公开(公告)号：WO0224636A3

公开(公告)日：2002-09-26

申请号：PCT/US0129432

申请日：2001-09-20

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： MCCLELLAN WILLIAM ,  OOST THORSTEN ,  BRUNCKO MILAN ,  WANG XILU ,  AUGERI DAVID J ,  BAUMEISTER STEVEN A ,  DICKMAN DANIEL A ,  DING HONG ,  DINGES JURGEN ,  FESIK STEPHEN W ,  HAJDUK PHILIP J ,  KUNZER AARON R ,  NETTESHEIM DAVID G ,  PETROS ANDREW M ,  ROSENBERG SAUL H ,  SHEN WANG ,  THOMAS SHEELA A ,  WENDT MICHAEL D

IPC: A61K31/18 ,  A61K31/428 ,  A61K31/63 ,  A61K31/635 ,  A61P9/10 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  C07C311/46 ,  C07C311/51 ,  C07C317/28 ,  C07C323/12 ,  C07C323/17 ,  C07C323/25 ,  C07C323/30 ,  C07C323/37 ,  C07C323/43 ,  C07C323/44 ,  C07C323/48 ,  C07C323/58 ,  C07C323/60 ,  C07D203/10 ,  C07D205/04 ,  C07D205/12 ,  C07D207/09 ,  C07D207/24 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D209/08 ,  C07D209/52 ,  C07D209/54 ,  C07D209/96 ,  C07D211/14 ,  C07D211/44 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D215/14 ,  C07D215/22 ,  C07D215/227 ,  C07D215/38 ,  C07D215/48 ,  C07D217/04 ,  C07D221/20 ,  C07D231/12 ,  C07D233/60 ,  C07D235/08 ,  C07D235/26 ,  C07D241/08 ,  C07D241/16 ,  C07D249/04 ,  C07D263/32 ,  C07D263/56 ,  C07D263/58 ,  C07D277/62 ,  C07D277/64 ,  C07D295/13 ,  C07D295/155 ,  C07D295/16 ,  C07D295/185 ,  C07D295/20 ,  C07D295/205 ,  C07D295/215 ,  C07D295/26 ,  C07D307/14 ,  C07D317/54 ,  C07D333/28 ,  C07D333/68 ,  C07D333/70 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02 ,  C07D491/107 ,  C07D295/14 ,  C07D317/58

CPC classification number: C07D207/404 ,  C07C311/51 ,  C07C317/28 ,  C07C323/12 ,  C07C323/17 ,  C07C323/25 ,  C07C323/30 ,  C07C323/37 ,  C07C323/58 ,  C07C323/60 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07C2601/18 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/28 ,  C07C2602/42 ,  C07C2602/44 ,  C07C2603/74 ,  C07D203/10 ,  C07D205/12 ,  C07D207/24 ,  C07D209/08 ,  C07D209/96 ,  C07D211/44 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D213/61 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D215/14 ,  C07D215/227 ,  C07D215/48 ,  C07D217/04 ,  C07D221/20 ,  C07D231/12 ,  C07D235/08 ,  C07D235/26 ,  C07D241/16 ,  C07D249/04 ,  C07D263/56 ,  C07D263/58 ,  C07D277/62 ,  C07D277/64 ,  C07D295/13 ,  C07D295/155 ,  C07D295/185 ,  C07D295/205 ,  C07D295/215 ,  C07D295/26 ,  C07D307/14 ,  C07D317/54 ,  C07D333/28 ,  C07D333/68 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02

Abstract: N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula (I) are BCL-Xl inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-Xl inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

Abstract translation: 具有式（I）的N-苯甲酰基芳基磺酰胺是BCL-X1抑制剂，可用于促进细胞凋亡。 还公开了BCL-X1抑制组合物和促进哺乳动物细胞凋亡的方法。

公开(公告)号：CA2423103C

公开(公告)日：2010-08-24

申请号：CA2423103

申请日：2001-09-20

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： MCCLELLAN WILLIAM ,  OOST THORSTEN ,  BRUNCKO MILAN ,  WANG XILU ,  AUGERI DAVID J ,  BAUMEISTER STEVEN A ,  DICKMAN DANIEL A ,  DING HONG ,  DINGES JURGEN ,  FESIK STEPHEN W ,  HAJDUK PHILIP J ,  KUNZER AARON R ,  NETTESHEIM DAVID G ,  PETROS ANDREW M ,  ROSENBERG SAUL H ,  SHEN WANG ,  THOMAS SHEELA A ,  WENDT MICHAEL D

