公开(公告)号：KR100437670B1

公开(公告)日：2004-08-16

申请号：KR1019970019365

申请日：1997-05-19

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이문선 ,  최동락 ,  이정아 ,  이덕근 ,  문은이 ,  이희순 ,  정상헌

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/40

Abstract: PURPOSE: (S)-Isomer type indoline sulfonyl urea derivatives, a preparation method thereof and a pharmaceutical composition comprising the same are provided. The derivatives have improved anticancer activity and improved hydrophobic properties so as to be easily absorbed into the human body. CONSTITUTION: The (S)-4-phenyl-1-(N-(4-amino-benzoyl)-indoline-5-sulfonyl)- 4,5-dihydro-2-imidazolone derivatives are represented by the formula (1), wherein R is hydrogen, or an amino acid residue which is linked through an amide bond, and selected from glycine, alanine, valine, leucine, methionine, proline and phenylalanine. The method for preparing a compound of the formula (1a) comprises the steps of: combining a compound of the formula (7) with a compound of the formula (8) to prepare (S)-4-phenyl-1-(indoline-5-sulfonyl)-4,5-dihydro-2-imidazolone of the formula (3); reacting the compound of the formula (3) with 4-nitrobenzoylchloride of the formula (4); and reducing a nitro group of the resulting product. The method for preparing a compound of the formula (1b) comprises the steps of: condensing the compound of the formula (1a) with am amino acid of which amino group is protected with t-butoxycarbonyl; and deprotecting the amino group, wherein R' is an amino acid residue which is linked through an amide bond, and selected from glycine, alanine, valine, leucine, methionine, proline and phenylalanine.

公开(公告)号：KR1020030002377A

公开(公告)日：2003-01-09

申请号：KR1020010037947

申请日：2001-06-29

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  김종우 ,  우제태

IPC: A61K36/8962 ,  A61P3/14

Abstract: PURPOSE: A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of osteoporosis containing an extract of onion or kale, quercetin or rutin as an effective ingredient is provided. The quercetin or rutin has the excellent function of inhibiting differentiation of osteoclast, is low in cost and has no adverse effect, it can be thus effectively used in the prevention and treatment of osteoporosis. CONSTITUTION: The pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of osteoporosis contains an extract obtained by extracting one of onion and kale in methanol, quercetin represented by formula(1) or rutin represented by formula(2). For an example, onion and kale are extracted in methanol at 80deg.C for 3hr, filtered and washed two times after cooling. The extract is cultured with 200μl osteoclast solution at 37deg.C under 5% CO2 for 1 to 2 day and shows a high inhibition rate of osteoclast.

Abstract translation: 目的：提供一种用于预防和治疗含有洋葱或羽衣甘蓝，槲皮素或芦丁提取物作为有效成分的骨质疏松症的药物组合物。 槲皮素或芦丁具有抑制破骨细胞分化的优异功能，成本低，无副作用，可有效用于预防和治疗骨质疏松症。 构成：用于预防和治疗骨质疏松症的药物组合物含有通过在甲醇中提取洋葱和羽衣甘蓝而获得的提取物，由式（1）表示的槲皮素或由式（2）表示的芦丁。 例如，洋葱和羽衣甘蓝在80℃的甲醇中萃取3小时，冷却后过滤并洗涤两次。 提取物在37℃，5％CO 2下，用200μl破骨细胞溶液培养1〜2天，破骨细胞抑制率高。

公开(公告)号：KR100321275B1

公开(公告)日：2002-05-13

申请号：KR1019980040708

申请日：1998-09-30

Applicant: 동화약품주식회사 ,  학교법인 포항공과대학교

Inventor： 윤성준 ,  김종우 ,  성영철 ,  이경재 ,  신동혁 ,  김남두 ,  최요한 ,  박상진 ,  장환봉 ,  한진희

IPC: C07K7/08

Abstract: 본 발명은 세포 수용체인 CD4와 인간 면역 결핍 바이러스-1 (human immunodeficiency virus type 1, 이하 "HIV-1"로 약칭함)의 외막 단백질인 gp120과의 상호작용을 저해하는 펩타이드, 그의 용도 및 이 펩타이드의 선별방법에 관한 것으로, 구체적으로는 12개의 아미노산으로 이루어지고 아미노 말단으로부터 4번 아미노산은 프롤린 (proline), 6번 아미노산은 페닐알라닌 (phenylalanine)이고 나머지는 임의의 아미노산인 펩타이드로서 세포 수용체인 CD4와 HIV-1의 외막 단백질인 gp120과의 상호작용을 저해하는 본 발명의 펩타이드는 그 크기가 화학적 합성이 가능한 수준으로 작으면서도 기존의 후천성 면역 결핍증 (acquired immunodeficiency syndrome, 이하 "AIDS"로 약칭함) 치료제의 작용 단계와는 전혀 다른 단계인 HIV-1 바이러스의 감염 초기 단계에 작용하여 세포 수용체인 CD4와 HIV-1의 � ��막 단백질인 gp120과의 상호작용을 특이적으로 저해하므로 새로운 AIDS 치료제로 개발될 수 있을 뿐만 아니라, 다른 AIDS 치료제와 병용되는 복합 치료 방법을 통하여 AIDS 치료에 효과적으로 사용될 수 있는 펩타이드이다. 또한, 본 발명에서는 아가로스 비드 (agarose bead)를 사용하는 특징적인 패닝방법을 사용하여 상기 펩타이드을 효과적으로 선별할 수 있다.

