公开(公告)号：CN108191750B

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN201810014318.3

申请日：2018-01-08

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯桂革 ,  王春华 ,  李宁 ,  姚彬荣 ,  丛蔚

IPC: C07D213/89 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及十个具有抗肿瘤和抗炎活性的3,5‑二芳亚甲基‑N‑苯磺酰基‑4‑哌啶酮化合物，属于抗肿瘤和抗炎药物技术领域。其制备方法是首先通过4‑哌啶酮盐酸盐分别与芳醛进行克莱森‑施密特缩合反应得到3,5‑二芳亚甲基‑N‑H‑4‑哌啶酮盐酸盐中间体，进而与磺酰化试剂发生苯磺酰化反应得到3,5‑二芳亚甲基‑N‑苯磺酰基‑4‑哌啶酮化合物。该化合物抗肿瘤和抗炎活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，对正常细胞的毒性小，同时具有抗炎活性。制备方法操作简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤和抗炎领域的广泛推广。

公开(公告)号：CN109053564B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN201810882254.9

申请日：2018-08-06

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯桂革 ,  王春华 ,  姚彬荣 ,  辛文妤

IPC: C07D213/89 ,  C07D401/06 ,  A61K31/635 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及九个具有抗肿瘤和抗炎活性的N‑取代苯磺酰基取代的3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮化合物，属于抗肿瘤和抗炎药物技术领域。其制备方法是首先通过4‑哌啶酮盐酸盐分别与2‑氟苯甲醛与3‑吡啶甲醛进行克莱森‑施密特缩合反应，柱层析得到中间体3‑吡啶取代的3,5‑二芳亚甲基‑N‑H‑4‑哌啶酮盐酸盐(BAP‑H)，然后，与R1取代的苯磺酰氯发生苯磺酰化反应得到不对称的N‑取代苯磺酰基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮化合物(BAP 1‑9)。该化合物抗肿瘤和抗炎活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，对正常细胞的毒性小，同时具有抗炎活性。制备方法操作简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤和抗炎领域的广泛推广。

公开(公告)号：CN113219086A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110354008.8

申请日：2021-04-01

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 李洪娟 ,  王春华 ,  侯桂革 ,  孙佳佳 ,  苏香溢

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种从防风中制备升麻素苷、升麻素和5‑O‑甲基维斯阿米醇苷的方法，属于中药成分分离领域。方法包括以下具体步骤：用乙醇水溶液回流提取，合并滤液后，回收溶剂得防风提取物；配制提取物水溶液，上样到大孔树脂上，先用蒸馏水洗脱，再用乙醇水溶液洗脱，收集乙醇水溶液洗脱液，回收溶剂后，得树脂纯化产物；树脂纯化产物用制备高效液相色谱分离，获得三个不同流份，经重结晶后分别得到升麻素苷、升麻素和5‑O‑甲基维斯阿米醇苷，纯度均大于95％，收率均大于70％。本发明将大孔树脂和制备高效液相色谱技术联用，通过两步色谱同时制备了防风中高纯度的升麻素苷、升麻素和5‑O‑甲基维斯阿米醇苷，简便易行、成本低廉、收率高、适合规模化制备。

公开(公告)号：CN113072526A

公开(公告)日：2021-07-06

申请号：CN202110339099.8

申请日：2021-03-30

Applicant: 滨州医学院 ,  烟台市口腔医院

Inventor： 赵峰 ,  马丽 ,  王春华 ,  侯桂革 ,  曲兆霞

IPC: C07D311/16 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种蒽醌/香豆素二聚体类新骨架化合物及其制备方法和应用。该二聚体化合物结构式为：是蒽醌与香豆素通过亚甲基碳桥偶联形成的骨架新颖的化合物。所述化合物能高效、高选择性地抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B活性。本发明涉及该化合物、其制备方法，及其在制备PTP1B抑制剂、治疗2型糖尿病药物和抗肿瘤药物中的应用。

公开(公告)号：CN109053565A

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201810882334.4

申请日：2018-08-06

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯桂革 ,  王春华 ,  姚彬荣 ,  辛文妤

IPC: C07D213/89 ,  C07D401/06 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61K31/635

CPC classification number: C07D213/89 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07D401/06

Abstract: N‑苯磺酰基取代的不对称吡啶‑哌啶酮化合物及其制备方法，本发明涉及九个具有抗肿瘤和抗炎活性的N‑取代苯磺酰基取代的3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮化合物，属于抗肿瘤和抗炎药物技术领域。其制备方法是首先通过4‑哌啶酮盐酸盐分别与2‑氟苯甲醛与4‑吡啶甲醛进行克莱森‑施密特缩合反应，柱层析得到中间体4‑吡啶取代的3,5‑二芳亚甲基‑N‑H‑4‑哌啶酮盐酸盐(BAP‑H)，然后，与R1取代的苯磺酰氯发生苯磺酰化反应得到不对称的N‑取代苯磺酰基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮化合物(BAP 1‑9)。该化合物抗肿瘤和抗炎活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，对正常细胞的毒性小，同时具有抗炎活性。制备方法操作简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤和抗炎领域的广泛推广。