IPC: C07C311/51 ,  A61K31/18 ,  A61K31/428 ,  A61K31/63 ,  A61K31/635 ,  A61P9/10 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  C07C311/46 ,  C07C317/28 ,  C07C323/12 ,  C07C323/17 ,  C07C323/25 ,  C07C323/30 ,  C07C323/37 ,  C07C323/43 ,  C07C323/44 ,  C07C323/48 ,  C07C323/58 ,  C07C323/60 ,  C07D203/10 ,  C07D205/04 ,  C07D205/12 ,  C07D207/09 ,  C07D207/24 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D209/08 ,  C07D209/52 ,  C07D209/54 ,  C07D209/96 ,  C07D211/14 ,  C07D211/44 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D215/14 ,  C07D215/22 ,  C07D215/227 ,  C07D215/38 ,  C07D215/48 ,  C07D217/04 ,  C07D221/20 ,  C07D231/12 ,  C07D233/60 ,  C07D235/08 ,  C07D235/26 ,  C07D241/08 ,  C07D241/16 ,  C07D249/04 ,  C07D263/32 ,  C07D263/56 ,  C07D263/58 ,  C07D277/62 ,  C07D277/64 ,  C07D295/13 ,  C07D295/14 ,  C07D295/155 ,  C07D295/16 ,  C07D295/185 ,  C07D295/20 ,  C07D295/205 ,  C07D295/215 ,  C07D295/26 ,  C07D307/14 ,  C07D317/54 ,  C07D317/58 ,  C07D333/28 ,  C07D333/68 ,  C07D333/70 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02 ,  C07D491/107

Abstract: N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula (I) are BCL-Xl inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-Xl inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

公开(公告)号：CA2368652C

公开(公告)日：2009-11-10

申请号：CA2368652

申请日：2000-04-07

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： AUGERI DAVID J ,  FESIK STEPHEN W

IPC: C07B59/00 ,  C12N15/09 ,  C07C51/09 ,  C07C51/353 ,  C07C59/185 ,  C07C229/08 ,  C07K1/107 ,  C07K1/13 ,  C07K14/47 ,  C12N9/64 ,  C12P13/04 ,  C12P13/06 ,  C12P13/08 ,  C12P21/00 ,  C12P21/02

Abstract: Site-specific isotopically-labeled valine, leucine, and isoleucine and biosynthetic precursors for these amino acids are provided. The amino acids are labeled with 13C or 14C at the methyl group carbon atom(s) most remote from the carboxyl group. Also disclosed are the biochemical precursors of these labeled amino acids, 2-keto-4-(n C)butyr ic acid and 2-keto-3-(n C-methyl)-4-(n C)-butyric acid in which n, at each occurrence, is 13 or 14. Also disclosed are proteins, prote in fragments, and polypeptides containing these site-specifically isotopically labeled amino acids, and methods for preparing the biochemical precursors, the amino acids, and the proteins, protein fragments, and polypeptides.

公开(公告)号：AR029747A1

公开(公告)日：2003-07-16

申请号：ARP000101600

申请日：2000-04-07

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： FESIK STEPHEN W ,  AUGERI DAVID J

IPC: C12N15/09 ,  C07B59/00 ,  C07C51/09 ,  C07C51/353 ,  C07C59/185 ,  C07C229/08 ,  C07K1/107 ,  C07K1/13 ,  C07K14/47 ,  C12N9/64 ,  C12P13/04 ,  C12P13/06 ,  C12P13/08 ,  C12P21/00 ,  C12P21/02 ,  C12N1/21 ,  C12N15/70 ,  C07M5/00

Abstract: Se proveen valina, leucina e isoleucina, y precursores biologicos de estos aminoácidos marcados isotopicamente en forma sitio-específica. Los aminoácidos están marcados con C13 o con C14 en los átomos de C del grupo metilo más distante del grupo carbonilo. También se describen los precursores bioquímicos de estos aminoácidos marcados, ácido 2-ceto-4-(nC)-butírico y ácido 2-ceto-3-(nC-metil)-4-(nC)-butírico, donde n, en cada caso, es 13 o 14. También se describen proteínas, fragmentos de proteínas y polipéptidos que contienen estos aminoácidos marcados isotopicamente en forma sitio específica y métodos para preparar los precursores bioquímicos, los aminoácidos, y las proteínas, los fragmentos de proteínas y los polipéptidos.

