公开(公告)号：KR100833652B1

公开(公告)日：2008-05-29

申请号：KR1020060136696

申请日：2006-12-28

Applicant: 한국화학연구원 ,  한국식품연구원

Inventor： 김영섭 ,  유시용 ,  연규환 ,  홍경식 ,  박우규 ,  이병회 ,  유미영 ,  최연희 ,  권대영

IPC: C07D407/04

Abstract: A composition comprising the extract of Psoralea corylifolia seed or effective compounds contained therein is provided to inhibit the activity of BACE-1(beta-site APP(amyloid precursor protein)-cleaving enzyme 1) mediating the formation of beta-amyloid as a main causing material of dementia, so that the composition is useful for preventing or treating neurodegenerative disease. A composition for preventing or treating neurodegenerative disease comprises the extract of Psoralea corylifolia seed, which is prepared by extracting Psoralea corylifolia seeds with C1-4 alcohol or its solution, dichloromethane, ethylacetate or a mixture thereof, or a compound selected from 7-hydroxy-3-(4-methyl-4-(4-methylpentene-3-yl)-4H-chromen-6-yl)-4H-chromen-4-one represented by the formula(1), bakuchiol, bavachromene, isobavachromene, bavachalcone, isobavachalcone, bavachinin, 7,8-dihydro-8-(4-hydrophenyl)-2,2-dimethyl-2H,6H-[1,2-b:5,4-b']dipyran-6-one isolated from the extract of Psoralea corylifolia seed.

Abstract translation: 提供包含补骨脂素提取物或其中含有的有效化合物的组合物以抑制BACE-1（β-位点APP（淀粉样蛋白前体蛋白）切割酶1）的活性，其介导β-淀粉样蛋白的形成作为主要原因 因此该组合物可用于预防或治疗神经退行性疾病。 用于预防或治疗神经退行性疾病的组合物包括通过用C 1-4醇或其溶液，二氯甲烷，乙酸乙酯或其混合物或选自7-羟基-2-甲基苯酚的化合物提取茄科植物提取物的方法制备的补骨脂素提取物， 由式（1）表示的3-（4-甲基-4-（4-甲基戊烯-3-基）-4H-色烯-6-基）-4H-色烯-4-酮，苯甲酸，巴伐溴苯，异葎草酮，巴伐昔酮 ，异哈查酮，巴伐他丁，7,8-二氢-8-（4-氢苯基）-2,2-二甲基-2H，6H- [1,2-b：5,4-b']二吡喃-6-酮 茯苓提取物。

公开(公告)号：KR1020080029296A

公开(公告)日：2008-04-03

申请号：KR1020060095156

申请日：2006-09-28

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 임희종 ,  정명희 ,  최일영 ,  박우규

IPC: C07D211/56 ,  A61K31/4406

Abstract: A (3R)-amino-(4R)-aryl piperidine compound is provided to inhibit generation of beta-amyloid proteins damaging neurons by inhibiting the activity of beta-secretase(BACE), thereby being effectively used for preventing or treating Alzheimer's disease. A (3R)-amino-(4R)-aryl piperidine compound is represented by a formula(I), wherein R^1 is -(CH)n-Ar, -(CH)n-CO-Ar, -(CH)n-SO2-Ar, or -(CH)n-CO-NH-Ar(where n is an integer from 0 to 3, Ar is a group represented by the structural formula(1) or (2); R^2 is H or halogen substituted or unsubstituted phenyl; and R^3 is H, -CO-R^6, -SO2-R^7, -CO-(CH2)m-R^8, -CO-NH-(CH2)m-R^9, -COO-(CH2)m-R^10, -CO-N(R^11)-(CH2)m-COO-R^12, -CO-NH-C(R^13))(R^14)-(CH2)m-COO-R^15 or -CO-C(R^16)(R^17)-NH-COO-(CH2)m-R^18(where each R^6 to R^18 is H, halogen, hydroxy or C1-6 alkyl which may be substituted or unsubstituted by C1-3 alkoxy, C1-3 alkylsulfonyl or the Ar same as defined above the R^1 and m is an integer from 0 to 2). In the structural formula(1) or (2), each Y^1 and Y^2 is independently H, phenyl, phenoxy, C1-3 alkoxy or -CO-N(R^4)R^5(wherein each R^4 and R^5 is independently C1-3 alkyl). A pharmaceutical composition for preventing or treating Alzheimer's disease or Down's syndrome comprises the compound of the formula(1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient.

