INHIBIDORES DE REPLICA DE VIRUS DE INFLUENZA

    公开(公告)号:AR087418A1

    公开(公告)日:2014-03-19

    申请号:ARP120102809

    申请日:2012-08-01

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Abstract: Proceso de elaboración e intermediario.Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula estructural (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: X1 es -F, -Cl, -CF3, -CN o CH3; X2 es -H, -F o -Cl; Z1 es N o CH; Z2 es N o CR0; Z3 es CH o N; Y es -C(R4R5)-[C(R6R7)]n-Q o -C(R4)=C(R6)-Q; R0 es -H, -F o CN; R1, R2 y R3 son, cada uno y de modo independiente, -CH3, -CH2F, -CF3, -C2H5, -CH2CH2F, -CH2CF3; o, de modo opcional, R2 y R3 o R1, R2 y R3, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 - 10 miembros; R4 y R5 son, cada uno y de modo independiente, -H; R6 y R7 son, cada uno y de modo independiente, -H, -OH, -CH3 o -CF3; o de modo opcional, R5 y R7, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo ciclopropano; y cada Q es, de modo independiente, -C(O)OR, -OH, -CH2OH, -S(O)R’, -P(O)(OH)2, -S(O)2R’, -S(O)2-NR’’R’’’ o un heterociclo de 5 miembros seleccionado del grupo de formulas (2); JQ es -H, -OH o -CH2OH; R es -H o alquilo C1-4; R’ es -OH, alquilo C1-4 o -CH2C(O)OH; R’’ es -H o -CH3; R’’’ es -H, un anillo carbocíclico de 3 - 6 miembros o alquilo C1-4 sustituido, de modo opcional, con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, -ORa y -C(O)ORa; Ra es -H o alquilo C1-4; y n es 0 ó 1. Reivindicación 50: Un compuesto representado por la fórmula estructural (3) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde las variables de la fórmula estructural (3) son, cada uno y de modo independiente, tal como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 38; y cuando Z1 es N, G es tritilo; cuando Z1 es CH, G es tosilo o tritilo.

    ІНГІБІТОРИ РЕПЛІКАЦІЇ ВІРУСІВ ГРИПУ

    公开(公告)号:UA122808C2

    公开(公告)日:2021-01-06

    申请号:UAA201807026

    申请日:2012-08-01

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Abstract: Способиінгібуванняреплікаціївірусугрипув біологічномузразкуабов пацієнта, зменшеннякількостівірусугрипув біологічномузразкуабов пацієнтаі лікуваннягрипув пацієнтавключаютьвведенняу вказанийбіологічнийзразокабопацієнтуефективноїкількостісполуки, щовідповідаєструктурнійформулі (I): абоїїфармацевтичноприйнятноїсолі, дезмінніструктурноїформули (I) єтакими, якописанов даномуописі. Сполукавідповідаєструктурнійформулі (I) абоструктурнійформуліїїфармацевтичноприйнятноїсолі, дезмінніструктурноїформули (I) єтакими, якописанов даномуописі. Фармацевтичнакомпозиціяміститьефективнукількістьтакоїсполукиабоїїфармацевтичноприйнятноїсоліі фармацевтичноприйнятнийносій, ад'ювантабонаповнювач.

    COMPUESTOS DE PTERIDINONA Y SUS USOS

    公开(公告)号:AR114828A1

    公开(公告)日:2020-10-21

    申请号:ARP190101061

    申请日:2019-04-23

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el Anillo A se selecciona de un anillo carbocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, fenilo, indanilo, un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico de 8 - 12 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo carbocíclico bicíclico puenteado de 5 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroaromático bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; L es un enlace covalente o una cadena de hidrocarburo C₁₋₆ bivalente, recta o ramificada, saturada o insaturada en donde una a tres unidades de metileno de la cadena están independiente y opcionalmente reemplazadas con -Cy-, -O-, -C(R)₂-, -CH(R)-, -CH(O)-, -CR(O)-, -C(D)₂-, -C(F)₂-, -N(R)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)N(R)-, -N(R)C(O)N(R)-, -N(R)S(O)₂-, -S(O)₂N(R)-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- o -Si(R)₂-, en donde -Cy- es un grupo bivalente opcionalmente sustituido seleccionado de fenilenilo, ciclopropilenilo, ciclobutilenilo, ciclopentilenilo, ciclohexilenilo, furilenilo, tetrahidrofurilenilo, azetidilenilo, pirrolidilenilo, piperidilenilo, triazolilenilo, pirrolilenilo, pirazolilenilo, piridilenilo, 2,4,5,6-tetrahidrociclopenta[c]pirazolilenilo o tiazolilenilo; R¹ es hidrógeno, RD o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₃ o un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de R² y R²’ es independientemente hidrógeno, RD o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, un anillo carbocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; o R² y R²’ se toman opcionalmente juntos para formar =CH₂ o =CH-(alifático C₁₋₃); o R² y R²’ se toman opcionalmente junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo espirocíclico opcionalmente sustituido de 3 - 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 0 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; R³ es hidrógeno, RD o un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; o R² y R³ se toman opcionalmente junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo fusionado opcionalmente sustituido de 5 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende el átomo de nitrógeno al cual se une R³ y 0 - 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; o R², R²’ y R³ se toman opcionalmente junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo fusionado opcionalmente sustituido de 5 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende el átomo de nitrógeno al cual se une R³ y 0 - 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; R⁴ es hidrógeno, RD, -CD₂OH o un grupo alifático C₁₋₃ opcionalmente sustituido; R⁵ es hidrógeno, -C(O)R, -C(O)O, -C(O)NR₂, un anillo carbocíclico monocíclico opcionalmente sustituido de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, o un grupo alifático C₁₋₃; cada uno de R⁶ es independientemente halógeno, -CN, -NO₂, -C(O)R, -C(O)O, -C(O)NR₂, -NR₂, -NRC(O)R, -NRC(O)O, -NRS(O)₂R, -O, -P(O)R₂, -SR, -SF₅, -S(CF₃)₅, -S(O)R, -S(O)₂R, -S(O)(NH)R, -C(=NR)-O, -O-C(=NR)-R o R; o dos R⁶ grupos se toman opcionalmente juntos para formar =O; cada R es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, un anillo carbocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, fenilo, un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; dos R grupos en el mismo nitrógeno se toman opcionalmente junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo de 4 - 7 miembros saturado, parcialmente insaturado o heteroarilo que tiene 0 - 3 heteroátomos, además del nitrógeno, independientemente seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, opcionalmente sustituido con 1 - 2 grupos oxo; RD es un grupo alifático C₁₋₄ en donde uno o más hidrógenos están reemplazados por deuterio; X es N o CH; y n es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que el compuesto no sea seleccionado del grupo de fórmulas (2).

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