obtain the compound of formula 1. They are effective in the treatment and prevention of the chronic neurodegenerative disease such as epilepsy, Alzheimer's disease, Huntington's and Parkinson's disease and also effective as an analgesic, tranquilizer, treatment agents for depression and psychotic diseases.

Abstract translation: 目的：提供新型NMDA受体拮抗剂4-（末端取代烷基胺） - 喹啉-2-羧酸衍生物及其制备方法。 构成：新型衍生物由化学式1表示，其中n为0-10，Nu为适当取代或未取代的芳硫基，烷基膦酸酯，芳基磺酰基，硫脲，非芳族硫代，杂环硫基，芳基膦酸酯，杂环，烷基，芳基 氰基，羟基，卤素，芳基膦酸酯烷基磺酰基，芳基磺酰基，氨基甲酸酯，酰胺，脲，酰基脲，磺酰脲，酰基硫脲，磺酰基硫脲，硫代氨基甲酸酯，脒，胍，亚氨酸酯，硫代亚氨酸酯，磷酰胺，磺酰胺或胺基。 合成方法包括以下步骤：用1,3-二溴丙烷将5,7-二氯喹诺酮酸甲酯烷基化; 用硫酸除去N-甲苯磺酰基，用NaN 3取代溴，得到叠氮基; 用Pd / C还原为胺化合物; 转化为相应的硫代异氰酸酯，最后水解酯基以制备式1的化合物。其中Nu为取代的芳硫基或亚膦酸酯基团的式1化合物的合成方法包括以下步骤：将5,7-二氯喹诺酮酸 甲基酯与1,3-二溴丙烷; 用芳硫基化合物处理所得溴化合物以制备硫化物或与烷基膦酸酯反应得到膦酸酯化合物; 用硫酸处理这些化合物以消除N-甲苯磺酰基，最后用碱水解它们，得到式1化合物。它们有效治疗和预防慢性神经变性疾病如癫痫，阿尔茨海默病，亨廷顿病和帕金森病 并且作为抑郁和精神病的止痛剂，镇定剂，治疗剂也是有效的。

公开(公告)号：KR1019990071057A

公开(公告)日：1999-09-15

申请号：KR1019980006276

申请日：1998-02-26

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  정용준 ,  김란희 ,  최진일 ,  공재양

IPC: C07D215/42

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 4-(말단치환-알킬아미노)-퀴놀린-2-카복실산 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

(상기 식에서 Nu 은 명세서에 정의된 바와 같다.)

公开(公告)号：KR1019990009157A

公开(公告)日：1999-02-05

申请号：KR1019970031451

申请日：1997-07-08

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  정영식 ,  성철민 ,  백기현 ,  조성주 ,  이광숙 ,  최진일 ,  공재양 ,  박우규 ,  김재홍

IPC: C07C233/04 ,  A61K31/16

Abstract: 본 발명은 진통작용이 우수한 하기 일반식(I)로 표시되는 N-아릴알킬호모바닐릭아미드 유도체에 관한 것이다.
(I)
상기식에서, X는 알킬 또는 아릴이고; Y는 수소 또는 2-아미노에틸이며; Z는 서로 같거나 다를 수 있으며 수소, 할로겐, R
1 또는 OR
1 이고, 이때 R
1 은 C
1-5 의 치환되지 않은 알킬, 고리알킬, 페닐 또는 벤질이며; p는 0 내지 5의 정수이다.