公开(公告)号：CN108191751A

公开(公告)日：2018-06-22

申请号：CN201810014360.5

申请日：2018-01-08

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯云 ,  侯桂革 ,  李宁

IPC: C07D213/89 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07D213/89

Abstract: 本发明涉及七个具有抗肿瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物，属于抗肿瘤和抗炎药物技术领域。其制备方法是首先通过4-哌啶酮盐酸盐分别与两种芳醛进行克莱森-施密特缩合反应，柱层析得到不同取代基的3,5-二芳亚甲基-N-H-4-哌啶酮盐酸盐中间体(BAP-H)，然后，与4-氟苯磺酰氯发生苯磺酰化反应得到4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物(BAP)。该化合物抗肿瘤和抗炎活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，对正常细胞的毒性小，同时具有抗炎活性。制备方法操作简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤和抗炎领域的广泛推广。

公开(公告)号：CN108191742A

公开(公告)日：2018-06-22

申请号：CN201810014190.0

申请日：2018-01-08

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯桂革 ,  王春华 ,  李宁 ,  姚彬荣

IPC: C07D211/96 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07D211/96

Abstract: 本发明涉及七个具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物，属于抗肿瘤和抗炎药物技术领域。其制备方法是首先通过4-哌啶酮盐酸盐分别与两种芳醛进行克莱森-施密特缩合反应，柱层析得到不同取代基的3,5-二芳亚甲基-N-H-4-哌啶酮盐酸盐中间体(BAP-H)，然后，与4-乙酰氨基苯磺酰氯发生苯磺酰化反应得到4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物(BAP)。该化合物抗肿瘤和抗炎活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，对正常细胞的毒性小，同时具有抗炎活性。制备方法操作简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤和抗炎领域的广泛推广。

公开(公告)号：CN105669536B

公开(公告)日：2018-04-10

申请号：CN201610134780.8

申请日：2016-03-10

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯桂革 ,  孙居锋 ,  王春华 ,  陈琴 ,  李宁

IPC: C07D213/68 ,  A61K31/45 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及四种具有抗肿瘤活性的N‑甲基‑3,5‑二(3‑(2‑羟基苯亚甲基氨基)苯亚甲基)‑4‑哌啶酮衍生物及其制备方法，属于抗肿瘤药物及其制备方法技术领域。其制备方法是N‑甲基‑3,5‑二(3‑氨基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮与羟基苯甲醛系列化合物经过Schiff‑base缩合反应得到发明产物A～D。该衍生物抗肿瘤活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，靶向性明确。制备方法简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤领域的广泛推广。

公开(公告)号：CN104592098B

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201510051863.6

申请日：2015-01-31

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 孙居锋 ,  王春华 ,  侯桂革 ,  李珂珂 ,  丛蔚 ,  刘文帅

IPC: C07D211/74 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一种抗肿瘤药物，具体涉及一种用于抗肿瘤的N‑甲基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮及其季铵盐衍生物。其制备方法为通过N‑甲基‑4‑哌啶酮与芳甲醛衍生物进行克莱森‑施密特缩合反应得到中间体，进而通过中间体与苄卤进行季铵化反应而得到N‑甲基‑N‑R‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮季铵盐衍生物。该N‑甲基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮及其季铵盐衍生物结构新颖，可避免现在使用的抗肿瘤药物所具有的基因毒性，并具有多分子靶点结合的优势，同时具有多药耐药逆转活性。其具有的抗肿瘤活性与正常细胞相比对肿瘤细胞具有更大的毒性，因而在抗肿瘤药物领域具有极大的应用前景。

公开(公告)号：CN105669537A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201610134816.2

申请日：2016-03-10

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 侯桂革 ,  王春华 ,  孙居锋 ,  陈琴 ,  李宁

IPC: C07D213/68 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D213/68

Abstract: 本发明涉及两个具有抗肿瘤活性的3,5-二(3-氨基苯基)亚甲基-4-哌啶酮化合物及其制备方法，属于抗肿瘤药物及其制备方法技术领域。其制备方法是通过4-哌啶酮与间硝基苯甲醛进行克莱森-施密特缩合反应得到中间体，再用还原剂进行还原得到发明产物A和B。该化合物抗肿瘤活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，对正常细胞的毒性小。制备方法操作简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤领域的广泛推广。