公开(公告)号：KR1020040085384A

公开(公告)日：2004-10-08

申请号：KR1020030020049

申请日：2003-03-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  이철해 ,  김재학 ,  정희정 ,  전미애 ,  공재양

IPC: C07D477/20

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Arylcarbonylazetidine-substituted carbapenem derivatives with anti-bacterial activity against resistant strains and a preparation method thereof are provided, which carbapenem derivatives have improved anti-bacterial activity against resistant strains such as methicillin resistant Staphylococcus aureus(MRSA) and ofloxacin resistant Staphylococcus aureus(QRSA). CONSTITUTION: The arylcarbonylazetidine-substituted carbapenem derivatives represented by formula (1) or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided, wherein n is 0 or 1; Ar is aromatics or aromatics of which ring contains nitrogen which are optionally substituted with halogen, hydroxy or lower alkyloxy; and M is hydrogen or pair ion forming pharmaceutically acceptable salts. The method for preparing the arylcarbonylazetidine-substituted carbapenem derivatives of formula (1) comprises the steps of: (i) heating 3-(tert-butyldimethylsilyloxy) azetidin of formula (5) and arylcarbonylchloride of formula (6) in the presence of organic base in organic solvent to prepare acylated compound of formula (7); (ii) adding 4N hydrochloric acid into the acylated compound of formula (7) in methyl alcohol solvent and stirring the mixture at 0 to 5 deg. C for 1 to 3 hours to prepare tert-butylsilyl removed compound of formula (8); (iii) reacting the compound of formula (8) with triphenylphosphine and diethylazodicarboxylic acid or diisopropylazocarboxylic acid at -5 to 5 deg. C for 30 minutes to 2 hours, and adding thio acetic acid into the reacting compound and reacting them at room temperature for 1 to 3 hours to prepare a compound of formula (9); (vi) reacting the compound of formula (9) with base to prepare a compound of formula (3); reacting the compound of formula (3) with a compound of formula (2) to prepare carbapenem ester derivatives of formula (4); and removing carboxy protecting group and optional carboxyl protecting group from the compound of formula (4), wherein R1 is hydrogen, or hydroxy protecting group such as tert-butylmethylsilyl or triethylsilyl; and R2 is carboxyl protecting group such as p-nitrobenzyl, allyl or p-methoxybenzyl.

Abstract translation: 目的：提供对抗性菌株具有抗菌活性的芳基羰基氮杂环丁烷取代的碳青霉烯衍生物及其制备方法，其中碳青霉烯衍生物具有改善抗耐药菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐氧沙星金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus） QRSA）。 构成：提供由式（1）表示的芳基羰基氮杂环丁烷取代的碳青霉烯衍生物或其药学上可接受的盐，其中n为0或1; Ar是芳族化合物或芳族化合物，其中环含有任选被卤素，羟基或低级烷氧基取代的氮; 并且M是氢或成对离子形成药学上可接受的盐。 制备式（1）的芳基羰基氮杂环丁烷取代的碳青霉烯衍生物的方法包括以下步骤：（i）在有机碱的存在下加热式（5）的3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）氮杂环丁烷和式（6）的芳基羰基氯 在有机溶剂中制备式（7）的酰化化合物; （ii）在甲醇溶剂中将4N盐酸加入式（7）的酰化化合物中，并在0至5℃搅拌该混合物。 C制备1至3小时以制备叔丁基甲硅烷基除去的式（8）化合物; （iii）使式（8）的化合物与三苯基膦和二乙基偶氮二羧酸或二异丙基偶氮羧酸在-5至5℃反应。 30分钟至2小时，并向反应化合物中加入硫代乙酸，并在室温下反应1至3小时以制备式（9）化合物; （vi）使式（9）的化合物与碱反应以制备式（3）的化合物; 使式（3）的化合物与式（2）的化合物反应制备式（4）的碳青霉烯衍生物; 并从式（4）化合物中除去羧基保护基和任选的羧基保护基，其中R 1是氢，或羟基保护基如叔丁基甲基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基; R2为羧基保护基，如对硝基苄基，烯丙基或对甲氧基苄基。

公开(公告)号：KR1020010008870A

公开(公告)日：2001-02-05

申请号：KR1019990026909

申请日：1999-07-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  최승원 ,  공재양

IPC: C07D263/52

Abstract: PURPOSE: The 1,2,3,6-tetrahydropyridylbenzazole derivatives and a producing method thereof are provided to develop medicines useful in treating athymia and in improving memory. CONSTITUTION: The 1,2,3,6-tetrahydropyridylbenzazole derivatives are represented by formula (1), in which, X is oxygen or sulfur, and R is hydrogen, halogen, nitro, lower alkyl having 1 to 4 carbon number or lower alkoxy having 1 to 4 carbon number. The production method thereof comprises the steps of: performing the condensation reaction by reacting 4-pyridinecarbox aldehyde of formula (2) with compounds of formula (3) to produce compounds of formula (4); performing cyclization reaction by reacting the compounds of formula (4) with iodobenzene diacetate(IBD) to produce compounds of formula (5); performing the methylation reaction by reacting the compounds of formula (5) and iodomethane(CH3Cl) to produce compounds of formula (6); and reducing the compounds of formula (6) to produce 1,2,3,6-tetrahydropyridylbenzazole derivatives.

