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    Inhibidores isoindolinona de fosfatidilinositol 3-quinasa
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    发明专利
    Inhibidores isoindolinona de fosfatidilinositol 3-quinasa 未知

    公开(公告)号：ES2655391T3

    公开(公告)日：2018-02-19

    申请号：ES10805555

    申请日：2010-12-21

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Inventor： ARONOV ALEX ,  COME JON ,  DAVIES ROBERT ,  PIERCE ALBERT ,  WANG JIAN ,  NANTHAKUMAR SUGANTHINI ,  CAO JINGRONG ,  BANDARAGE UPUL ,  KRUEGER ELAINE ,  TIRAN AMAUD ,  LIAO YUSHENG ,  MESSERSMITH DAVID ,  COLLIER PHILIP ,  GREY RONALD ,  ODOWD HARDWIN ,  HENDERSON JAMES ,  GRILLOT ANNE LAURE

    IPC: C07D401/04 ,  A61K31/352 ,  A61K31/424 ,  A61K31/429 ,  A61P9/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/20 ,  C07D491/20

    Abstract: Compuesto que presenta la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X1 es N, X2 es N, CH o C-CH3, R1 es un pirazol-4-ilo sustituido opcionalmente con 1 o 2 apariciones de R1a, R1a es cloro, flúor, alifático C1-8, -(CH2)0-2cicloalifático C3-6, -(CH2)0-2-heterocíclico de 5 a 6 elementos que presenta hasta dos heteroátomos seleccionados de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, -CN, -C(O)-alifático C1-4, -C(O)NH(alifático C1-4), -C(O)N(alifático C1-4)2, -C(O)O-alifático C1-4, -S(O)2NH(alifático C1-4), - S(O)2N(alifático C1-4)2 o -S(O)2-alifático C 1-4, en los que hasta 3 átomos de carbono no contiguos de dicho alifático o cicloalifático de R1a pueden sustituirse por -O-, -S- o -N(R1b)- y en los que cada uno de dicho alifático, cicloalifático o heterocíclico de R1a se sustituye opcional e independientemente con hasta 4 apariciones de JR, cada JR es independientemente flúor, oxo, -(CH2)0-2CN, -(CH2)0-2CF3 -C(O)R1b, -C(O)N(R1b)2, -C(O)O(R1b), -N(R1b)2, -N(R1b)C(O)R1b, -(CH2)0-2OR1b, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 elementos, heterociclo de 4 a 6 elementos o heteroarilo o heterociclilo bicíclico fusionado de 9 a 11 elementos, presentando cada uno de dichos anillos heteroarilo o heterociclilo que presentan hasta 3 átomos seleccionados de entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que cada uno de dichos grupos cicloalifático, fenilo, heteroarilo o heterociclilo se sustituyen opcionalmente con hasta 2 R1c, cada R1b se selecciona, independientemente de entre hidrógeno, alifático C1-8, -(CH2)0-1cicloalifático C3-6, -(CH2)0-1heterocíclico C4-6 que presenta hasta dos heteroátomos seleccionados de entre N o O, o dos R1b junto con el átomo al que se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 6 elementos, en el que cada grupo alifático, cicloalifático o heterocíclico se sustituye opcionalmente con hasta tres átomos de F o hasta dos grupos -OH, -alquilo C1-2 o -O-alquilo C1-2, cada R1c es, independientemente, flúor, cloro, alifático C1-4, -(CH2)0-2OH, -CN, -C(O)-alifático C1-4 o -C(O)O-alifático C1-4, R2 es hidrógeno, F, Cl, CF3, alifático C1-2, cicloalifático C3-4, -N(CH3)2, -N(CH2)3,-OCF3, -OCHF2 o -O-alifático C1-2, R3 es hidrógeno, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, heterocíclico C4-7 que presenta 1 o 2 átomos seleccionados de entre N o O, -(CH2)0-1CF3, -OH, -O-alifático C1-6, -O-cicloalifático C3-6, -O-heterociclilo C3-6 que presenta un átomo de oxígeno, -O(CH2)2O-alifático C1-2 o -O-alquilo C1-2-C(O)O-alifático C1-3 o bencilo, y R4 es hidrógeno o alquilo C1-6, en el que por lo menos uno de entre R3 y R4 no es hidrógeno, o R3 y R4 junto con el carbono al que se encuentran unidos forman un anillo cicloalifático de 3 a 6 elementos, un anillo heterocíclico de 3 a 6 elementos que presenta hasta dos átomos seleccionados de entre N o O, o un alquenilo C2, en el que cada uno de entre dichos grupos alifático, cicloalifático o heterociclilo de R3, R4 o R3 y R4 juntos se sustituyen opcionalmente con hasta tres átomos de F, o hasta dos grupos alquilos C1-2,-C(O)-alquilo C1-4, -C(O)O-alquilo C1-4, -OH o -O-alquilo C1-2, A es N o CRA, B es N o CRB, o A>=B es un átomo de azufre, C es N o CRC, D es N o CRD, E es N o CRE, en el que no más de dos de entre A, B, C, D o E son N, ...

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