公开(公告)号：UY26942A1

公开(公告)日：2002-04-26

申请号：UY26942

申请日：2001-09-19

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： AUGERI DAVID J ,  DICKMAN DANIEL A ,  WANG XILU ,  MCCLELLAN WILLIAM ,  FESIK STEPHEN W ,  NETTESHEIM DAVID G ,  SHEN WANG ,  OOST THORSTEN ,  DING HONG ,  HAJDUK PHILIP J ,  PETROS ANDREW M ,  THOMAS SHEELA A ,  BRUNCKO MILAN ,  BAUMEISTE STEVEN A ,  DINGES JURGEN ,  KUNZER AARON R ,  ROSEMBERG SAUL H ,  WENDT MICHAEL D

IPC: A61K31/18 ,  A61K31/428 ,  A61K31/63 ,  A61K31/635 ,  A61P9/10 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  C07C311/46 ,  C07C311/51 ,  C07C317/28 ,  C07C323/12 ,  C07C323/17 ,  C07C323/25 ,  C07C323/30 ,  C07C323/37 ,  C07C323/43 ,  C07C323/44 ,  C07C323/48 ,  C07C323/58 ,  C07C323/60 ,  C07D203/10 ,  C07D205/04 ,  C07D205/12 ,  C07D207/09 ,  C07D207/24 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D209/08 ,  C07D209/52 ,  C07D209/54 ,  C07D209/96 ,  C07D211/14 ,  C07D211/44 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D215/14 ,  C07D215/22 ,  C07D215/227 ,  C07D215/38 ,  C07D215/48 ,  C07D217/04 ,  C07D221/20 ,  C07D231/12 ,  C07D233/60 ,  C07D235/08 ,  C07D235/26 ,  C07D241/08 ,  C07D241/16 ,  C07D249/04 ,  C07D263/32 ,  C07D263/56 ,  C07D263/58 ,  C07D277/62 ,  C07D277/64 ,  C07D295/13 ,  C07D295/155 ,  C07D295/16 ,  C07D295/185 ,  C07D295/20 ,  C07D295/205 ,  C07D295/215 ,  C07D295/26 ,  C07D307/14 ,  C07D317/54 ,  C07D333/28 ,  C07D333/68 ,  C07D333/70 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02 ,  C07D491/107 ,  C07C311/16 ,  C07D207/00 ,  C07D211/00 ,  C07D307/02 ,  C07D309/00 ,  C07D333/02 ,  C07D335/02

Abstract: Las N - benzoilarilsulfonamidas de la fórmula son inhibidoras de BCL - XI y resultan útiles para promover la apoptosis. Asimismo se revelan composiciones inhibidoras de BCL - XI y métodos para promover la apoptosis en un mamífero.

公开(公告)号：AU9115101A

公开(公告)日：2002-04-02

申请号：AU9115101

申请日：2001-09-20

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： MCCLELLAN WILLIAM ,  OOST THORSTEN ,  BRUNCKO MILAN ,  WANG XILU ,  AUGERI DAVID J ,  BAUMEISTER STEVEN A ,  DICKMAN DANIEL A ,  DING HONG ,  DINGES JURGEN ,  FESIK STEPHEN W ,  HAJDUK PHILIP J ,  KUNZER AARON R ,  NETTESHEIM DAVID G ,  PETROS ANDREW M ,  ROSENBERG SAUL H ,  SHEN WANG ,  THOMAS SHEELA A ,  WENDT MICHAEL D