Abstract translation: 目的：提供1,2,3,6-四氢吡啶基吲唑衍生物及其制备方法，用于开发可用于治疗无胸腺和改善记忆力的药物。 构成：1,2,3,6-四氢吡啶基吲唑衍生物由式（1）表示，其中X为氧或硫，R为氢，卤素，硝基，碳数为1至4的低级烷基或低级烷氧基 具有1至4个碳数。 其制备方法包括以下步骤：通过使式（2）的4-吡啶甲醛醛与式（3）的化合物反应制备式（4）的化合物进行缩合反应; 通过使式（4）的化合物与二乙酸碘苯（IBD）反应以制备式（5）的化合物进行环化反应; 通过使式（5）的化合物和碘甲烷（CH 3 Cl）反应以制备式（6）的化合物进行甲基化反应; 并还原式（6）的化合物以制备1,2,3,6-四氢吡啶基吲唑衍生物。

公开(公告)号：KR100267708B1

公开(公告)日：2000-10-16

申请号：KR1019980006600

申请日：1998-02-28

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최승원 ,  이창우 ,  공재양 ,  이승호

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/47

Abstract: PURPOSE: Provided is kynurenic acid derivative, of which C-4 position is substituted and which acts as a stimulant amino acid antagonist. And its manufacturing method is also provided. CONSTITUTION: 4-(3-substituted -2-oxo-1,3-oxazolidine-5-ylmethoxy)-quinoline-2-carboxylic acid derivative and 4-(3-substituted-2-thioxo-1,3-oxazolidine-5-ylmethoxy)-quinoline-2-carboxylic derivative. These compounds are represented by the formula (1), wherein X is oxygen or sulfur atom; R1 and R2 are individually hydrogen or halogen; R3 is hydrogen, alkyl group, or C6-C14 of aryl group substituted with alkoxy group. Its manufacturing method comprises the steps of: alkylating a compound of the formula (4) with epibromochydrin to obtain epoxide compound of the formula (5); 1,3-cycloaddition-reacting the compound of the formula (5) with arylisocyanate(RNCO) or arylthioisocyanate(RNCS) to obtain 5-membered ring carbamate of the formula (6) or (7); and base-hydrolyzing the compound of the formula (6) or (7) to obtain a desired compound of the formula (8) or (9), wherein the formula (1) is represented by the formula (8) or (9).

Abstract translation: 目的：提供其中C-4位被取代并作为兴奋剂氨基酸拮抗剂的犬尿酸衍生物。 并提供其制造方法。 构成：4-（3-取代-2-氧代-1,3-恶唑烷-5-基甲氧基） - 喹啉-2-羧酸衍生物和4-（3-取代-2-硫代-1,3-恶唑烷-5 - 基甲氧基） - 喹啉-2-羧酸衍生物。 这些化合物由式（1）表示，其中X是氧或硫原子; R1和R2分别是氢或卤素; R3是被烷氧基取代的芳基的氢，烷基或C6-C14。 其制造方法包括以下步骤：用表溴酰胺将式（4）的化合物烷基化得到式（5）的环氧化合物; 使式（5）化合物与异氰酸芳酯（RNCO）或芳基硫代异氰酸酯（RNCS）1,3-环加成反应，得到式（6）或（7）的5元环氨基甲酸酯; 碱性水解式（6）或（7）的化合物以得到所需的式（8）或（9）化合物，其中式（1）由式（8）或（9）表示， 。

公开(公告)号：KR100236466B1

公开(公告)日：2000-02-01

申请号：KR1019970013818

申请日：1997-04-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최진일 ,  이창우 ,  정용준 ,  김란희 ,  최승원 ,  김익회 ,  공재양 ,  박우규 ,  이승호 ,  최을식

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/47 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 3-헤테로사이클릭 메르캅토-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌(strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제(antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

公开(公告)号：KR1019990071254A

公开(公告)日：1999-09-15

申请号：KR1019980006600

申请日：1998-02-28

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최승원 ,  이창우 ,  공재양 ,  이승호

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/47

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 4-(3-치환-2-옥소 및 2-티옥소-1,3-옥사졸리딘-5-일메톡시)-퀴놀린-2-카복실산 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

(상기 R
1 , R
2 , R
3 및 X 는 명세서에 정의한 바와 같다.)

公开(公告)号：KR1019990071055A

公开(公告)日：1999-09-15

申请号：KR1019980006274

申请日：1998-02-26

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  이창우 ,  민충식 ,  이종철 ,  공재양 ,  박우규

IPC: C07D215/233

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 4-(3-치환-프로필옥시)-퀴놀린-2-카복실산 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

(상기 식에서 A 및 R 은 명세서에 정의된 바와 같다.)

