公开(公告)号：CN119638581A

公开(公告)日：2025-03-18

申请号：CN202411696915.0

申请日：2024-11-26

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司

Inventor： 刘志平 ,  肖文松 ,  周磊 ,  曹安主 ,  叶朝阳 ,  钟荣斌

IPC: C07C213/02 ,  C07C217/08 ,  C07C217/58 ,  C07C67/307 ,  C07C69/708 ,  C07C67/31

Abstract: 本发明涉及一种全新连接子NH‑双(四聚乙二醇‑叔丁酯)的制备方法，该方法包括如下步骤：1)叔丁基丙烯酸酯与四聚乙二醇在碱催化下发生麦克加成反应得到化合物1；2)化合物1与卤代试剂直接或间接发生卤代反应生成中间体2；3)中间体2与2，4‑二甲氧基苄胺在碱性情况下发生亲核取代反应生成中间体3；4)中间体3氢化脱苄即得产物。生成连接子NH‑双(四聚乙二醇‑叔丁酯)的制备方法。本发明避免使用叠氮工艺，具有反应原料易得、步骤短、收率高、纯化简单、三废少、终产物纯度高等特点，可大规模化生产，生产出连接子使用，亦可作为生物成像探针的标记物，用于监测生物体内分子的动态变化等广泛用途。

公开(公告)号：CN119504764A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411696914.6

申请日：2024-11-26

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司

Inventor： 钟荣斌 ,  程斌斌 ,  王綮 ,  吴静 ,  吴希凤 ,  夏思盟 ,  刘志平

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及本发明涉及Omarigliptin，具体涉及一种制备Istradefylline的新方法。该方法包括如下步骤：化合物Ia与TMS乙炔发生偶联反应，得到中间体Ib；中间体Ic在NBS的作用下发生溴代反应，得到中间体Id；中间体Id，在叔丁醇钾的作用下，和氨基甲酸叔丁酯发生取代反应得到中间体Ie；中间体Ie和多聚甲醛反应，得中间体If；中间体If和中间体Ib发生环加成反应得关键中间体Ig；中间体Ig发生不对称催化氢化还原得中间体Ih；中间体Ih在盐酸乙酸乙酯体系中脱保护基得终产物。本发明路线简短，操作简便，条件温和，反应收率高，避免危险剧毒品和监管危化品的使用，环境友好，易于工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117285472A

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202311162962.2

申请日：2023-09-08

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司

Inventor： 宋学攀 ,  程斌斌 ,  胡敏 ,  丁晓萍 ,  刘志平 ,  黄栋 ,  李秋玲

IPC: C07D239/545

Abstract: 本发明涉及本发明涉及Mavacamten，具体涉及一种制备Mavacamten的新方法。该方法包括如下步骤：1)化合物I(化学名为：6‑氯‑2,4‑甲氧基嘧啶)与(S)‑alpha‑甲基苄胺反应，得到中间体II；2)中间体II在盐酸作用下脱甲基，得到中间体III；3)化合物III与2‑异丙基硼酸频那醇酯发生偶联反应，得到终产物Mavacamten。本发明提供的工艺路线的优点：路线简短，原料廉价易得，操作简便，条件温和，反应收率高，避免危险剧毒品和监管危化品的使用，环境友好，易于工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116063211B

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202310185090.5

申请日：2023-03-01

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司

Inventor： 刘志平 ,  程斌斌 ,  黄栋 ,  肖文松 ,  叶朝阳 ,  宋学攀 ,  董海莉 ,  张珊 ,  刘进 ,  韩勰

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/22 ,  C07C317/24 ,  C07F7/18

Abstract: 本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种Belzutifan的制备方法。该方法包括如下步骤：a)B‑1经溴代及碱性消除溴化氢的一锅法，生成芳构化中间体B‑2；b)B‑2经不对称氢化还原，生成中间体B‑3；B‑3与叔丁基二甲基氯硅烷反应，生成中间体B‑4；B‑4经不对称双羟基化反应，生成中间体B‑5；B‑5与全氟丁基磺酰氟反应，生成中间体B‑6；B‑6脱除叔丁基二甲基硅基，转化为终产品Belzutifan。与现有技术路线相比，本发明通过巧妙利用芳构化及Sharpless不对称双羟基化反应提高了反应的选择性，反应条件变得温和易控；同时也避免了在最后三步使用重金属，降低了重金属残留的风险，免去了除重金属的生产成本。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115785001B

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202211477610.1

申请日：2022-11-23

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司

Inventor： 刘志平 ,  黄栋 ,  肖文松 ,  宋学攀 ,  董海莉 ,  张珊 ,  刘进

IPC: C07D239/42

Abstract: 本发明涉及本发明涉及英菲格拉替尼，具体涉及一种制备英菲格拉替尼的新方法。该方法包括如下步骤：1)化合物I(化学名为：4,6‑二氟嘧啶)与甲胺反应，得到中间体II；2)中间体II与氯甲酸苯酯反应，得到中间体III；3)化合物III与IV发生取代反应，得到中间体V；4)中间体V与VI发生取代反应，得到终产物英菲格拉替尼。本发明提供的工艺路线的优点：路线简短，原料廉价易得，操作简便，条件温和，反应收率高，避免剧毒品的使用，环境友好，易于工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115785001A