IPC: A61K31/18 ,  A61K31/428 ,  A61K31/63 ,  A61K31/635 ,  A61P9/10 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  C07C311/46 ,  C07C311/51 ,  C07C317/28 ,  C07C323/12 ,  C07C323/17 ,  C07C323/25 ,  C07C323/30 ,  C07C323/37 ,  C07C323/43 ,  C07C323/44 ,  C07C323/48 ,  C07C323/58 ,  C07C323/60 ,  C07D203/10 ,  C07D205/04 ,  C07D205/12 ,  C07D207/09 ,  C07D207/24 ,  C07D207/40 ,  C07D207/404 ,  C07D209/08 ,  C07D209/52 ,  C07D209/54 ,  C07D209/96 ,  C07D211/14 ,  C07D211/44 ,  C07D211/70 ,  C07D211/74 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70 ,  C07D213/71 ,  C07D215/14 ,  C07D215/22 ,  C07D215/227 ,  C07D215/38 ,  C07D215/48 ,  C07D217/04 ,  C07D221/20 ,  C07D231/12 ,  C07D233/60 ,  C07D235/08 ,  C07D235/26 ,  C07D241/08 ,  C07D241/16 ,  C07D249/04 ,  C07D263/32 ,  C07D263/56 ,  C07D263/58 ,  C07D277/62 ,  C07D277/64 ,  C07D295/13 ,  C07D295/155 ,  C07D295/16 ,  C07D295/185 ,  C07D295/20 ,  C07D295/205 ,  C07D295/215 ,  C07D295/26 ,  C07D307/14 ,  C07D317/54 ,  C07D333/28 ,  C07D333/68 ,  C07D333/70 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02 ,  C07D491/107 ,  C07C311/00

公开(公告)号：SK14322001A3

公开(公告)日：2002-02-05

申请号：SK14322001

申请日：2000-04-07

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： FESIK STEPHEN W ,  AUGERI DAVID J

IPC: C12N15/09 ,  C07B59/00 ,  C07C51/09 ,  C07C51/353 ,  C07C59/185 ,  C07C229/08 ,  C07K1/107 ,  C07K1/13 ,  C07K14/47 ,  C12N9/64 ,  C12P13/04 ,  C12P13/06 ,  C12P13/08 ,  C12P21/00 ,  C12P21/02 ,  C07K1/113

Abstract: Site-specific isotopically-labeled valine, leucine, and isoleucine and biosynthetic precursors for these amino acids are provided. The amino acids are labeled with C or C at the methyl group carbon atom(s) most remote from the carboxyl group. Also disclosed are the biochemical precursors of these labeled amino acids, 2-keto-4-( C)butyric acid and 2-keto-3-( C-methyl)-4-( C)-butyric acid in which n, at each occurrence, is 13 or 14. Also disclosed are proteins, protein fragments, and polypeptides containing these site-specifically isotopically labeled amino acids, and methods for preparing the biochemical precursors, the amino acids, and the proteins, protein fragments, and polypeptides.

公开(公告)号：CA2368652A1

公开(公告)日：2000-10-19

申请号：CA2368652

申请日：2000-04-07

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： FESIK STEPHEN W ,  AUGERI DAVID J

IPC: C12N15/09 ,  C07B59/00 ,  C07C51/09 ,  C07C51/353 ,  C07C59/185 ,  C07C229/08 ,  C07K1/107 ,  C07K1/13 ,  C07K14/47 ,  C12N9/64 ,  C12P13/04 ,  C12P13/06 ,  C12P13/08 ,  C12P21/00 ,  C12P21/02

Abstract: Site-specific isotopically-labeled valine, leucine, and isoleucine and biosynthetic precursors for these amino acids are provided. The amino acids are labeled with 13C or 14C at the methyl group carbon atom(s) most remote from the carboxyl group. Also disclosed are the biochemical precursors of these labeled amino acids, 2-keto-4-(nC)butyric acid and 2-keto-3-(nC-methyl )- 4-(nC)-butyric acid in which n, at each occurrence, is 13 or 14. Also disclosed are proteins, protein fragments, and polypeptides containing these site-specifically isotopically labeled amino acids, and methods for preparin g the biochemical precursors, the amino acids, and the proteins, protein fragments, and polypeptides.

