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    DERIVADOS DE INDOL Y DE INDOLICINA, METODOS PARA SU PREPARACION, UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LOS COMPRENDE Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS.
    12.
    发明专利
    DERIVADOS DE INDOL Y DE INDOLICINA, METODOS PARA SU PREPARACION, UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LOS COMPRENDE Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. 未知

    公开(公告)号：AR073701A1

    公开(公告)日：2010-11-24

    申请号：ARP090103731

    申请日：2009-09-28

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： NERSESIAN DIANA L ,  SCANIO MARC ,  DONNELLY-ROBERTS DIANE ,  GFESSER GREGORY ,  LEE CHIH-HUNG ,  HU MIN ,  SCHRIMPF MICHAEL ,  SIPPY KEVIN ,  MORTELL KATHLEEN H ,  BUNNELLE WILIAM H ,  LI TAO ,  FAGHIH RAMIN ,  SHI LEI ,  GOPALAKRISHNAN MURALI

    IPC: C07D471/10 ,  A61K31/438 ,  A61K31/439 ,  A61P25/28 ,  C07D487/10 ,  C07D487/22

    Abstract: Composiciones que comprenden estos compuestos, su uso para tratar condiciones de enfermedad neurodegenerativa mediante el uso de estos compuestos y de estas composiciones y métodos para identificar estos compuestos. Se proveen además, método para su preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), (2), (3), (4), (5), o (6) que comprende o una sal aceptable para uso farmacéutico o prodroga del mismo, caracterizado porque a es una union simple o doble; X es CHR6, C=CHR6, o NR6; X1 es CHR8 o NR8; U, V, W, e Y son cada uno independientemente -(CH2)p-; p en cada oportunidad es independientemente 0, 1 o 2; Z es -(CH2)q-; q es 1, 2, o 3; R1, R2, R3, y R4 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halogeno, ciano, -G1, -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)C(O)O(R1a), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -OR1a, -SR1a, -S(O)2R2a, o haloalquilo; donde Ra y Rb, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, o haloalquilo; R1a y R3a, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6aR7a)n-G1; R2a, en cada oportunidad, es independientemente alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6aR7a)n-G1; n, en cada oportunidad, es independientemente 1, 2, 3, 4, o 5; R6a y R7a, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo, o haloalquilo; G1 en cada oportunidad, es independientemente arilo, heteroarilo, heterociclo, o cicloalquilo, donde cada G1 no se sustituye o se sustituye independientemente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halogeno, ciano, oxo, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo, y haloalquilo; m, en cada oportunidad, es independientemente 1, 2, 3, 4, o 5; Ra y Rb, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, o haloalquilo; R1b y R3b, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, o haloalquilo; R2b, en cada oportunidad, es independientemente alquilo o haloalquilo; R4b y R5b, en cada oportunidad, son cada tino independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo, o haloalquilo; R5 es hidrogeno, alquilo, G1, S(O)2R2a, S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4aR5a)m-NO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, cianoalquilo, o haloalquilo; R3a, en cada oportunidad, es independientemente hidrogeno, alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6aR7a)n-G1; R4a y R5a, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo, o haloalquilo; R6 es alquilo, S(O)2R2a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-NO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -(CR4aR5a)m-G2-G1, -CR4a=CR5a-S(O)2R2a, -CR4a=R5a-S(O)2N(Rb)(R3a), -CR4a=CR5a-C(O)R1a, -CR4a=CR5a-C(O)OR1a, -CR4a=CR5a-G1, -G1, G2-G1, cianoalquilo, o haloalquilo; G2 es arilo, heteroarilo, heterociclo, o cicloalquilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halogeno, ciano, oxo, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo, y haloalquilo; R7 es hidrogeno, alquilo, -G1, -(CR4aR5a)m-NO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, cianoalquilo, o haloalquilo; y R8 es -(CR4aR5a)m-G1, -(CR4aR5a)m-G2-G1, o -CR4a=CR5a-G1, con la condicion de que en un compuesto de formula (1), cuando R1, R2 y R4 son cada uno hidrogeno; R3 es hidrogeno o halogeno; U es CH2; V, W, e Y son cada uno -(CH2)p-, donde p es 0; Z es -(CH2)q-, donde q es 2 o 3; X es NR6; y R6 es alquilo, -G1, o -(CR4aR5a)m-G1, donde m es 1, R4a y R5a son hidrogeno y G1 es fenilo no sustituido o sustituido con alquilo, halogeno, hidroxi o -OR1a donde R1a es alquilo; R5 es diferente a hidrogeno, alquilo, -(CR4aR5a)m-G1, -C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OR1a, o -(CR4aR5a)m-C(O)R1a donde R1a es alquilo, arilo o heteroarilo, y G1 es arilo o heteroarilo; o con al condicion de que en un compuesto de formula (4), cuando a es una union doble; V es -(CH2)p-, donde p es 0; Y es -(CH2)p-, donde p es 2; Z es -(CH2)q-, donde q es 1; y X es NR6, entonces R6 es diferente a alquilo, C(O)R1a, -(CR4aR5a)mOR1a, -(CR4aR5a)mC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a=R5a-G1, -G1, cianoalquilo o haloalquilo.

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