公开(公告)号：KR1020010111346A

公开(公告)日：2001-12-17

申请号：KR1020000031926

申请日：2000-06-10

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  이상욱 ,  이진수 ,  김남두 ,  이근형 ,  이학동 ,  김종우 ,  박상진

IPC: C07D401/12

Abstract: 본 발명은 항바이러스제로 유용한 신규의 6-메틸니코틴아미드 유도체, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로 비핵산계 화합물인 하기 화학식 1로 표시되는 6-메틸니코틴아미드 유도체는 HBV (Hepatitis B Virus) 및 HCV (Hepatitis C virus)의 증식 뿐만 아니라 HIV (Human Immunodeficiency Virus) 증식을 억제하는 효과도 나타내므로 B형 간염과 C형 간염 및 후천성 면역 결핍증의 치료제 및 예방제로 유용하게 사용될 수 있다.

상기 화학식 1에서, R 및 n은 명세서에 기재된 바와 같다.

公开(公告)号：KR1020010096176A

公开(公告)日：2001-11-07

申请号：KR1020000020137

申请日：2000-04-17

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  이상욱 ,  이진수 ,  김남두 ,  이근형 ,  이학동 ,  김종우 ,  박상진 ,  박희정

IPC: C07D417/06

Abstract: PURPOSE: 6-methylnicotineamide derivatives useful as antiviral agents are provided, thereby inhibiting the growth of hepatitis B virus(HBV), hepatitis C virus(HCV) and human immunodeficiency virus(HIV). CONSTITUTION: The 6-methylnicotineamide derivatives are represented by formula(1), in which R1 is hydroxy, C1 to C5 linear or branched alkyl, C3 to C6 cyclo alkyl, C2 to C6 dialkylamino, or saturated or unsaturated hetero ring having 5 or 6 atoms, in which the hetero ring comprises 1 to 2 hetero atoms selected from N, O or S, and unsubstituted or substituted with C1 to C3 alkyl; and m is an integer of 0 or 1; R2 is hydrogen or C1 to C4 alkyl; or both R1 and R2 form hetero ring having 5 to 6 atoms, in which the hetero ring comprises 1 to 2 hetero atoms selected from N, O or S; and n is an integer of 0 to 4.

Abstract translation: 目的：提供用作抗病毒药物的6-甲基烟酰胺衍生物，从而抑制乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的生长。 构成：6-甲基烟酰胺衍生物由式（1）表示，其中R1是羟基，C1至C5直链或支链烷基，C3至C6环烷基，C2至C6二烷基氨基或饱和或不饱和杂环，具有5或6 原子，其中杂环包含1至2个选自N，O或S的杂原子，未取代或被C 1至C 3烷基取代; m为0或1的整数; R2是氢或C1-C4烷基; 或者R 1和R 2都形成具有5至6个原子的杂环，其中杂环包含1至2个选自N，O或S的杂原子; n为0〜4的整数。

公开(公告)号：KR1020010048570A

公开(公告)日：2001-06-15

申请号：KR1019990053295

申请日：1999-11-27

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  이상욱 ,  김남두 ,  박용균 ,  이근형 ,  김종우 ,  박상진 ,  박희정 ,  신동혁

IPC: C07D213/16

Abstract: PURPOSE: Novel 3-nitropyridine derivatives inhibiting the growth of HBV and HIV, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation thereof and an antiviral composition containing the compound as an effective component are provided, which show less adverse effects and can be effectively used for prevention and treatment of hapatitis B and HBV and HIV. CONSTITUTION: The novel 3-nitropyridine derivatives of formula 1 are prepared by the following processes: 2-chloro-6-methoxy-3-nitropyridine of formula 2 and 5-aminoindazole or 6-aminoindazole of the formula; R2-NH2 are reacted in the presence of a base to produce 3-nitropyridine derivative of formula 1a and the obtained 3-nitropyridine derivative is reacted with an amine compound(R1-NH2). In formula, R1 is H, C1-4 straight or branched alkylamino or C3-6 cycloalkylamino; R2 is indazole-5-yl or indazole-6-yl.