公开(公告)号：KR1019980075708A

公开(公告)日：1998-11-16

申请号：KR1019970011958

申请日：1997-03-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최진일 ,  이창우 ,  정용준 ,  김란희 ,  최승원 ,  김익회 ,  공재양 ,  박우규 ,  이승호

IPC: C07D215/22 ,  C07D215/18 ,  C07D215/36

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 3-아릴티오-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.
[화학식 1]

公开(公告)号：KR101627602B1

公开(公告)日：2016-06-14

申请号：KR1020090069647

申请日：2009-07-29

Applicant: 한국화학연구원 ,  에스케이케미칼주식회사

Inventor： 공영대 ,  조희영 ,  이태호 ,  최길돈 ,  전문국 ,  박우규 ,  공재양 ,  황순희 ,  정대영 ,  이봉용 ,  엄기안 ,  김재선 ,  류근호 ,  류제호 ,  김신애 ,  한혜영 ,  손현주 ,  이현정 ,  김용혁 ,  박성훈

IPC: C07D311/24 ,  C07D311/16 ,  C07D311/12

Abstract: 본발명은 2-메틸-2-크로멘-2-카르복사미드화합물과, 이화합물이갖는 11β-HSD1 효소에대한선택적억제활성을이용하여당코르티코이드의조절과관련된질환의예방, 조절, 및치료제로사용하는의약적용도에관한것이다. 본발명의 2-메틸-2-크로멘-2-카르복사미드화합물은사람유래 11β-HSD1 효소가관여하는당코르티코이드의조절과관련된질환예를들면 1형및 2형당뇨병, 당뇨병후기합병증, 성인형잠복성자가면역당뇨병(LADA), 인슐린저항증, 비만, 내당능장애(IGT), 공복혈당장애(IFG), 손상된글루코스내성, 이상지질혈증, 동맥경화, 고혈압등의대사증후군질병에대한예방, 조절, 및치료제로유용하다.

公开(公告)号：KR101121662B1

公开(公告)日：2012-03-09

申请号：KR1020090083133

申请日：2009-09-03

Applicant: 한국화학연구원 ,  인하대학교 산학협력단

Inventor： 고훈영 ,  김지희 ,  카말키숄포파트로랜지 ,  공재양 ,  박우규 ,  조희영 ,  정대영 ,  최길돈 ,  이희윤

IPC: C07D403/08 ,  C07D403/06 ,  A61K31/415 ,  A61P25/18

Abstract: 본발명은신규 3-(메톡시메틸)피라졸유도체, 이의제조방법및 이를함유하는약학적조성물에관한것이다. 본발명의신규 3-(메톡시메틸)피라졸유도체는도파민 D및 D수용체친화력이우수하고, 아포몰핀(Apomorphine)으로유도된마우스의정신병적행동 (Cage climbing, 철망기어오르기)을효과적으로억제하였을뿐만아니라마우스로타로드 (rotarod) 시험에서비교적약한부작용을나타내므로, 중추신경계질환, 구체적으로는정신분열증, 주의력결핍과잉행동장애, 우울증, 스트레스성질환, 공황장애, 공포증, 강박장애, 외상후스트레스장애, 인식장애, 알츠하이머병, 파킨슨병, 불안증, 망상분열증, 열광증, 경련장애, 인격장애, 편두통, 약물중독, 알코올중독, 비만, 섭식장애, 수면장애등의치료및 예방제로유용하다.

公开(公告)号：KR101051078B1

公开(公告)日：2011-07-21

申请号：KR1020080123619

申请日：2008-12-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 공영대 ,  이태호 ,  전문국 ,  조희영 ,  공재양 ,  최길돈 ,  정대영 ,  황순희

IPC: C07D277/30 ,  C07D277/20 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07D277/56 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 2,4-이중치환-5-아미노카르보닐-1,3-티아졸 유도체, 그의 제조방법 및 그를 유효성분으로 함유하는 SPC 수용체 활성으로 유발되는 염증관련 질환에 유용한 그의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 2,4-이중치환-5-아미노카르보닐-1,3-티아졸 유도체는 사람으로부터 유래된 진피세포 및 마우스를 이용한 동물실험을 통하여 항염증 효과를 검색한 결과, 종래 SPC 수용체에 유용한 공지된 티아졸 유도체보다 더욱 우수한 억제활성을 규명함으로써, 상기 2,4-이중치환-5-아미노카르보닐-1,3-티아졸 유도체 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유하여 SPC 수용체 활성으로 유발되는 아토피성 피부염, 기타 질환에서 나타나는 염증, 소양증 또는 피부 감염증에 유효한 염증관련 질환 치료제로서 유용하게 활용될 수 있다.

(상기 식에서, R
1 , R
2 , R
3 및 R
4 는 명세서에서 정의한 바와 같다.)
5-아미노카르보닐-1,3-티아졸, 스핀고실포스포릴콜린, 아토피 피부염, 염증치료제

Abstract translation: 本发明涉及到由所述一个-5-氨基羰基-1,3-噻唑衍生物，生产和炎症相关的疾病的方法所造成的SPC受体活性含有它们作为活性成分表示的2,4-二取代的式 对其使用有用。