公开(公告)号：CO4960631A1

公开(公告)日：2000-09-25

申请号：CO98044050

申请日：1998-08-03

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： SAID M SEBTI ,  HAMILTON ANDREW D ,  AUGERI DAVID J ,  BARR KENNETH J ,  DONNER BERNARD G ,  FAKHOURY STEPHEN A ,  HANOWICK DAVID A ,  KALVIN DOUGLAS M ,  LARSEN JOHN J ,  GANG LIU ,  J O CONNOR STEPHEN ,  H ROSENBERG SAUL ,  WANG SHEN ,  E SWENSON ROLF ,  SORENSEN BRYAN K

IPC: A61K31/195 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445

Abstract: Un compuesto de fórmula Io de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1 está seleccionado del grupoque consiste en(1) hidrógeno,(2) alquenilo,(3) alquinilo,(4) alcoxi,(5) haloalquilo,(6) halógeno,(7) alquilo inferior,(8) tioalcoxi,(9) arilo-L2 - donde arilo está seleccionado del grupo que consiste en(a) fenilo,(b) naftilo,(c) dihidronaftilo,(d) tetrahidronaftilo,(e) indanilo, y(f) indenilodonde (a)-(f) está no sustituídos o están sustituídos con por lo menos uno de X, Y o Z, donde X, Y y Z están independientemente seleccionados del grupo que consiste enalquenilo,alquinilo,alcoxi,arilo,carboxi,ciano,halógeno,haloalquilo,hidroxi,hidroxialquilo,alquilo inferior,nitro,amino N-protegido, y-NRR´ donde R y R´ están independientemente seleccionados del grupo que consiste enhidrógeno, yalquilo inferior, - 2 -oxo (=O), ytioalcoxi, yL2 está ausente o está seleccionado del grupo que consiste en-CH2 -,-CH2 CH2 -,CH(CH3 )-,-O--C(O)-,-S(O)q donde q es O, 1 ó 2, y-N(R)-, y(10) heterociclo-L2 - donde L2 es tal como se ha definido más arriba y el heterocíclico está nosustituido o está sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados delgrupo que consiste en(a) alquilo inferior(b) hidroxi,(c) hidroxialquilo,(d) halógeno,(e) ciano,(f) nitro,(g) oxo (=O),(h) -NRR´,(i) amino N-protegido,(j) alcoxi,(k) tioalcoxi,(l) haloalquilo,(m) carboxi, y(n) arilo;R2 está seleccionado del grupo que consiste en(1)donde L11 , está seleccionado del grupo que consiste en(a) un enlace covalente,(b) -C(W)N(R)- donde R es tal como se ha definido previamente y W está seleccionado del grupo que consiste en O y S, (c) -C(O)-,(d) -N(R)C(W)-,(e) -CH2 O-(f) -C(O)O-, y(g) -CH2 N(R)-,R12a está seleccionado del grupo que consiste en(a) hidrógeno,(b) alquilo inferior, y(c) -C(O)OR13 donde R13 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno yun grupo protector carboxi, yR12b está seleccionado del grupo que consiste de(a) hidrógeno,(b) alquilo inferior,con la condición de que R12a y R12b no son ambos hidrógeno,(2) -L11 -C(R14 )(Rv )-C(O)OR15 donde L11 está tal como se ha definido previamente,Rv está seleccionado del grupo que consiste de(a) hidrógeno, y(b) alquilo inferior,R15 está seleccionado del grupo que consiste en(a) hidrógeno,(b) alcanoiloxialquilo,(c) alquilo inferior, y(d) un grupo protector carboxi, yR14 está seleccionado del grupo que consiste en(a) alcoxialquilo,(b) alcoxiarilalquilo,(c) alcoxicarbonilalquilo,(d) alquilsulfinilalquilo,(e) alquilsulfonilalquilo,(f) alquinilo,(g) aminoalquilo,(h) aminocarbonilalquilo,(i) aminotiocarbonilalquilo,(j) arilo,(k) arilalquilo,(l) carboxialquilo,(m) cianoalquilo,(n) ciclo alquilo,(o) cicloalquiloalcoxialquilo,(p) cicloalquilalquilo,(q) alquilo (heterocíclico)(r) hidroxialquilo,(s) hidroxiarilalquilo,(t) alquilo inferior,(u) sulfidrilalquilo,(v) tioalcoxialquilo donde el tioalcoxialquilo está no sustituido o está sustituido con 1, 2, 3 ó 4 - 3 -sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, (w) tioalcoxialquilamino, y(x) tiocicloalquiloxialquilo,(3)(4) AND#8209;C(O)NHAND#8209;CH(R14 )AND#8209;C(O)NHSO2 R16 donde R14 es tal como se ha definido previamente y R16 está seleccionado del grupo que consiste en(a) alquilo inferior,(b) haloalquilo(c) arilo donde el arilo está no sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste enalquilo inferior,hidroxi,hidroxialquilo,halógeno,ciano,nitro,oxo (=O),AND#8209;NRR´,amino NAND#8209;protegido,alcoxi,tioalcoxi,haloalquilo,carboxi, yarilo, y(d) un heterocíclico en el que dicho heterocíclico está no sustituido o está sustituido con sustituyentes independientemente seleccionados delgrupo que consiste en alquilo inferior,hidroxi,hidroxialquilo,halógeno,ciano,nitro,oxo (=O),AND#8209;NRR´,amino NAND#8209;protegido,alcoxi,tioalcoxi,haloalquilo,carboxi, yarilo;(5) AND#8209;C(O)NHAND#8209;CH(R14 )AND#8209;tetrazolilo, donde el anillo tetrazol está no sustituido o está sustituido conalquilo inferior o haloalquilo,(6) AND#8209;L11 AND#8209;heterocíclico,(7) AND#8209;C(O)NHAND#8209;CH(R14 )AND#8209;C(O)NR17 R18 donde R14 es tal como se ha definido previamente y R17 y R18 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en(a) hidrógeno,(b) alquilo inferior,(c) arilalquilo,(d) hidroxi, y(e) dialquilaminoalquilo,(8) AND#8209;C(O)OR15 , y(9) AND#8209;C(O)NHAND#8209;CH(R14 )AND#8209;heterociclo