公开(公告)号：CN105294582A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201510787683.4

申请日：2015-11-17

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 冯旋 ,  付林 ,  代先朋 ,  曾纬 ,  田玉林 ,  王勇

IPC: C07D243/20

CPC classification number: C07D243/20

Abstract: 本发明公开一种制备引湿性小的盐酸氯氮卓的方法，包括如下步骤：（1）依次加入氯氮卓和小分子直链脂肪酮，搅拌升温至反应温度。缓慢滴加氯化氢丙酮溶液。滴加完毕后，保温反应，趁热过滤。洗涤，滤干，干燥得到盐酸氯氮卓粗品；（2）将盐酸氯氮卓粗品加入小分子直链脂肪酮中，搅拌升温至反应温度。保温反应，趁热过滤。洗涤，滤干，干燥得到盐酸氯氮卓。与现有的制备方法比较，本方法具有反应条件温和，生产工艺简单，过程容易控制，反应收率高，使用单一溶剂，母液便于回收，成本大大降低，适于工业化生产的优点。本方法制备的盐酸氯氮卓具有引湿性小、纯度高、稳定性好的优点。

公开(公告)号：CN119738510A

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202411946557.4

申请日：2024-12-26

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 曾纬 ,  常永杰 ,  王勇丽 ,  邹谨霜

IPC: G01N30/06 ,  G01N30/12 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种维生素B1中间体烯胺含量的检测方法，所述检测方法通过制备色谱将中间体烯胺的两种异构体分离，制备两种结构的对照品，再用HPLC外标法测定样品的含量，经方法学验证，专属性、线性关系、精密度、重复性及稳定性均良好，能够满足维生素B1中间体烯胺含量的准确测定，克服现有技术含量测定准确性差的缺陷，为指导维生素B1生产提供检测依据。

公开(公告)号：CN114295736B

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202111473256.0

申请日：2021-12-02

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 潘婷婷 ,  陈婷 ,  付林 ,  魏旭力 ,  邹谨霜 ,  曾纬

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/36 ,  G01N30/54 ,  G01N30/74

Abstract: 本发明公开了一种维生素B1杂质的检测方法，将待测样品进行高效液相色谱检测，条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱；UV检测器波长为243nm～249nm；柱温为25℃～50℃；流动相流速为0.7～1.3mL/min；进样体积为10～50μL；流动相包括流动相A和流动相B，流动相A为己烷磺酸盐溶液；流动相B为甲醇溶液；洗脱方式为梯度洗脱；稀释剂为流动相A‑流动相B混合溶液；本发明通过优化检测方法可以有效分离含EP药典杂质在内的10余个杂质，灵敏度高、准确度和重现性较好，为维生素B1制剂产品的质量提供了可靠保障。

公开(公告)号：CN117571872A

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202311573619.7

申请日：2023-11-22

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 曾纬 ,  田玉林 ,  魏宁 ,  米倩 ,  邹瑾霜

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种维生素B1中硝酸盐的测定方法。所述测定方法，包括如下步骤：(1)以不同浓度的硝酸盐溶液为对照品，采用高效液相色谱仪测试每个对照品的峰面积；(2)以硝酸根的浓度为横坐标，硝酸根对应的峰面积为纵坐标，绘制标准曲线；(3)测试维生素B1样品的峰面积，将其带入步骤(2)所述标准曲线中，计算得到维生素B1样品中硝酸盐的含量。本发明所述的测定方法检测灵敏度高、精密度良好，且具有较好的重复性。