Abstract translation: 提供（3R） - 氨基 - （4R） - 芳基哌啶化合物，通过抑制β-分泌酶（BACE）的活性来抑制损伤神经元的β-淀粉样蛋白的产生，从而有效地用于预防或治疗阿尔茨海默氏病。 （3R） - 氨基 - （4R） - 芳基哌啶化合物由式（I）表示，其中R 1是 - （CH）n -Ar， - （CH）n -CO-Ar， - （CH） n-SO 2 -Ar或 - （CH）n -CO-NH-Ar（其中n是0至3的整数，Ar是由结构式（1）或（2）表示的基团; R 2是 H或卤素取代或未取代的苯基; R 3是H，-CO-R 6，-SO 2 -R 7，-CO-（CH 2）m R 8，-CO-NH-（CH 2）m R 9 ，-COO-（CH 2）m R 10，-CO-N（R 11） - （CH 2）m -COO-R 12，-CO-NH-C（R 13））（R 14） （CH 2）m -COO-R 15或-CO-C（R 16）（R 17）-NH-COO-（CH 2）m R 18（其中每个R 6至R 18是H，卤素 ，可以被C 1-3烷氧基取代或未取代的羟基或C 1-6烷基，C 1-3烷基磺酰基或与上述R 1相同的Ar，m是0-2的整数。 在结构式（1）或（2）中，每个Y 1和Y 2独立地是H，苯基，苯氧基，C 1-3烷氧基或-CO-N（R 4）R 5（其中每个R' 4和R 5独立地是C 1-3烷基）。 用于预防或治疗阿尔茨海默病或唐氏综合症的药物组合物包含式（1）化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。

公开(公告)号：KR100817538B1

公开(公告)日：2008-03-27

申请号：KR1020060063140

申请日：2006-07-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 성철민 ,  박노상 ,  최진일 ,  박철민 ,  박우규 ,  공재양

IPC: C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  A61P25/00

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 신규 치환된-1H-퀴나졸린-2,4-디온 유도체는 세로토닌 5-HT6 수용체와의 결합력이 우수하고, 다른 수용체들과 비교할 때 5-HT6 수용체와의 선택성이 뛰어나고, 세포 내 세로토닌(5-HT)에 의한 cAMP의 농도 증가를 억제할 뿐만 아니라, 아포몰핀(2 ㎎/㎏, ip)으로 유도된 랫트의 행동 과다를 억제하는 효과가 있어 5-HT6 수용체와 관련된 중추신경계 질환에 유용하게 사용될 수 있다.


5-HT6 수용체 길항제, 중추신경계 질병

公开(公告)号：KR100791862B1

公开(公告)日：2008-01-07

申请号：KR1020060090116

申请日：2006-09-18

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김영섭 ,  유시용 ,  연규환 ,  홍경식 ,  이병회 ,  유미영 ,  박우규

IPC: C07C49/607 ,  C07C49/617 ,  C07C69/616

Abstract: A compound having a BACE-1 inhibitory effect and an extract obtained from bark of grapevine and containing the same compound are provided to obtain a pharmaceutical composition or health-aid food for preventing or treating neurodegenerative diseases. A compound having a BACE-1 inhibitory effect is represented by the following formula 1. The compound represented by formula 1 is obtained through an extraction process using an organic solvent selected from the group consisting of C1-C4 alcohols or aqueous solution thereof, dichloromethane, ethyl acetate and a mixture thereof. Particularly, the compound represented by formula 1 is obtained by extracting bark of grapevine with the organic solvent, and by further extracting the extract with an organic solvent selected from the group consisting of butanol, dichloromethane and ethyl acetate.