donde R14 es tal como se definido previamente y el heterociclo está no sustituido o sustituido con alquilo inferior o haloalquilo; L1 está ausente o está seleccionado del grupo que consiste en (1) AND#8209;L4 AND#8209;N(R5 )AND#8209;L5 AND#8209; donde L4 está ausente o está seleccionado del grupo que consiste en(a) alquileno C1 a C10 , y(b) alquenileno C2 a C16 ,donde los grupos alquileno y alquenileno están sustituidos o no son sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste enalquenilo,alqueniloxi,alqueniloxialquilo,alquenilo[S(O)q ]alquilo,alcoxi,alcoxialquilo donde el alcoxialquilo está no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes hidroxilo, con la condición los dos hidroxilo no están unidos al mismo carbono,alcoxicarbonilo donde el alcoxicarbonilo está nosustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste enhalógeno ycicloalquilo,alquilsililoxi,alquilo[S(O)q ],alquilo[S(O)q ]alquilo,arilo donde el arilo está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi donde el alcoxi está no sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en cicloalquilo,arilo,arilalquilo,ariloxi donde el ariloxi está no sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno,nitro, yAND#8209;NRR,cicloalquilo,halógeno,alquilo inferior,hidroxilo,nitro,AND#8209;NRR´, yAND#8209;SO2 NRR´,arilalcoxi donde el arilalcoxi está no sustituido o está sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxi,arilalquilo,arilalquilo[S(O)q ]alquilo,arilo[S(O)q ],arilo[S(O)q ]alquilo donde el arilo[S(O)q ]alquilo está no sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados de alcoxi y alquilo inferior,arilalcoxialquilo donde el arilalcoxialquilo está no sustituido o está sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste enalcoxi y halógeno,ariloxi,ariloxialquilo donde el ariloxialquilo está no sustituido o está sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste enhalógeno, carboxilo,AND#8209;C(O)NRC RD donde RC y RD están independientemente seleccionados del grupo que consiste enhidrógeno,alquilo inferior, yalcoxi carbonilo oRC y RD conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo seleccionado del grupo que consiste enmorfolina,piperidina,pirrolidina,tiomorfolina,tiomorfolina sulfona, ysulfoxido de tiomorfolina,donde el anillo formado por RC y RD conjuntamente están no sustituidos o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi y alcoxialquilo, cicloalquenilo donde el cicloalquenilo está no sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste encicloalcoxi,cicloalcoxicarbonilo,cicloalcoxialquilo,cicloalquilo donde el cicloalquilo está no sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste enarilo,alquilo inferior, yalcanoilo,cicloalquilalcoxi,cicloalquialcoxicarbonilo,cicloalquilalcoxialquilo,cicloalquilalquilo,cicloalquilo[S(O)q ]alquilo,cicloalquilalquilo[S(O)q ]alquilo,fluorenilo,heterociclo donde el heterociclo está no sustituido o está sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi donde el alcoxi está no sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de arilo y cicloalquilo, alcoxialquilo donde el alcoxialquilo está no sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo y cicloalquilo, alcoxicarbonilo donde el alcoxicarbonilo está no sustituído o está sustituído con 1 ó 2, sustituyentes independientemente seleccionados del grupo queconsiste enarilo, ycicloalquilo,arilo donde el arilo está no sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste enalcanoilo,alcoxi,carboxialdehído,haloalquilo,halógeno,alquilo inferior,nitro,NRR´, ytioalcoxi,arilalquilo,ariloxi,cicloalcoxialquilo,cicloalquilo,cicloalquilalquilo,halógeno,heterociclo,hidroxilo,alquilo inferior donde el alquilo inferior está no sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientementeseleccionados del grupo que consiste enheterociclo,hidroxilo,con la condición de que dos hidroxilos no están unidos al mismo átomo de carbono yAND#8209;NRR3R3´ donde RR3 y RR3´ están independientementeseleccionados del grupo que consiste enhidrógeno,arilo,alquilo inferior,arilo,arilalquilo,heterociclo,(heterocíclico) alquilocicloalquilo, ycicloalquilalquilo, ysulfhidrilo,(heterocíclico) alcoxi,alquilo (heterociclo),(heterocíclico) alquilo[S(O)q ]alquilo,(heterocíclico)oxi,alcoxi(heterocíclico)alquilo,oxi(heterocíclico) alquilo,(heterocíclo) alquilo[S(O)q ],hidroxilo,hidroxialquilo,imino,amino NAND#8209;protegido,=NAND#8209;OAND#8209;arilo, y=NAND#8209;OH,=NAND#8209;OAND#8209;heterocíclico donde el heterociclo está no sustituído o está sustituído con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo inferior,hidroxi,hidroxialquilo,halógeno,ciano,nitro,oxo (=O),AND#8209;NRR´,aminoAND#8209;NAND#8209;protegido,alcoxi,tioalcoxi,haloalquilo,carboxi, yarilo,=NAND#8209;OAND#8209;alquilo inferiorNRR3 RR