公开(公告)日：2023-03-14

申请号：CN202211477610.1

申请日：2022-11-23

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司

Inventor： 刘志平 ,  黄栋 ,  肖文松 ,  宋学攀 ,  董海莉 ,  张珊 ,  刘进

IPC: C07D239/42

Abstract: 本发明涉及本发明涉及英菲格拉替尼，具体涉及一种制备英菲格拉替尼的新方法。该方法包括如下步骤：1)化合物I(化学名为：4,6‑二氟嘧啶)与甲胺反应，得到中间体II；2)中间体II与氯甲酸苯酯反应，得到中间体III；3)化合物III与IV发生取代反应，得到中间体V；4)中间体V与VI发生取代反应，得到终产物英菲格拉替尼。本发明提供的工艺路线的优点：路线简短，原料廉价易得，操作简便，条件温和，反应收率高，避免剧毒品的使用，环境友好，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN119119151A

公开(公告)日：2024-12-13

申请号：CN202411230103.7

申请日：2024-09-04

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司

Inventor： 钟荣斌 ,  程斌斌 ,  周磊 ,  叶朝阳 ,  方正 ,  许智群 ,  刘志平

IPC: C07H19/052 ,  C07H1/00 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明涉及马立巴韦，具体涉及一种制备马立巴韦的新方法。该方法包括如下步骤：1)化合物I(化学名为：4,5‑二氯‑1,2‑苯二胺)与(2S,3R,4R,5R)‑5‑(乙酰氧基甲基)四氢呋喃‑2,3,4‑三乙酸三酯II反应，得到中间体III；2)中间体III在原甲酸三乙酯的作用下，和异丙胺关环得到中间体IV；3)中间体IV，在氢氧化钠的作用下，脱去乙酰保护基生成马立巴韦(Maribavir)。本发明提供的工艺路线的优点：路线简短，总收率高，提高了原子经济性，显著降低了生产成本。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116768762B

公开(公告)日：2024-11-19

申请号：CN202310790122.4

申请日：2023-06-30

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司

Inventor： 刘志平 ,  黄栋 ,  程斌斌 ,  陈雨玮 ,  宋学攀 ,  董海莉

IPC: C07C269/06 ,  C07C271/12 ,  C07D233/56 ,  C07C41/16 ,  C07C43/23

Abstract: 本发明涉及一种全新的美索巴莫降解衍生物的制备方法，该方法包括如下步骤：1)愈创木酚甘油醚(化合物A)与三苯基氯甲烷反应选择性上伯羟基保护得到化合物B；2)化合物B与二羰基咪唑发生亲核取代反应生成稳定化合物C,再在同体系情况下与氨水一锅法生成化合物D；3)化合物D在酸性情况下脱保护即得到降解杂质E。本发明避免使用易爆和监管试剂，具有反应原料易得、步骤短、收率高、纯化简单、三废更少，可大规模化生产，短时间单次操作即可满足市场对该美索巴莫降解衍生物标准品的需求(该衍生物具有工艺杂质标准品和原料药及制剂降解衍生物标准品多重属性)。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118791471A

公开(公告)日：2024-10-18

申请号：CN202410783183.2

申请日：2024-06-18

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司

Inventor： 刘志平 ,  钟荣斌 ,  李秋玲 ,  方正 ,  周颖 ,  吴静

IPC: C07D403/12

Abstract: 本发明涉及贝舒地尔，具体涉及一种贝舒地尔的制备方法。该方法以2‑羟基苯甲醛和氯乙酸甲酯为原料，经5步反应合成。本发明提供一种全新的贝舒地尔制备方法，具有路线简短，原料廉价易得，条件温和，反应收率高，避免危险剧毒品的使用，环境友好，易于工业化生产，极大的降低了贝舒地尔的生产成本。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116496220A

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202310312303.6

申请日：2023-03-28

Applicant: 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司 ,  湖北扬信医药科技有限公司

Inventor： 程斌斌 ,  刘志平 ,  王綮 ,  黄栋 ,  肖文松 ,  叶朝阳 ,  宋学攀 ,  董海莉 ,  张珊

IPC: C07D233/32

Abstract: 本发明公开一种丙胺卡因杂质IV的制备方法，该方法以邻甲苯胺为原料，经三步反应合成该杂质。该方法包括如下步骤：1)化合物I与丙酮酸反应，得到中间体II；2)中间体II与正丙胺反应，得到中间体III；3)中间体III与乙醛酸反应，得到杂质IV。本发明合成路线设计合理，后处理简单，反应条件温和，可操作性强。本发明制备得到的丙胺卡因杂质IV，可作为丙胺卡因成品检测分析的杂质标准品，从而提升丙胺卡因成品检测分析对杂质IV的准确定位和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高丙胺卡因成品质量。