Abstract translation: 提供具有BACE-1抑制作用的化合物和由葡萄树皮提取并含有相同化合物的提取物，以获得用于预防或治疗神经变性疾病的药物组合物或保健食品。 具有BACE-1抑制效果的化合物由下式1表示。式1所示的化合物是通过使用选自C1-C4醇或其水溶液，二氯甲烷， 乙酸乙酯及其混合物。 特别地，由式1表示的化合物是通过用有机溶剂提取葡萄树皮，并通过用选自丁醇，二氯甲烷和乙酸乙酯的有机溶剂进一步提取提取物而获得的。

公开(公告)号：KR1020070096309A

公开(公告)日：2007-10-02

申请号：KR1020060026492

申请日：2006-03-23

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 성철민 ,  최진일 ,  박철민 ,  박우규 ,  공재양 ,  강선희 ,  박지민

IPC: C07D417/04 ,  C07D285/24

CPC classification number: C07D285/24

Abstract: A novel substituted-1,1-dioxo-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-one is provided to improve binding ability with serotonin 5-HT6 receptor and selectivity to 5-HT6, inhibit increase of cAMP(cyclic AMP) concentration caused by serotonin(5-HT) in cells, and show no rotarod function disorder at effective dosage. A novel substituted-1,1-dioxo-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-one represented by the formula(1) and its pharmaceutically acceptable salt are provided, wherein R^1 is hydrogen, C1-C10 alkyl, C3-C10 aryl, C3-C7 cycloalkyl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; R^2 is hydrogen, C1-C10 alkyl, C3-C10 aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, amino or cyclic amino; R^3, R^4 and R^5 are each independently hydrogen, halogen, amino, cyclic amino, nitro, cyano, C1-C10 alkyl, haloalkyl, C1-C7 alkoxy, haloalkoxy or piperazinyl or N-methyl piperazinyl; and Z is mono-, bi- or tri-cyclic amine containing 1-3 nitrogen atoms and 5-12 carbons in its ring. A preparation method of the substituted-1,1-dioxo-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-one represented by the formula(1) comprises the steps of: (a) reacting compound 2 with amine in the presence of base to prepare an intermediate I; (b) cyclizing the intermediate I to prepare an intermediate II; (c) substituting the intermediate II in the presence of base to prepare an intermediate III; and (d) nucleophilically substituting the intermediate III and amine according to the reaction formula(1).

Abstract translation: 提供新的取代-1,1-二氧代 - 苯并[1,2,4]噻二嗪-3-酮以提高与5-羟色胺5-HT6受体的结合能力和对5-HT6的选择性，抑制cAMP（环AMP）的增加， 细胞中5-羟色胺（5-HT）引起的浓度，有效剂量时不显示旋转功能紊乱。 提供了由式（1）表示的新的取代的-1,1-二氧代 - 苯并[1,2,4]噻二嗪-3-酮及其药学上可接受的盐，其中R 1是氢，C 1 -C 10烷基， C 3 -C 10芳基，C 3 -C 7环烷基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基; R 2是氢，C 1 -C 10烷基，C 3 -C 10芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳基烷基，氨基或环状氨基; R 3，R 4和R 5各自独立地为氢，卤素，氨基，环状氨基，硝基，氰基，C 1 -C 10烷基，卤代烷基，C 1 -C 7烷氧基，卤代烷氧基或哌嗪基或N-甲基哌嗪基; 并且Z是其环中含有1-3个氮原子和5-12个碳的单 - ，双 - 或三 - 环胺。 由式（1）表示的取代-1,1-二氧代 - 苯并[1,2,4]噻二嗪-3-酮的制备方法包括以下步骤：（a）使化合物2与胺在 准备中间体I的基础; （b）环化中间体I以制备中间体II; （c）在碱存在下用中间体II代替中间体III; 和（d）根据反应式（1）将中间体III和胺进行亲核取代。

公开(公告)号：KR1020070095715A

公开(公告)日：2007-10-01

申请号：KR1020060026255

申请日：2006-03-22

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 조희영 ,  공재양 ,  이성진 ,  정대영 ,  박우규 ,  김호정 ,  최길돈

IPC: A61K8/97 ,  A61Q19/02

Abstract: An external skin composition for skin whitening comprising the extract of Cassia tora or emodin isolated therefrom is provided to inhibit maturation and differentiation of melanin cells by inhibiting activity of c-Kit participating in signal transfer related to promotion of melanin synthesis caused by ultraviolet rays. An external skin composition for skin whitening comprises the extract of Cassia tora which is prepared by extracting Cassia tora with water, C1-C4 alcohol, mixed solvents thereof or chloroform, or emodin extracted from the Cassia tora extract which is obtained by extracting Cassia tora with methanol, fractioning the methanol extract with hexane and chloroform sequentially to obtain a chloroform fraction, and subjecting the chloroform fraction to the column chromatography using mixed solvents containing chloroform and methanol in a volume ratio of 20:1 to 5:1, and is a pharmaceutical composition for preventing and treating hemochromatosis or a cosmetic composition for skin whitening.