公开(公告)号：CA2218597A1

公开(公告)日：1996-10-24

申请号：CA2218597

申请日：1996-04-18

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： STEIN HERMAN H ,  FUND K L ANTHONY ,  AUGERI DAVID J ,  BAKER WILLIAM R ,  SULLIVAN GERARD M ,  ROSENBERG SAUL H ,  O'CONNOR STEPHEN J ,  FAKHOURY STEPHEN A ,  PRASAD RAJNANDAN N ,  STOUT DAVID M ,  SHEN WANG ,  ROCKWAY TODD W ,  MCCLELLAN WILLIAM J ,  GARVEY DAVIS S ,  ARENDSEN DAVID L

IPC: A61K31/195 ,  A61K31/215 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/433 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C233/58 ,  C07C233/59 ,  C07C233/60 ,  C07C235/40 ,  C07C235/82 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D285/10 ,  C07D333/20 ,  A61K38/04 ,  C07D215/14 ,  A61K31/16 ,  A61K31/19 ,  C07D333/24 ,  C07D263/32 ,  A61K31/33 ,  C07C323/40 ,  C07C317/44 ,  C07C311/45 ,  C07D307/54 ,  C07D213/56 ,  C07C233/57 ,  C07D317/60 ,  C07D333/60

Abstract: The present invention provides a compound of formula (I) or (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful for inhibiting protein farnesyltransferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras or inhibiting de novo squalene production resulting in the inhibition of cholesterol biosynthesis, processes for the preparation of the compounds of the invention in addition to intermediates useful in these processes, a pharmaceutical composition, and to methods of using such compounds.