Moduladores de regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística

    公开(公告)号:ES2823850T3

    公开(公告)日:2021-05-10

    申请号:ES15849396

    申请日:2015-10-06

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Abstract: Un compuesto de fórmula Ib-iii: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: El anillo B es un anillo C6-C10 arilo, C3-C10 heteroarilo o anillo heterocíclico en donde entre 1 y 4 átomos del anillo son independientemente O, S, N o NR; El anillo C es un C3-C14 heteroarilo o un anillo heterocíclico en donde entre 1 y 4 átomos del anillo son independientemente N, O o S, y en donde un nitrógeno en el anillo C es el punto de unión al anillo de piridina; y en donde, independientemente para cada aparición: R1 es halo; CN; F5S; SiR3; OH; NRR; C1-C6 alquilo o fluoroalquilo; C1-C6 alcoxi o fluoroalcoxi; C1-C6 alquenilo; C1-C6 alquinilo; (C1-C9 alquileno)-R4 en donde hasta cuatro unidades CH2 se reemplazan independientemente con O, CO, S, SO, SO2 o NR; C6-C10 arilo; C3-C10 heteroarilo o anillo heterocíclico en donde entre 1 y 4 átomos del anillo son independientemente O, S, N o NR; o C3-C10 cicloalquilo; R2 es halo; OH; NRR; azida; CN; CO2R; C1-C6 alquilo o fluoroalquilo; C1-C6 alcoxi o fluoroalcoxi; C1-C6 3alquenilo; C1-C6 alquinilo; C6-C10 arilo; C3-C13 heteroarilo o anillo heterocíclico en donde entre 1 y 4 átomos del anillo son independientemente O, S, N o NR; C3-C10 cicloalquilo; o un alquilo (C1-C9 alquileno)-R4 en donde hasta cuatro unidades CH2 se sustituyen independientemente con O, CO, S, SO, SO2 o NR; o dos grupos R2 tomados juntos pueden formar un grupo =CH2 o =O; R3 es halo; CN; CO2R; C1-C6 alquilo o fluoroalquilo; C1-C6 alquenilo; C1-C6 alquinilo; C1-C6 alcoxi o fluoroalcoxi; o C6-C10 arilo; C3-C10 heteroarilo o anillo heterocíclico en donde entre 1 y 4 átomos del anillo son independientemente O, S, N o NR; C3-C10 cicloalquilo; o un alquilo (C1-C9 alquileno)-R4 en donde hasta cuatro CH2 unidades están independientemente reemplazados con O, CO, S, SO, SO2 o NR; o dos grupos R3 tomados juntos pueden formar un grupo =CH2 o =O; R4 es H; azida; CF3; CHF2; O; CCH; CO2R; OH; C6-C10 arilo, C3-C10 heteroarilo o heterocicloalquilo en los que entre 1 y 4 átomos del anillo son independientemente O, S, N o NR; C3-C10 cicloalquilo; NRR, NRCOR, CONRR, CN, halo o SO2R; R es independientemente H; OH; CO2H; CO2C1-C6 alquilo; C1-C6 alquilo; C1-C6 alquenilo; C1-C6 alquinilo; C6-C10 arilo; C3-C10 heteroarilo o heterocicloalquilo en donde entre 1 y 4 átomos del anillo son independientemente O, S, N o NR; o C3-C10 cicloalquilo; n es 0, 1, 2 o 3; p es 0, 1, 2 o 3; y q es 0, 1, 2, 3, 4, o 5; en donde cada uno de los grupos específicos para las variables R1-R4 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, fosfo, OH, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, fluoroalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, CN, hidroxilo, y alquilo (C1-C9 alquileno)-S en donde hasta 4 unidades CH2 se sustituyen independientemente con O, S, SO2, SO, CO, NH, N-alquilo, N-alquenilo o N-alquinilo, y E es H, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, alcoxi, CN, o CF3, en donde además cada uno de los grupos arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo, amino, CN, alquenilo, alquinilo y alcoxi; y cuando dos grupos alcoxi están unidos al mismo átomo o átomos adyacentes, los dos grupos alcoxi pueden formar un anillo junto con el (los) átomo(s) a los que están unidos; y en donde el término "amino" se refiere a NH2 que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo.

