СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ATR КИНАЗЫ (ВАРИАНТЫ)

    公开(公告)号:RU2720408C2

    公开(公告)日:2020-04-29

    申请号:RU2019113160

    申请日:2014-12-05

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Abstract: Изобретениеотноситсяк способуполучениясоединенияформулы I-1, включающемустадии: a) взаимодействиясоединенияформулы 6a* ссоединениемформулы 27 присоответствующихусловияхобразованияамиднойсвязи, гдесоответствующиеусловиядляобразованияамиднойсвязивключаютвзаимодействиесоединенияформулы 6a* ссоединениемформулы 27 вапротонномрастворителепринагреве, собразованиемсоединенияформулы 28; b) очисткисоединенияформулы 28 сиспользованиемсоответствующегохелатирующегоагентадляпалладия, выбранногоизпропан-1,2-диамина; этан-1,2-диамина; этан-1,2-диамина; пропан-1,3-диамина; тетраметилэтилендиамина; этиленгликоля; 1,3-бис(дифенилфосфанил)пропана; 1,4-бис(дифенилфосфанил)бутанаи 1,2-бис(дифенилфосфанил)этан/Pr-1,2-диамина; c) взаимодействиясоединенияформулы 28 присоответствующихусловияхснятиязащиты, гдесоответствующиеусловияснятиязащитывключаютвзаимодействиесоединенияформулы 28 скислотойв присутствиирастворителя, собразованиемсоединенияформулы 30; d) взаимодействиясоединенияформулы 30 ссоединениемформулы 25 присоответствующихусловияхобразованияамиднойсвязи, гдесоответствующиеусловиядляобразованияамиднойсвязивключаютвзаимодействиесоединенияформулы 30 ссоединениемформулы 25 вприсутствиипартнерадляобразованияамиднойсвязи, апротонногорастворителяи основания, собразованиемсоединенияформулы I-1. Изобретениетакжеотноситсяк способуполучениясоединенияформулы I-1, включающемустадии: a) взаимодействиясоединенияформулы 5a присоответствующихусловияхгалогенирования, гдесоответствующиеусловиягалогенированиявключаютвзаимодействиесоединенияформулы 5a сгалогенирующимагентоми основаниемв присутствиирастворителя, собразованиемсоединенияформулы 34; b) взаимодействиясоединенияформулы 34 ссоединениемформулы 27 присоответствующихусловияхобразованияамиднойсвязи, гдесоответствующиеусловиядляобразованияамиднойсвязивключаютвзаимодействиесоединенияформулы 34 ссоединениемформулы 27 вапротонномрастворителепринагреве, собразованиемсоединенияформулы 28; c) взаимодействиясоединенияформулы 28 присоответствующихусловияхснятиязащиты, гдесоответствующиеусловияснятиязащитывключаютвзаимодействиесоединенияформулы 28 скислотойв присутствиирастворителя, собразованиемсоединенияформулы 30; d) взаимодействиясоединенияформулы 30 ссоединениемформулы 25 присоответствующихусловияхобразованияамиднойсвязи, гдесоответствующиеусловиядляобразованияамиднойсвязивключаютвзаимодействиесоединенияформулы 30 ссоединениемформулы 25 вприсутствиипартнерадляобразованияамиднойсвязи, апротонногорастворителяи основания, собразованиемсоединенияформулы I-1. Техническийрезультат– разработаныновыеспособыполучениясоединенияформулы I-1, котороеможетнайтиприменениев медицинедляиспользованияв качествеингибитора ATR протеинкиназы. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 12 табл., 33 ил., 19 пр.

Patent Agency Ranking