公开(公告)号：CN114163341A

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN202111515742.4

申请日：2021-12-13

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 邓伟 ,  杨双兵 ,  胡惠珊 ,  曾纬

IPC: C07C227/18 ,  C07C229/08 ,  C07C231/02 ,  C07C233/56 ,  C07D263/42

Abstract: 本发明公开了一种杂质TS‑2A的制备方法，涉及化工技术领域，其技术方案包括以下步骤：准备物料，物料包括L‑丙氨酸、工业草酸、95％乙醇、草酸二乙酯以及苯；S2，将75.00g草酸加入1L三口瓶中，加入130.00g乙醇95％、45.00g L‑丙氨酸。搅拌升温回流，保持回流搅拌反应8h；S3，在停止反应后，反应液中加入147.60g草酸二乙酯、120.00g、乙醇(95％)、130.00g苯；S4，搅拌升温回流分水，直到无水分出，停止反应；通过将TS‑2A甲苯溶液于60～65℃减压浓缩，得到40.05g黑色油状物，加入150ml二氯甲烷溶解。加入60.00g硅胶混匀，混合物于40～45℃减压浓缩，利用剩余物干法上样，柱层析纯化，得到纯度高；再实用乙酸乙酯洗脱,洗脱液于40～45℃减压浓缩,得到高纯度TS‑2A黄色油状物。

公开(公告)号：CN106588636B

公开(公告)日：2020-04-24

申请号：CN201610974868.0

申请日：2016-11-07

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 冯旋 ,  刘玉亭 ,  赵成安 ,  付林 ,  代先朋 ,  曾纬 ,  田玉林

IPC: C07C51/42 ,  C07C51/43 ,  C07C59/84

Abstract: 本发明公开一种芬布芬的精制方法，包括如下步骤：（1）向芬布芬粗品中加入二氯甲烷、丙酮和吸附剂，加热至35～55℃，保温搅拌1小时。（2）趁热过滤，滤液保温35～55℃搅拌30分钟。然后降温至5～15℃。（3）保温5～15℃析晶2～4小时，过滤，干燥，得到芬布芬。与现有的技术比较，本发明可以有效减少粗品中的高聚物和杂质，改善产品颜色，达到中国药典2015年版标准；本发明制备的芬布芬产品粒度大大降低，加工得到的制剂，其溶出度有较大提高，从而提高了其生物利用度。本发明工艺简便，反应条件温和，过程容易控制，适于工业化生产，收率提高了15%。

公开(公告)号：CN110862382A

公开(公告)日：2020-03-06

申请号：CN201911242760.2

申请日：2019-12-06

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 廖俊 ,  赵成安 ,  付林 ,  冯蕾 ,  曾建华 ,  代先朋 ,  邬德琦 ,  朱小涛 ,  曾纬

IPC: C07D405/12

Abstract: 本发明公开了一种替格瑞洛中间体的改进制备方法，包括如下步骤：步骤1：以化合物1和化合物2为原料，与乙二醇、三乙胺在氮气保护下进行反应，反应完全，降温，加入二氯甲烷和纯化水，分液，有机层用纯化水洗涤，干燥，有机层减压浓缩得(Ⅱ)粗品；步骤2：将混合溶剂进行预处理，在惰性气体保护下降温，加入步骤1得到的(Ⅱ)粗品搅拌溶解，加入活性炭脱色，过滤，滤液中加入惰性溶剂，冷却析晶，过滤得到替格瑞洛中间产品(Ⅱ)，其中混合溶剂为醇类溶剂/弱碱性试剂，中间产品(Ⅱ)的纯度不低于99.2％，其中所含杂质3的量不超过0.05％；本发明所得到替格瑞洛中间体的纯度不低于99.2％，其中杂质3的含量不超过0.05％。

公开(公告)号：CN106632560A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201610973713.5

申请日：2016-11-07

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 廖俊 ,  刘玉亭 ,  王勇 ,  付林 ,  曾建华 ,  徐明琴 ,  魏旭力 ,  曾纬

IPC: C07J5/00

CPC classification number: C07J5/0053

Abstract: 本发明涉及一种醋酸氢化可的松的制备工艺。本发明是在4‑二甲氨基吡啶的作用下，不需另外增加溶剂，氢化可的松与醋酐直接进行反应，冲入水中析料，过滤干燥，制备得到醋酸氢化可的松。本发明克服了该反应过程的现有技术普遍需要用到吡啶或者吡啶替代溶剂的技术偏见，在大幅提高了反应釜的批生产能力的同时，避免产生大量难以处理的工业废水。本发明工艺过程简单，有利于环境保护，成本低，适合工业规模化生产。