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    Proceso de elaboración de moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
    61.
    发明专利
    Proceso de elaboración de moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística 未知

    公开(公告)号：ES2850352T3

    公开(公告)日：2021-08-27

    申请号：ES17193267

    申请日：2010-03-19

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Inventor： DEMATTEI JOHN ,  LOOKER ADAM R ,  NEUBERT-LANGILLE BOBBIANNA ,  TRUDEAU MARTIN ,  ROPER STEFANIE ,  RYAN MICHAEL ,  YAP DAHRIKA MILFRED LAO ,  KRUEGER BRIAN R ,  GROOTENHUIS PETER D J ,  VAN GROOR FREDERICK F ,  BOTFIELD MARTYN C ,  ZLOKARNIK GREGOR

    IPC: C07D215/233 ,  C07C229/66 ,  C07D215/56

    Abstract: Un proceso para la preparación de un compuesto de Fórmula 1, **(Ver fórmula)** que comprende acoplar un ácido carboxílico de Fórmula 2 **(Ver fórmula)** con una anilina de Fórmula 3 **(Ver fórmula)** en presencia de un agente de acoplamiento seleccionado del grupo que consiste de tetrafluoroborato de 2-cloro-1,3- dimetil-2-imidazolio, HBTU, HCTU, 2-cloro-4,6-dimetoxi-1,3,5-triazina, HATU, HOBT/EDC y anhídrido de propano fosfónico; en donde cada R2 y R4 está seleccionado independientemente de hidrógeno, CN, CF3, halógeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalifático de 3-12 miembros, fenilo, heteroarilo C5-10 o heterocíclico C3-7, en donde dicho heteroarilo o heterocíclico tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N, y cada alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalifático de 3-12 miembros, fenilo, heteroarilo C5-10 o heterocíclico C3-7 está independientemente y opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados de -OR', -CF3, -OCF3, SR', S(O)R', SO2R', -SCF3, halógeno, CN, -COOR', -COR'-, -O(CH2)2N(R)(R'), -O(CH2)N(R')(R'), -CON(R')(R'), -(CH2)2OR', -(CH2)OR', CH2CN, fenilo o fenoxi opcionalmente sustituido, -N(R')(R'), -NR'C(O)OR', -NR'C(O)R', -(CH2)2N(R')(R') o - (CH2)N(R')(R'). R5 -OC(O)OR', -OC(O)NHR', -OC(O)NR'2, en donde R' no es hidrógeno, o R4 y R5 tomados conjuntamente forman la fracción **(Ver fórmula)** cada X es independientemente un enlace o es una cadena de alquilideno C1-6 opcionalmente sustituida en la que hasta dos unidades de metileno de X están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, - COCO-, -CONR'-, -CONRNR'-. -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-. -NR'NR', -NR'NR'CO-, - NR'CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, NR'SO2- o -NR'SO2NR'-. cada RX es independientemente R', halógeno, NO2, CN, CF3 o OCF3. y es un número entero de 0-4; y cada R' se selecciona independientemente de hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de un grupo alifático C1-8, un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o sistema de anillos bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos apariciones de R' se toman conjuntamente con el átomo(s) a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado opcionalmente sustituido que tiene 0-4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O o S.

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