    Amidas de piperidina fusionadas útiles como moduladores de canales iónicos

    公开(公告)号:ES2780699T3

    公开(公告)日:2020-08-26

    申请号:ES14744707

    申请日:2014-07-08

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Abstract: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde, independientemente de cada aparición, el documento el anillo A es **(Ver fórmula)** el anillo B es: un fenilo, piridilo, tiazol, pirimidina, pirazol, furano, tiofeno, pirrol, oxazol, imidazol, isoxazol, isotiazol, piridazina o anillo de pirazina, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por halo, ciano, oxoalcoxi, hidroxi, amino, nitro, arilo o alquilo; el anillo C es: **(Ver fórmula)** en donde: R4 es H, C1-C6 alquilo, C1-C6 alcoxi, halo, CN, u OH; R5 es H, C1-C6 alquilo, C1-C6 alcoxi, halo, CN, OH, OR7, N(R7)2, NR7SO2R7, SO2R7, CO2R7, SO2N(R7)2, fluoro-C1-C6 alquilo o fluoro-C1-C6 alcoxi; R6 es H, C1-C6 alquilo, C3-C8 cicloalquilo, C1-C6 alcoxi, halo, CN, OH, OR7, N(R7)2, NR7SO2R7, SR7, SOR7, SO2R7, CO2R7, NR7COR7, NR7CO2R7, CON(R7)2, SO2N(R7)2, CF3, OCF3, OCHF2, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, o una cadena lineal, ramificada o cíclica (C1-C8)-R8 o fluoro- (C1-C8)-R8 en donde hasta tres unidades CH2 pueden reemplazarse con O, CO, S, SO, SO2 o NR7; o dos ocurrencias de R4 y R5, o R5 y R6 junto con los carbonos a los que están unidos forman un anillo opcionalmente sustituido que comprende hasta 2 heteroátomos, **(Ver fórmula)** R1 es C1-C6 alquilo, C1-C6 alcoxi, halo, fluoro-C1-C6 alquilo, fluoro-C1-C6 alcoxi u oxo; R2 es C1-C6 alquilo, C1-C6 alcoxi, halo, CN, fluoro-C1-C6 alquilo, fluoro-C1-C6 alcoxi, N(R7)2, NR7SO2R7, SO2R7, CO2R7, SO2N(R7)2 o (C1-C8)-R8 en donde hasta dos unidades CH2 pueden reemplazarse con O, CO, CF2 o NR7; R3 es C1-C6 alquilo, C1-C6 alcoxi, halo, CN, fluoro-C1-C6 alquilo, o fluoro-C1-C6 alcoxi; n, o y p son enteros de 0 a 4 inclusive; R7 es H, C1-C6 alquilo, CHF2, CF3, o C3-C8 cicloalquilo; y R8 es H, CF3, CO2R7, OH, arilo, heteroarilo, C3-C8 cicloalquilo, heterocicloalquilo, N(R7)2, NR7COR7, CON(R7)2, CN o SO2R7.

    Morfolina-Spiro piperidina amida cíclica como moduladores del canal iónico

    公开(公告)号:ES2618929T3

    公开(公告)日:2017-06-22

    申请号:ES12710841

    申请日:2012-03-13

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Abstract: Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que, independientemente para cada caso: R1 es alquilo C1-C6, fluoroalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halo, NR8SO2R8, SO2R8, SR8, SOR8, NR8COR8, NR8CO2R8, CN, CON(R8)2, SO2N(R8)2, CF3, heterocicloalquilo, fenilo, heteroarilo, o una cadena lineal, ramificada o cíclica (C1-C8)-R9 en donde hasta dos unidades CH2 pueden reemplazarse con O, CO, S, SO, SO2, N, CF2, o NR8; R2 es alquilo C1-C6, alquilo C1-C6, fluoroalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, COR8, CO2R8, CON(R8)2, CF3, CHF2, o una cadena lineal, ramificada, o cíclica (C1-C8)-R9 en la que hasta dos unidades CH2 pueden reemplazarse por O, CO, S, SO, SO2, N, CF2, o NR8; R3 es alquilo C1-C6 o halo; R8es H, alquilo C1-C6, o cicloalquilo C3-C8, de cadena lineal, ramificada o cíclica (C1-C8)-R9 en la que hasta dos unidades CH2 pueden reemplazarse por O, CO, S, SO, SO2, N, CF2, o NR, O2R8 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo; R9 es H, CF3, CHF2, CH2F, CO2R, OH, arilo, heteroarilo, cicloalquilo Cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo, N(R)2, NRCOR, CON(R)2, CN,O SO2R; R es H, alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8, o heterocicloalquilo; A es un arilo, heteroarilo o heterocíclico; n es un número entero de 1 a 4 inclusive; y o es un número entero de 0 a 4 inclusive; donde cada alquilo, fluoroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8, o arilo de R1 a R8 se sustituye ontionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, oxoalcoxi, hidroxi, amino, nitro, arilo, haloalquilo, y alquilo.

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