Abstract translation: 提供皮肤美白的外用皮肤组合物，其包含从其中分离的决明子或大黄素的提取物，以通过抑制参与与由紫外线引起的促进黑色素合成相关的信号传递的c-Kit的活性来抑制黑色素细胞的成熟和分化。 用于皮肤美白的外用皮肤组合物包括通过用水，C1-C4醇，其混合溶剂或氯仿萃取决明子制备的桂皮提取物，或从通过将Cassia tora萃取得到的大黄素提取物中提取的大黄素， 甲醇，依次用己烷和氯仿分取甲醇提取物，得到氯仿馏分，并用氯仿和甲醇的体积比为20:1〜5:1的混合溶剂对氯仿馏分进行柱色谱分离，为药物 用于预防和治疗血色素沉着的组合物或用于皮肤美白的化妆品组合物。

公开(公告)号：KR1020070031774A

公开(公告)日：2007-03-20

申请号：KR1020050111634

申请日：2005-11-22

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 성철민 ,  박노상 ,  최진일 ,  박우규 ,  공재양 ,  조희영 ,  강선희 ,  송석진

IPC: C07D401/04 ,  C07D401/14

Abstract: 본 발명은 5-HT6 수용체 길항제로 작용하는
N -치환된-1
H -퀴놀린-2,4-디온 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 중추신경계 질환 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의
N -치환된-1
H -퀴놀린-2,4-디온 화합물은 세로토닌 5-HT6 수용체와의 결합력이 우수하고, 다른 수용체들과 비교할 때 5-HT6 수용체와의 선택성이 뛰어나고, 세포 내 세로토닌(5-HT)에 의한 cAMP의 농도 증가를 억제할 뿐만 아니라, 메트암페타민(2 ㎎/㎏, ip)으로 유도된 랫트의 행동과다를 억제하는 효과가 있어 5-HT6 수용체와 관련된 중추신경계 질환에 유용하게 사용될 수 있다.
5-HT6 수용체 길항제, 중추신경계 질병

Abstract translation: 本发明涉及一种治疗哺乳动物的方法，

公开(公告)号：KR1020050100090A

公开(公告)日：2005-10-18

申请号：KR1020040025267

申请日：2004-04-13

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  홍중연 ,  변경희 ,  정명희 ,  임희종 ,  박우규

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진(huperzine) B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 다음 화학식 2로 표시되는 카르복실산 화합물을 출발물질로 사용하고, C5 위치의 카르복실기를 아민화 및
N -알켄일화하여 다음 화학식 4로 표시되는 화합물을 반응 중간체로 합성한 후에, 이 중간체 화합물을 복분해반응(Ring Closing Metathesis, RCM)한 후에 메틸보호기를 제거하는 일련의 제조과정을 거쳐 합성하게 되는, 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진 B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 치매치료 효과가 있는 것으로 잘 알려져 있는 후퍼진 B 화합물의 유도체로서 화합물 그 자체의 의약적 활성이 기대된다.

公开(公告)号：KR100520096B1

公开(公告)日：2005-10-11

申请号：KR1020020042579

申请日：2002-07-19

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  정영식 ,  성철민 ,  임희종 ,  윤중호 ,  공재양 ,  박우규

IPC: C07D409/12

Abstract: 본 발명은 우수한 항산화 활성을 갖는 페닐아미딘 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 하기 화학식 1로 표시되는 페닐아미딘 유도체는 종래 항산화제 화합물에 비해 항산화 활성이 우수할 뿐만 아니라 독성이 적어 노화 방지제, 암, 당뇨병 및 간질의 치료제, 그리고 치매, 파킨스씨 병, 뇌졸중 및 헌팅톤의 신경퇴행성 질환 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
화학식 1

(상기 식에서, X
1 , X
2 , Y 및 Ar은 명세서내에 기재된 바와 같다.)

公开(公告)号：KR100429167B1

公开(公告)日：2004-04-29

申请号：KR1020030030181

申请日：2003-05-13

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최진일 ,  이창우 ,  정용준 ,  김란희 ,  최승원 ,  김익회 ,  공재양 ,  박우규 ,  이승호

IPC: C07D215/36

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 3-아릴티오-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 유도체 및 그 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.