Abstract translation: 目的：提供抑制HBV和HIV生长的新型3-硝基吡啶衍生物，其药学上可接受的盐，其制备方法和含有该化合物作为有效成分的抗病毒组合物，其具有较少的副作用并可有效地用于预防 和乙型肝炎和乙型肝炎病毒和艾滋病毒的治疗。 构型：式1的新型3-硝基吡啶衍生物通过以下方法制备：式2的2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶和下式的5-氨基吲唑或6-氨基吲唑; R2-NH2在碱的存在下反应，得到式1a的3-硝基吡啶衍生物，将得到的3-硝基吡啶衍生物与胺化合物（R1-NH2）反应。 在式中，R 1是H，C 1-4直链或支链烷基氨基或C 3-6环烷基氨基; R2是吲唑-5-基或吲唑-6-基。

公开(公告)号：KR1020010019100A

公开(公告)日：2001-03-15

申请号：KR1019990035354

申请日：1999-08-25

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 임경묵 ,  차선신 ,  오병하 ,  윤제인 ,  이경재 ,  김종우 ,  윤성준

IPC: C12N15/12

CPC classification number: C12N15/70 ,  C07K14/47

Abstract: PURPOSE: A method for producing TNF Related Apoptosis Inducing Ligand(TRAIL) protein, and for crystallizing the TRAIL protein and the three-dimensional structure thereof are provided, thereby TRAIL protein having improved activity, which specifically kills cancer cells and cells infected by virus, can be produced. CONSTITUTION: The TRAIL having sequence No. 2 is produced by the steps of: inserting the human TRAIL protein gene into a plasmid to produce pET3a-TLS; transforming E. coli with pET3a-TLS to produce E. coli BL21-TLS(pET3a-TLS)(KCCM-10169); incubating the transformed E. coli BL21-TLS(pET3a-TLS)(KCCM-10169) at 22 to 37 deg. C and adding IPTG during incubation to express the TRAIL gene; breaking the cells, collecting insoluble fragments, denaturing and refolding the fragments to collect soluble protein; treating the soluble fragment and soluble protein with cationic exchange chromatography and size excluding chromatography to isolate and purify the TRAIL protein. The TRAIL protein is crystallized by using a solution containing 20 to 40% of PEG MME550, 0.02 to 0.5M of bicine, and 0.02 to 0.5M of sodium chloride, then reacting 24 μg of TRAIL protein and a precipitation solution containing 20 to 30% of PEG MME550, 10 to 100mM bicine, and 5 to 20mM of cadmium chloride. The three-dimensional structure of TRAIL protein consists of an inner sheet comprising strand A, A'', H, C and H; an outer sheet comprising strand B', B, G, D and E; and a loop which links ten strands.

Abstract translation: 目的：提供一种生产TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）蛋白和TRAIL蛋白结晶及其三维结构的方法，从而具有改善活性的TRAIL蛋白，特异性杀死癌细胞和被病毒感染的细胞， 可以生产。 构成：通过以下步骤制备序列号为2的TRAIL：将人TRAIL蛋白质基因插入质粒以产生pET3a-TLS; 用pET3a-TLS转化大肠杆菌以产生大肠杆菌BL21-TLS（pET3a-TLS）（KCCM-10169）; 在22至37℃下孵育转化的大肠杆菌BL21-TLS（pET3a-TLS）（KCCM-10169） 并在孵育过程中加入IPTG以表达TRAIL基因; 破碎细胞，收集不溶性片段，使片段变性和重折叠以收集可溶性蛋白质; 用阳离子交换色谱法和尺寸除去色谱法处理可溶性片段和可溶性蛋白质以分离和纯化TRAIL蛋白质。 通过使用含有20〜40％的PEG MME550，0.02〜0.5M的二胺和0.02〜0.5M的氯化钠的溶液使TRAIL蛋白质结晶，然后使24μg的TRAIL蛋白质和含有20〜30％ 的PEG MME550,10至100mM的二碳酸和5至20mM的氯化镉。 TRAIL蛋白的三维结构由包含链A，A“，H，C和H的内层组成; 包含股线B'，B，G，D和E的外部片材; 以及连接十条线的环路。

公开(公告)号：KR1020010006677A

公开(公告)日：2001-01-26

申请号：KR1020000008695

申请日：2000-02-23

Applicant: 동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  유제만 ,  정재희 ,  조수진

IPC: A61K31/196

Abstract: PURPOSE: A composition for rectal administration which contains sodium diclopenac is provided, which is produced easily and cheaply, and has appropriate strength and excellent adhesion activity, so that it is readily administrated via rectum for anti-inflammation, alleviation of pain and removal of fever. CONSTITUTION: The composition comprises 1 to 5 wt.% of sodium diclopenac, 25 to 40 wt.% of two or more solid ploxamer mixture, and 0.1 to 1.0 wt.% of one or more polymer selected from polyethylene oxide and polyvinyl pyrrolidone, in which solid ploxamer mixture contains ploxamer 407 and ploxamer 188 in a weight ratio of 1:1-1.5. The composition optionally contains an antiseptic such as sodium benzoic acid, potassium sorbic acid and parabene, pH adjusting agent such as hydrochloric acid, citric acid, and sodium hydroxide, and stabilizer such as methionine.