公开(公告)号：KR100123861B1

公开(公告)日：1997-09-20

申请号：KR1019930009768

申请日：1993-06-01

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  이태석 ,  남근수 ,  김봉진 ,  박명환 ,  하재두 ,  공재양

IPC: C07D471/04 ,  C07D401/04

公开(公告)号：KR1019940000460A

公开(公告)日：1994-01-18

申请号：KR1019930009768

申请日：1993-06-01

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  이태석 ,  남근수 ,  김봉진 ,  박명환 ,  하재두 ,  공재양

IPC: C07D471/04 ,  C07D401/04

公开(公告)号：KR101627600B1

公开(公告)日：2016-06-14

申请号：KR1020090069646

申请日：2009-07-29

Applicant: 한국화학연구원 ,  에스케이케미칼주식회사

Inventor： 공영대 ,  조희영 ,  이태호 ,  최길돈 ,  전문국 ,  박우규 ,  공재양 ,  황순희 ,  정대영 ,  이봉용 ,  엄기안 ,  김재선 ,  류근호 ,  류제호 ,  김신애 ,  한혜영 ,  손현주 ,  이현정 ,  김용혁 ,  박성훈

IPC: C07D311/58 ,  C07D311/04 ,  C07D311/02

Abstract: 본발명은 2-(2-아미도메틸)-2-메틸-2-벤조피란화합물과, 이화합물이갖는 11β-HSD1 효소에대한선택적억제활성을이용하여당코르티코이드의조절과관련된질환의예방, 조절, 및치료제로사용하는의약적용도에관한것이다. 본발명의 2-(2-아미도메틸)-2-메틸-2-벤조피란화합물은사람유래 11β-HSD1 효소가관여하는당코르티코이드의조절과관련된질환예를들면 1형및 2형당뇨병, 당뇨병후기합병증, 성인형잠복성자가면역당뇨병(LADA), 인슐린저항증, 비만, 내당능장애(IGT), 공복혈당장애(IFG), 손상된글루코스내성, 이상지질혈증, 동맥경화, 고혈압등의대사증후군질병에대한예방, 조절, 및치료제로유용하다.

公开(公告)号：KR101246056B1

公开(公告)日：2013-03-26

申请号：KR1020100112296

申请日：2010-11-11

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박우규 ,  공재양 ,  조희영 ,  정대영 ,  최길돈 ,  고훈영 ,  이희윤 ,  정선호 ,  이해황 ,  이정국 ,  서용완

IPC: C07D403/06 ,  A61K31/496 ,  A61P25/00

Abstract: 본 발명은 피라졸부틸 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 피라졸부틸 화합물은 도파민 D
4 수용체 친화력이 우수하고, 중추신경계 질환, 구체적으로는 정신분열증, 주의력결핍 과잉행동장애, 우울증, 스트레스성 질환, 공황장애, 공포증, 강박장애, 외상후 스트레스장애, 인식장애, 알츠하이머병, 파킨슨병, 불안증, 망상분열증, 열광증, 경련장애, 인격장애, 편두통, 약물중독, 알코올 중독, 비만, 섭식 장애, 수면장애 등의 치료 및 예방제로 유용하다.

公开(公告)号：KR100990872B1

公开(公告)日：2010-10-29

申请号：KR1020080041736

申请日：2008-05-06

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정영식 ,  박노상 ,  박우규 ,  공재양

IPC: C07D207/08 ,  A61P39/02 ,  A61P25/00

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 1-페닐-카르복실산 에스테르 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 무스카린 수용체 길항제 또는 유기인 화합물 중독에 의한 신경계 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 의하면, 화학식 1의 1-페닐-카르복실산 에스테르 유도체는 무스카린 수용체에 대하여 우수한 길항활성을 가지며, 항경련 활성, 해독 방어율 상승, 진경효과 등 우수한 약효를 나타내므로, 무스카린 수용체 길항제, 경련, 파킨슨병, 간질 등의 신경계 질환 예방 및 치료제로 유용하게 사용될 수 있다. 나아가, 사린이나 소만 등과 같은 신경작용제의 해독제로도 유용하게 사용될 수 있다.
[화학식 1]

(상기 화학식 1에서, X, R, n, a, b 및 c는 본 명세서에서 정의된 바와 같다)
1-페닐-카르복실산 에스테르 유도체, 무스카린 수용체, 유기인 화합물