Abstract translation: 目的：提供含有二氯代二钠的直肠给药用组合物，其容易且廉价地制造，具有适当的强度和优异的粘附活性，因此可以通过直肠给予，用于抗炎，缓解疼痛和除去发热 。 组成：该组合物包含1至5重量％的二头孢烯酸钠，25至40重量％的两种或更多种固体聚合物混合物和0.1至1.0重量％的一种或多种选自聚环氧乙烷和聚乙烯吡咯烷酮的聚合物， 该固体聚合物混合物含有重量比为1：1-1.5的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188。 组合物任选地含有苯甲酸钠，山梨酸钾和对羟基苯甲酸酯等抗菌剂，盐酸，柠檬酸，氢氧化钠等pH调节剂，甲硫氨酸等稳定剂。

公开(公告)号：KR100273765B1

公开(公告)日：2000-12-15

申请号：KR1019980039547

申请日：1998-09-24

Applicant: 주식회사 한국얀센 ,  동화약품주식회사

Inventor： 윤성준 ,  정용호 ,  이치우 ,  오윤석 ,  임재경 ,  김익회 ,  김동석

IPC: C07D211/58

Abstract: 본 발명은 위장계통을 자극하는 생리활성을 가지는 다음 일반식(Ⅰ)의 N-(4-피페리딘)벤즈아미드 및 그 약제학적으로 허용되는 부가염의 새로운 제조방법에 관한 것이다. 보다 바람직하게는 다음 일반식(Ⅰ)에서 L이 3-(4-플루오로펜옥시)프로필이고, R이 메틸인 위장 연동운동 촉진제로 사용되는 시사프라이드의 새로운 제조방법에 관한 것이다.
또한 본 발명은 일반식(Ⅰ)의 N-(4-피페리딘)벤즈아미드 제조에 유용한 구조식(Ⅲ)의 새로운“활성티오에스테르”및 그 제조방법에 관한 것이다.
즉, 본 발명은 구조식(Ⅶ)의 카르복실산 유도체와 일반식(Ⅵ)의 알킬클로로포르메이트를 반응시켜 일반식(Ⅴ)의 중간체를 생성시킨 후 일반식(Ⅴ)의 중간체와 구조식(Ⅳ)의 2-머캅토벤즈이미다졸을 반응시켜 구조식(Ⅲ)의 새로운“활성티오에스테르”를 제조한 다음, 일반식(Ⅱ)의 시스-피페리딘아민 유도체와 반응시켜 목적화합물인 일반식(Ⅰ)의 시스프라이드를 포함하는 벤즈아미드 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.


상기 식에서 L은 아르알킬 또는 아릴옥시알킬인데, 이때 알킬부분은 C
1 -C
6 의 알킬이고, 아릴부분은 할로, C
1 -C
6 의 저급알킬 또는C
1 -C
6 의 저급알콕시로부터 독립적으로 선택된 3개까지의 치환체로 임의치환된 것이고； R은 C
1 -C
6 의 저급알킬이며; R
1 은 에틸, 이소프로필 또는 이소부틸이다.

公开(公告)号：KR100225807B1

公开(公告)日：1999-10-15

申请号：KR1019970021147

申请日：1997-05-28

Applicant: 동화약품주식회사 ,  한국과학기술연구원

Inventor： 고영희 ,  이호재 ,  전효곤 ,  정명철 ,  이충환 ,  윤성준 ,  이경재

IPC: C07D309/36 ,  A61K31/35

Abstract: 본 발명은 토양에서 분리된 웨스터디켈라 멀티스포라(
Westerdykella multispora ) 균주의 배양액으로부터 분리 정제된, IV형 콜라게네이즈(type IV collagenase)의 활성을 저해하는 신규 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 IV형 콜라게네이즈(type IV collagenase) 활성 저해용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따라 웨스터디켈라 멀티스포라의 배양액으로부터 분리 정제된 신규 화합물 3-(5-(헥사-2,4-디에닐리덴)-2-옥소-5,6-디하이드로-2H-피란-3-일)-프로피온산은 IV형 콜라게네이즈의 활성을 저해하는 작용이 우수하므로 암전이 및 종양의 예방 및 치료제로서 이용될 수 있다.